Registre des essais cliniques en France

Ouvrir la version "Médecins" de cette fiche

Centres

Descriptif de l'étude

Les bénéfices escomptés se résument en un gain potentiel en efficacité ou une efficacité comparable de la chimiothérapie « expérimentale » (VCE) versus la chimiothérapie conventionnelle (VAD) en termes de survie sans évènement, survie globale, stade local et sous-type histologique/biologique. Si l’efficacité du bras VCE est comparable ou accrue, le futur traitement préopératoire des enfants atteints de néphroblastome métastatique comportera ainsi cette combinaison de produits.

Critères d'inclusion

• Enfant atteint de tumeur du rein avec probable métastase (= dissémination dans le corps)

Ouvrir la version "Médecins" de cette fiche

Centres

Descriptif de l'étude

L’irradiation corporelle totale est utilisée en préparation d’une allogreffe mais la tolérance sur le moyen et long terme est parfois problématique. L’étude Forum 2012 étudie une nouvelle procédure dépourvue d’irradiation pour évaluer la tolérance et l’efficacité sur un groupe important de patients.

L’objectif de l’étude est donc d’évaluer 2 préparations avant la greffe et avec un schéma différent, les enfants seront répartis dans 2 groupes (avec ou sans irradiation) par tirage au sort :

• l’un avec une irradiation corporelle totale et une molécule de chimiothérapie et
• l’autre avec une préparation incluant plusieurs molécules de chimiothérapie

L’évaluation de l’étude se fera sur l’efficacité et les conséquences à long terme

Critères d'inclusion

• Enfants et adolescentsde moins de 21 ans avec une leucémie aigue lymphobalstiqueou un lymphome lymphoblastique de type B ou T nécessitant une greffe allogénique

Ouvrir la version "Médecins" de cette fiche

Centres

Descriptif de l'étude

Contenu à venir ...

Ouvrir la version "Médecins" de cette fiche

Centres

Descriptif de l'étude

Les leucémies aiguë lymphoblastiques (LAL) sont des proliférations de cellules cancéreuses dans la moelle osseuse et le sang. Les cellules malades de certaines de ces leucémies portent un chromosome devenu anormal appelé chromosome Philadelphie. Une modification d’un chromosome normal (le 22) induit des productions de protéines différentes qui permettent aux cellules de la leucémie de se multiplier plus rapidement que les cellules normales. 

Des traitements par chimiothérapie existent. Pour les rendre plus efficaces et diminuer les rechutes, l’imatinib qui bloque la production des protéines anormales est ajouté. Ces chimiothérapies sont assez lourdes et peuvent entrainer des complications immédiates ou à long terme. L’objectif de ce protocole est de diminuer l’intensité des chimiothérapies afin de réduire les effets secondaires tout en gardant la même efficacité.

Il y a 2 étapes dans cette étude

• Le traitement d’induction, qui débarrasse le sang et la moelle des cellules leucémiques, est le même pour tous les patients. Il comprend des médicaments standard utilisés contre les LAL associés à l’Imatinib.

• A la fin de ce traitement une ponction de moelle osseuse permettra d’analyser finement la présence apparente ou non de cellules leucémique dans la moelle. S’il y a peu ou apparemment pas de cellules leucémiques on parle de risque standard (récidive faible); s’il y en a en grande quantité on parle de haut risque (récidive élevée).

Les patients ayant une LAL de risque standard seront répartis en 2 groupes par tirage au sort :

• Un qui recevra le traitement standard européen avec addition d’imatinib
• L’autre le traitement standard moins intense utilisé aux Etats Unis avec addition d’imatinib.

L’efficacité et les conséquences de chaque traitement seront comparées.

Pour les patients ayant une LAL à haut risque, une greffe de cellules souches allogéniques sera pratiquée. Elle sera suivie d’une chimiothérapie standard utilisée en Europe avec addition d’imatinib. Cela permettra d’étudier l’efficacité de l’addition d’imatinib chez des patients ayant une LAL à haut risque.

Critères d'inclusion

• Enfants de 1 à 21 ans ayant été diagnostiqués comme ayant une Leucémie aiguë lymphoblastique caractérisée pour la présence du chromosome Philadelphie
• Patients n’ayant reçu aucun traitement
• Fonctions hépatique, rénale et cardiaque jugées satisfaisantes

Ouvrir la version "Médecins" de cette fiche

Centres

Descriptif de l'étude

IMPORTANT : Les inclusions dans le cadre de ce registre ne sont pas limitées aux centres SFCE.

Contexte :

Un consortium européen nommé C4CCMRD (Care for CMMRD) a été créé en 2013 dans le but de favoriser les collaborations en Europe dans le domaine du CMMRD. Il s’agit d’un réseau d’experts impliqués dans différents aspects de ce syndrome, qui étudient et traitent les patients avec un CMMRD.

Afin de favoriser les travaux de recherche sur ce syndrome, il est apparu indispensable de créer une base de données communes permettant de collecter des données cliniques, génétiques et familiales des patients présentant un CMMRD. A ce jour, plus de 90 patients porteurs de CMMRD ont été identifiés en Europe. Comme les patients sont désormais diagnostiqués plus tôt dans leur histoire, le nombre de cas augmente et il est devenu aujourd’hui nécessaire de mettre en place une base de données efficace recensant ces patients dans un cadre respectant la législation européenne RGPD.

Descriptif :

Le registre C4CMMRD est un projet multicentrique, international dont la définition correspond à un type de recherche n’impliquant pas la personne humaine puisqu’il ne nécessite que des données cliniques collectées de façon prospective et rétrospective. Le projet consiste à mettre en place une base de données et une banque virtuelle de tissus biologiques pour tous les patients avec un CMMRD ou une tumeur survenue avant 25 ans dans le cadre d’un syndrome de Lynch

Objectif :

L’objectif principal de ce projet est de créer une ressource pour les équipes qui sont impliquées dans la recherche sur le CMMRD, en collectant des données complètes sur tous les patients européens avec un CMMRD et en organisant une banque virtuelle de tissus biologiques.

Les objectifs secondaires sont les suivant :

• Contribuer à créer une base de données permettant d’évaluer le suivi et le traitement des tumeurs malignes associées au CMMRD ou Lynch jeune 
• Recueillir des informations cliniques et familiales pour établir la pathogénicité de variants de signification inconnue
• Etablir des corrélations génotype-phénotype
• Recueillir des informations sur les nouvelles approches thérapeutiques dans ce groupe de patients
• Évaluer l'efficacité du dépistage des tumeurs
• Relier les bases de données cliniques et moléculaires, y compris les données sur le séquençage constitutionnel et / ou tumoral effectuées pour les patients inclus dans la base de données
• Organiser une banque virtuelle de tissus biologique associée à des annotations cliniques
• Améliorer l'accès des patients aux projets cliniques, épidémiologiques et biologiques consacrés à ce syndrome
• Promouvoir la recherche et l'innovation

Méthodologie :

Le projet C4CMMRS se déroule en 5 étapes :

• Identification des patients
• Conventions de partage de données avec les centres participants
• Information et recueil des consentements
• Identification des échantillons biologiques disponibles pour la recherche
• Recueil des données et mise à jour annuelle :

Données collectées :

Enregistrement prospectif et rétrospectif des données cliniques biologiques et génétiques des patients atteints de CMMRD (ou d’un Lynch jeune) à partir des données issues du dossier médical) avec

• une section principale visant à collecter un ensemble minimal de données avec
  • démographie
  • histoire familiale
  • date de diagnostic de chaque cancer et évolution
  • résultat de tests génétiques
  • principales anomalies cliniques associées
  • tissus disponibles pour la recherche
• mise à jour annuelle des informations de base par les médecins avec les résultats des évaluations de suivi
• sous-sections facultatives pour
  • détails du traitement pour chaque tumeur
  • détails sur les anomalies du tube digestif
  • détails sur les anomalies dermatologiques
  • résultats sur des analyses moléculaires de la tumeur
  • résultats de l'évaluation immunologique initiale
• Les données sont enregistrées de manière pseudonymisée sur un eCRF
• Une analyse annuelle des données sera communiquée aux membres du symposium C4CMMRD.
• Les données requises pour des sous-études spécifiques seront partagées avec les principaux chercheurs de chaque étude après l'approbation du comité de pilotage de la base de données C4MMRD.

Etudes biologiques : diverses études cherchant à mieux caractériser les tumeurs associées au CMMRD (notamment la comparaison des anomalies génétiques tumorales avec celles des tumeurs du même type survenant en dehors d’un contexte de prédisposition et le microenvironnement immunitaire.

Pour le projet lynch jeune : des anomalies génétiques additionnelles susceptibles d’expliquer l’âge jeune de survenue des tumeurs seront recherchées. Aucune nouvelle visite ou prélèvement n’est requis dans le cadre de ce projet. Les données collectées sont issues des comptes rendus établis au moment de la prise en charge des patients et des dossiers médicaux. Les échantillons biologiques correspondent aux reliquats de sang ou de tumeurs prélevés durant la prise en charge des patients.

Liste des collaborations en cours et projets associés :

Critères d'inclusion

• Diagnostic du CMMRD basé sur
  • Soit l'identification de variants bialléliques de classe 4 ou 5 de l'un des 4 gènes MMR
  • ou variant de classe 4 et 5 d'un gène MMR sur un allèle et variant de classe 3 sur l'autre allèle, ou variant biallélique de signification inconnue dans l'un des 4 gènes MMR avec des résultats pathologiques de tests fonctionnels (principalement gMSI, evMSI ou résistance aux médicaments)
  • ou une tumeur pédiatrique chez les frères et soeurs de patients avec un CMMRD avéré.

• Syndrome de Lynch jeune défini par toute tumeur maligne avant 25 ans chez les patients présentant une mutation germinale monoallélique MMR.
• Consentement éclairé des patients ou de leurs parents ou de leur représentant légal, sauf pour les patients déjà enregistrés dans la base de données et pour lesquels le consentement éclairé ne peut être obtenu (patients décédés ou perdus de vue : demande de dérogation à l’information)

Publications

Constitutional mismatch repair deficiency–associated brain tumors: report from the European C4CMMRD consortium.  L Guerrini-Rousseau, PVarlet,  C Colas, F Andreiuolo, F Bourdeaut, K Dahan,  C  Devalck,  C  Faure-Conter, M Genuardi,  Y Goldberg,  M Kuhlen, S Moalla, E Opocher, V Perez-Alonso,  A Sehested,  I Slavc,  S Unger, K Wimmer, J Grill, L Brugières Neuro-Oncology Advances, Volume 1, Issue 1, May-December 2019

An alternative approach to establishing unbiased colorectal cancer risk estimation in Lynch syndrome. Suerink M, Rodríguez-Girondo M, van der Klift HM, Colas C, Brugieres L, Lavoine N, Jongmans M, Munar GC, Evans DG, Farrell MP, Genuardi M, Goldberg Y, Gomez-Garcia E, Heinimann K, Hoell JI, Aretz S, Jasperson KW, Kedar I, Modi MB, Nikolaev S, van Os TAM, Ripperger T, Rueda D, Senter L, Sjursen W, Sunde L, Therkildsen C, Tibiletti MG, Trainer AH, Vos YJ, Wagner A, Winship I, Wimmer K, Zimmermann SY, Vasen HF, van Asperen CJ, Houwing-Duistermaat JJ, Ten Broeke SW, Nielsen M.Genet Med. 2019 Dec;21(12):2706-2712.

No Overt Clinical Immunodeficiency Despite Immune Biological Abnormalities in Patients With Constitutional Mismatch Repair Deficiency.Tesch VK, IJspeert H, Raicht A, Rueda D, Dominguez-Pinilla N, Allende LM, Colas C, Rosenbaum T, Ilencikova D, Baris HN, Nathrath MHM, Suerink M, Januszkiewicz-Lewandowska D, Ragab I, Azizi AA, Wenzel SS, Zschocke J, Schwinger W, Kloor M, Blattmann C, Brugieres L, van der Burg M, Wimmer K, Seidel MG.

Front Immunol. 2018 Jul 2;9:1506

Constitutional mismatch repair deficiency syndrome: clinical description in a French cohort.

Lavoine N, Colas C, Muleris M, Bodo S, Duval A, Entz-Werle N, Coulet F, Cabaret O, Andreiuolo F, Charpy C, Sebille G, Wang Q, Lejeune S, Buisine MP, Leroux D, Couillault G, Leverger G, Fricker JP, Guimbaud R, Mathieu-Dramard M, Jedraszak G, Cohen-Hagenauer O, Guerrini-Rousseau L, Bourdeaut F, Grill J, Caron O, Baert-Dusermont S, Tinat J, Bougeard G, Frébourg T, Brugières L.

J Med Genet. 2015 Nov;52(11):770-8.

Diagnosis of Constitutional Mismatch Repair-Deficiency Syndrome Based on Microsatellite Instability and Lymphocyte Tolerance to Methylating Agents.Bodo S, Colas C, Buhard O, Collura A, Tinat J, Lavoine N, Guilloux A, Chalastanis A, Lafitte P, Coulet F, Buisine MP, Ilencikova D, Ruiz-Ponte C, Kinzel M, Grandjouan S, Brems H, Lejeune S, Blanché H, Wang Q, Caron O, Cabaret O, Svrcek M, Vidaud D, Parfait B, Verloes A, Knappe UJ, Soubrier F, Mortemousque I, Leis A, Auclair-Perrossier J, Frébourg T, Fléjou JF, Entz-Werle N, Leclerc J, Malka D, Cohen-Haguenauer O, Goldberg Y, Gerdes AM, Fedhila F, Mathieu-Dramard M, Hamelin R, Wafaa B, Gauthier-Villars M, Bourdeaut F, Sheridan E, Vasen H, Brugières L, Wimmer K, Muleris M, Duval A; European Consortium “Care for CMMRD”.Gastroenterology. 2015 Oct;149(4):1017-29.e3.

Diagnostic criteria for constitutional mismatch repair deficiency syndrome: suggestions of the European consortium 'care for CMMRD' (C4CMMRD).Wimmer K, Kratz CP, Vasen HF, Caron O, Colas C, Entz-Werle N, Gerdes AM, Goldberg Y, Ilencikova D, Muleris M, Duval A, Lavoine N, Ruiz-Ponte C, Slavc I, Burkhardt B, Brugieres L; EU-Consortium Care for CMMRD (C4CMMRD).J Med Genet. 2014 Jun;51(6):355-65.

No Overt Clinical Immunodeficiency Despite Immune Biological Abnormalities in Patients With Constitutional Mismatch Repair Deficiency. Tesch VK, IJspeert H, Raicht A, Rueda D, Dominguez-Pinilla N, Allende LM, Colas C, Rosenbaum T, Ilencikova D, Baris HN, Nathrath MHM, Suerink M, Januszkiewicz-Lewandowska D, Ragab I, Azizi AA, Wenzel SS, Zschocke J, Schwinger W, Kloor M, Blattmann C, Brugieres L, van der Burg M, Wimmer K, Seidel MG. Front Immunol. 2018 Jul 2;9:1506.

Ouvrir la version "Médecins" de cette fiche

Centres

Descriptif de l'étude

Cette étude s’adresse aux personnes traitées pour un cancer avant l’âge de 25 ans et dont le traitement a comporté soit une irradiation qui a touché le cœur soit une chimiothérapie par anthracyclines il y a plus de 10 ans.

Les pathologies cardio-vasculaires et en particulier la maladie coronarienne (responsable d’angine de poitrine et d’infarctus du myocarde) représentent, après les seconds cancers, la complication à long terme la plus fréquente des traitements administrés pendant l’enfance pour un cancer. L’irradiation du cœur est le facteur de risque principal de maladie des artères coronaires. La chimiothérapie pourrait également être un facteur de risque de coronaropathie, en particulier les anthracyclines. Pour limiter le risque de maladie coronarienne après radiothérapie, un bon contrôle des facteurs de risque cardio-vasculaires est nécessaire (arrêt du tabac, lutte contre le surpoids, traitement de l’hypertension artérielle, du diabète et des anomalies lipidiques). Une surveillance cardiologique régulière est également recommandée. Cependant, les examens aujourd’hui réalisés en pratique courante comme l’électrocardiogramme, l’échographie du cœur ou l’épreuve d’effort détectent des maladies coronariennes souvent à un stade déjà avancé.

COROCAN est une étude sur le dépistage de la maladie coronarienne des patients traités pour un cancer avant l’âge de 25 ans qui se déroule sur 1 journée dans le cadre d’un Hôpital de jour à l’hôpital Bichat Claude Bernard. Il s’agit de mesurer le score calcique coronarien en plus des explorations cardiaques et respiratoires qui sont réalisées conformément aux recommandations de prise en charge. Ce score se mesure à l’aide d’un examen de scanner « non invasif » (sans injection) et dure environ 1 min. A l’issue de la journée, une prise en charge personnalisée sera proposée au patient en fonction des résultats de l’exploration cardiaque et respiratoire par un cardiologue.

Critères d'inclusion

• Patient traité pour un cancer à un âge ≤ 25 ans
• En rémission complète depuis ≥10 ans
• Âge à l’inclusion ≥ 18 ans
• Traités par irradiation de l’aire cardiaque
• Traités par anthracyclines à une dose ≥300mg/m²

Ouvrir la version "Médecins" de cette fiche

Centres

Descriptif de l'étude

Contenu à venir …

Ouvrir la version "Médecins" de cette fiche

Centres

Descriptif de l'étude

Contenu à venir ...