Registre des essais cliniques en France

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Descriptif de l'étude

L’objectif de cette étude est :

• Affiner au maximum le diagnostic de la maladie de votre enfant. Dans ce protocole, différentes radiographies et scanners seront revus par un 2ème radiologue pour une relecture. Puis a pièce opératoire sera analysée par deux médecins anatomopathologistes.
• Mieux comprendre les différences entre les néphroblastomes et mieux adapter le traitement aux différents cas, en étudiant de façon plus approfondie la cellule cancéreuse du néphroblastome.

Enregistrer les données cliniques le concernant afin de pouvoir évaluer la qualité de la prise en charge proposée pour tus les enfants inclus dans ce protocole.

Critères d'inclusion

• Enfant atteint de tumeur du rein

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Descriptif de l'étude

La Société Française des Cancers de l’Enfant (SFCE), soutient le projet RELYE (REseau des LYmphomes de l’Enfant) qui vise l’amélioration du diagnostic et la prise en charge des enfants atteints de lymphomes en France. Ces pathologies sont rares et la complexité de la conception et du cadre réglementaire a conduit à une réduction de la proportion d'enfants atteints de lymphome pouvant être inclus dans les essais cliniques. En outre, à l’heure actuelle, il n’existe aucun registre permettant d’identifier à un instant donné le nombre de patients en France disposant d’échantillons biologiques et donc susceptibles d’être inclus dans une étude.

Le réseau RELYE propose, quatre laboratoires référents de diagnostic qui collaborent étroitement avec les pathologistes, biologistes et cliniciens de tous les hôpitaux membre de la SFCE, pour une meilleure prise en charge des enfants atteints de lymphome. Dans le cadre du RELYE et avec votre accord, nous collectons une partie de l’échantillon biologique (non utilisée pour le soin) de vos enfants et les données associées depuis de 01/01/2019. Cette mise en place du registre et de la collection biologique améliore les connaissances sur les lymphomes pédiatriques par des nouvelles études possibles.

Nombre de patiens prévu : 350 enfants /an

Critères d'inclusion

• Enfant âgé de moins 18 ans atteint de lymphome diagnostiqué ou rechuté après le 01/01/2019
• Prise en charge dans un centre de cancérologie en France
• Accord du patient et du tuteur légal à la participation à l’étude

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Descriptif de l'étude

L’objectif de cette recherche biologique est de trouver les modifications des gènes* dans les cellules* de l’histiocytose. Aussi, des cellules et/ou des molécules issues de l’histiocytose peuvent circuler dans le sang, la moelle osseuse* et le liquide céphalorachidien*. Cette étude va donc rechercher des anomalies des cellules* de la lésion histiocytaire* biopsiée par des analyses de gènes*. En fonction de votre maladie, ces anomalies seront aussi recherchées dans les prélèvements réalisés dans le cadre habituel de la prise en charge c’est-à-dire les bilans sanguins et plus rarement dans la moelle osseuse ou le liquide céphalo-rachidien en cas d’atteinte spécifique.

Leur caractérisation et leur suivi pourrait permettre dans le futur une meilleure adaptation des traitements existants et le développement de nouveaux traitements.

Cette étude sera conduite dans plusieurs hôpitaux en France prenant en charge les patients enfants présentant une histiocytose.

Tous les prélèvements biologiques prévus pour l’étude seront effectués avant, pendant et après votre traitement dans le cadre de la prise en charge habituelle de votre maladie, sous la forme d’un tube supplémentaire pour chaque type d’échantillon lorsque cela sera possible. Nous allons observer les cellules de la lésion histiocytaire*, étudier leurs gènes* (ADN issu de la lésion) et les comparer aux gènes* des cellules « normales » (ADN constitutionnel*). Cela nous permettra de détecter les modifications génétiques liées à la maladie. Ces anomalies ainsi que des marqueurs de la maladie seront évalués et suivi au cours de traitement. Des prélèvements seront réalisés comme suit tout au long de votre prise en charge :

• Prélèvement de la lésion histiocytaire issu de la biopsie diagnostique
• Prélèvements sanguins (2 tube de 1 à 5 ml selon l’âge et le poids par prélèvement destiné aux analyses de biologie moléculaire)
• Prélèvements de moelle osseuse* (1 à 5 ml selon l’âge et le poids) si des bilans médullaires sont réalisés dans le cadre du soin
• Prélèvements de liquide céphalorachidien* (1,5 ml par prélèvement) si des ponctions lombaires sont réalisées dans le cadre du soin.

Glossaire :

• ADN constitutionnel : l’ADN constitutionnel d’une personne la représente et contient ses propres caractéristiques génétiques normales naturellement présentes dans ses cellules.
• Cellule : élément visible au microscope dont est constitué tout organisme vivant. Le corps humain est composé de plusieurs milliards de cellules différentes (cellules de la peau, des os, du sang, …) qui, pour la plupart, se multiplient, meurent et se renouvellent. Des cellules identiques assemblées entre elles forment un tissu*. Une cellule peut être responsable d’une maladie telle que l’histiocytose lorsqu’elle se modifie, se multiplie ou fonctionne de façon incontrôlée.
• Cellules histiocytaires anormales : cellules du système immunitaire* (monocyte, macrophage, cellule dendritique) appartenant au groupe des leucocytes (ou globules blancs), qui présentent des caractéristiques anormales dans leur fonctionnement et leur régulation. Ces caractéristiques pathologiques sont responsables des histiocytoses.
• Gène : élément présent dans chaque cellule qui contient des informations sur l’identité d’un être vivant (humain, animal mais aussi plante). Les gènes sont les éléments programmateurs de la cellule pour la faire fonctionner normalement. Ils servent aussi à transmettre des caractères héréditaires. Il arrive que certains gènes présentent des anomalies. Le programme de fonctionnement de la cellule est alors déréglé et celle-ci se comporte de façon anormale.
• Lésion histiocytaire : tissu lésé par la localisation de la maladie « histiocytose » en son sein. La lésion est le siège d’un envahissement par des cellules histiocytaires anormales* sont responsables de la maladie.
• Liquide céphalorachidien : liquide qui entoure le cerveau et la moelle épinière (cerveau + moelle épinière = système nerveux central) qui a pour fonction de les nourrir et de les protéger des chocs. Le liquide céphalorachidien peut contenir parfois des cellules anormales, des marqueurs d’inflammation ou de maladie ; c’est pourquoi il est prélevé par ponction lombaire pour analyse.
• Moelle osseuse : tissu* qui se trouve à l’intérieur de certains os et qui produit les cellules du sang. Le prélèvement de moelle osseuse se fait au cours d’un myélogramme qui permet entre autre l’examen au microscope de la moelle osseuse (comptage des cellules et observation de leur forme).
• Ponction lombaire : acte médical qui consiste à prélever du liquide céphalorachidien entre 2 vertèbres lombaires.
• Système immunitaire : système de défense de l’organisme constitué d'éléments de reconnaissance des agents extérieurs à l’organisme comme les virus, bactéries, parasites et certaines particules ou molécules étrangères. Les principaux éléments actifs du système immunitaire sont les cellules immunitaires appelées leucocytes (ou globules blancs) produites par des cellules souches, au sein de la moelle osseuse.
• Tissu : ensemble de cellules qui assurent une même fonction, comme par exemple le tissu musculaire ou le tissu osseux.

Critères d'inclusion

• Enfant (0-18 ans) ayant un diagnostic d’histiocytose confirmée par une biopsie
• Consentement à l’étude signé
• Inclusion de l’enfant dans le registre des histiocytoses pédiatriques

Publications

1. Emile J-F, Abla O, Fraitag S, et al. Revised classification of histiocytoses and neoplasms of the macrophage-dendritic cell lineages. Blood. 2016;127(22):2672-2681. doi:10.1182/blood-2016-01-690636

2. Rigaud C, Barkaoui MA, Thomas C, et al. Langerhans cell histiocytosis: therapeutic strategy and outcome in a 30-year nationwide cohort of 1478 patients under 18 years of age. Br J Haematol. 2016;174(6):887-898. doi:10.1111/bjh.14140

3. Héritier S, Emile J-F, Barkaoui M-A, et al. BRAF Mutation Correlates With High-Risk Langerhans Cell Histiocytosis and Increased Resistance to First-Line Therapy. J Clin Oncol. 2016;34(25):3023-3030. doi:10.1200/JCO.2015.65.9508

4. Donadieu J, Larabi IA, Tardieu M, et al. Vemurafenib for Refractory Multisystem Langerhans Cell Histiocytosis in Children: An International Observational Study. J Clin Oncol. 2019;37(31):2857-2865. doi:10.1200/JCO.19.00456

5. Héritier S, Barkaoui M-A, Miron J, et al. Incidence and risk factors for clinical neurodegenerative Langerhans cell histiocytosis: a longitudinal cohort study. Br J Haematol. 2018;183(4):608-617. doi:10.1111/bjh.15577

6. Grois N, Fahrner B, Arceci RJ, et al. Central nervous system disease in Langerhans cell histiocytosis. J Pediatr. 2010;156(6):873-881, 881.e1. doi:10.1016/j.jpeds.2010.03.001

7. Mass E, Jacome-Galarza CE, Blank T, et al. A somatic mutation in erythro-myeloid progenitors causes neurodegenerative disease. Nature. August 2017. doi:10.1038/nature23672

8. Badalian-Very G, Vergilio J-A, Degar BA, et al. Recurrent BRAF mutations in Langerhans cell histiocytosis. Blood. 2010;116(11):1919-1923. doi:10.1182/blood-2010-04-279083

9. Chakraborty R, Hampton OA, Shen X, et al. Mutually exclusive recurrent somatic mutations in MAP2K1 and BRAF support a central role for ERK activation in LCH pathogenesis. Blood. 2014;124(19):3007- 3015. doi:10.1182/blood-2014-05-577825

10. Chakraborty R, Burke TM, Hampton OA, et al. Alternative genetic mechanisms of BRAF activation in Langerhans cell histiocytosis. Blood. January 2016:blood-2016-08-733790. doi:10.1182/blood-2016-08- 733790

11. Héritier S, Hélias-Rodzewicz Z, Chakraborty R, et al. New somatic BRAF splicing mutation in Langerhans cell histiocytosis. Mol Cancer. 2017;16(1):115. doi:10.1186/s12943-017-0690-z

12. McClain KL, Picarsic J, Chakraborty R, et al. CNS Langerhans cell histiocytosis: Common hematopoietic origin for LCH-associated neurodegeneration and mass lesions. Cancer. 2018;124(12):2607- 2620. doi:10.1002/cncr.31348

13. Héritier S, Hélias-Rodzewicz Z, Lapillonne H, et al. Circulating cell-free BRAFV600E as a biomarker in children with Langerhans cell histiocytosis. Br J Haematol. 2017;178(3):457-467. doi:10.1111/bjh.14695

14. Berres M-L, Lim KPH, Peters T, et al. BRAF-V600E expression in precursor versus differentiated dendritic cells defines clinically distinct LCH risk groups. J Exp Med. 2014;211(4):669-683. doi:10.1084/jem.20130977

15. Milne P, Bigley V, Bacon CM, et al. Hematopoietic origin of Langerhans cell histiocytosis and Erdheim- Chester disease in adults. Blood. 2017;130(2):167-175. doi:10.1182/blood-2016-12-757823

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Descriptif de l'étude

L’objectif principal de cette recherche est d’évaluer chez l’enfant les performances diagnostiques d’un nouvel outil (Sudoscan®) dans la détection des neuropathies des petites fibres sensitives pouvant être induites par certaines chimiothérapies. Les autres objectifs (secondaires) seront d’évaluer si cet outil (Sudoscan®) permet un diagnostic très précoce des neuropathies des petites fibres induites par les chimiothérapies, avant l’apparition de signes cliniques objectifs identifiables et d’évaluer l’évolution des mesures fournies par cet outil (Sudoscan®) après traitements des douleurs neuropathiques dans le cas d’une apparition précoce d’anomalies

Pour répondre à la question posée dans la recherche, il est prévu d’inclure 100 enfants (5 ans-17 ans) débutant une neuropathie chimiothérapie potentiellement neurotoxique dans des établissements de soins en France.

Dans la recherche proposée, nous allons évaluer l’apparition éventuelle d’une neuropathie par un nouvel outil (Sudoscan®) lors de l’instauration d’une chimiothérapie pouvant éventuellement entrainer cet effet secondaire

Ce nouvel outil a été développé pour quantifier la fonction des fibres nerveuses sensitives innervant les glandes sudoripares (permettant la production de sueur), de façon rapide, non invasive, objective et quantitative. Elle repose sur la mesure d’un signal électrique produit par une réaction électrochimique entre les ions chlorure présents dans la sueur et des électrodes de l’appareil. Il sera demandé à votre enfant de se tenir debout comme sur une balance avec les paumes et les plantes – zones présentant une très forte densité en glandes sudorales – au contact des électrodes durant 2 minutes. Cet examen est complétement indolore et ne présente aucun effet secondaire. Les résultats sont exprimés par un chiffre pour les pieds et les mains. Un résultat anormal pourrait être évocateur d’une atteinte des fibres nerveuses à fonction sudoromotrice qui sont possiblement les premières petites fibres nerveuses conduisant le signal douloureux lors des neuropathies induites par les chimiothérapies. Ces résultats (normaux ou anormaux) ne seront pas pris en compte initialement dans la prise en charge de votre enfant (qui poursuivra son suivi médical habituel). L’objectif de cette étude est de comprendre comment ces résultats (normaux ou anormaux) pourraient dans le futur nous aider à détecter plus précocement les neuropathies induites par les chimiothérapies.

La participation de votre enfant sera de 6 mois. Après recueil de votre non-opposition pour la participation de votre enfant à la recherche, le déroulement de la recherche sera le suivant :

J0 : inclusion : Au cours d’une hospitalisation prévue pour la mise en route de la chimiothérapie, la non-opposition d’un des deux responsables légaux sera recueillie après vérification des critères d’inclusion et de non inclusion et informations données sur le protocole. La mesure de douleurs au niveau des mains et des pieds de votre enfant sera mesurée par l’échelle EVA ou l’échelle des visages selon âge de votre enfant, un test DN4 sera réalisé si votre enfant est en âge de comprendre les questions, ainsi qu’un examen neurologique clinique standard. Ce qui sera ajoute par rapport à une visite habituelle est un questionnaire de 10 mn (ped-mTNS), et la mesure avec le Sudoscan®. Ces examens seront effectués avant la mise en route de la chimiothérapie.

Votre enfant sera ensuite revu lors des visites de suivi habituel, 1 mois, 2, 4 et 6 mois après l’inclusion. Les examens réalisés à l’inclusion seront répétés lors de chacune des visites.

Si votre enfant est vu entre deux visites, la mesure de la douleur, un examen neurologique clinique, la réalisation d’un DN4, etla mesure par Sudoscan® pourront être effectués

Critères d'inclusion

Pour participer à cette recherche, il faut être un patient mineur âgé de 5 à 17 ans et débuter une chimiothérapie qui potentiellement pourrait entrainer des lésions des petites fibres nerveuses sensitives

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