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Titre
Statut

 

FaR-RMS - Etude portant sur les traitements de première ligne et à la rechute du Rhabdomyosarcome

Ouvert aux inclusions

FaR-RMS - Etude portant sur les traitements de première ligne et à la rechute du Rhabdomyosarcome

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PathologieRhabdomyosarcome pédiatrique et adulte Statut de l'essaiOuvert aux inclusions
Type de l’étudeInterventionnellePhaseI
AgePhase Ib (>12 mois ≤25 ans), Phase II /III (>= 6 mois)RandomisationOUI
Type du traitementAutres (Radiothérapie, Chimiothérapie, Chirurgie)Nombre d'inclusions attendues en France 150
Voie(s) d'administration du traitementRadiothérapie (externe), chimiothérapie (intraveineux / oral), chirurgie (local)
Fin prévisionnelle des inclusions2032-12-31Date de la dernière mise à jour de la fiche2024-02-27
Durée de participation10 ans
N° EUDRACT2018-000515-24 N° ClinicalTrials.govNCT04625907
Promoteur international

Université de Birmingham
Promoteur Français
Gustave Roussy
Investigateur principal
Pr Véronique MINARD-COLIN
Centres
Responsable du centre
Pr Isabelle PELLIER
Service d’Oncologie Pédiatrique
Tél. : 02 41 35 38 63 Fax : 02 41 35 52 91
Assistantes sociales
Célia Fillon
Tél : 02 41 35 49 85
CeFillon@chu-angers.fr
 
Attaché(e) de Recherche Clinique
Marianne ROUMY
02 41 35 63 85
marianne.roumy@chu-angers.fr
Responsable du centre
Dr Véronique LAITHIER
Centre d’Hématologie et Oncologie Pédiatrique
Tél : 03 81 21 81 38 / Mail : pediatrie-hemato@chu-besancon.fr  
Assistantes sociales
Frédérique POYART
Tél : 03 81 21 81 12 / Mail : fpoyart@chu-besancon.fr
Attaché(e) de Recherche Clinique
Stéphanie CLERC-GUAY
Tél : 03 81 21 91 62 / Mail : sclercguay@chu-besancon.fr
Responsable du centre
Dr Stéphane DUCASSOU
Service d’Oncologie Hématologie Pédiatrique
Tél : 0557820438 / Mail : Sandrine.destips@chu-bordeaux.fr
Assistantes sociales
Camille SOUBIELLE
Tél : 05 56 79 59 26 / Mail : Camille.soubielle@chu-bordeaux.fr
Attaché(e) de Recherche Clinique
Maria MERCHED
Tél : 05 57 82 04 39 / Mail : maria.merched@chu-bordeaux.fr
Responsable du centre
Dr Odile MINCKES
Service d’Hémato-oncologie Pédiatrique
Tél : 02 31 06 50 82 / Mail : peschard-j@chu-caen.fr  et   cornier-o@chu-caen.fr

 

Assistantes sociales
Nathalie CHAMBRIER
Tel : 02 31 06 54 98 / Mail : chambrier-n@chu-caen.fr
Attaché(e) de Recherche Clinique
Esther LEBRETON
Tel : 02 31 06 54 37 / Mail : lebreton-e@chu-caen.fr
Responsable du centre
Dr Claire briandet
Service d’Oncologie Hématologie Pédiatrique
Tél : 03 80 29 34 14 / Mail : nadira.mareghnia@chu-dijon.fr
Assistantes sociales
Chloé ARNOULT
Tel : 03 80 29 33 09 / Mail : chloe.arnoult@chu-dijon.fr
Attaché(e) de Recherche Clinique
Frédérique DEBOMY
Tel : 03 80 29 50 78 / Mail : frederique.debomy@chu-dijon.fr  
Responsable du centre
 Pr Dominique PLANTAZ
Tél : 04 76 76 69 95
 
Assistantes sociales
Valérie GOITRE
Tel : 04 76 76 79 39 / Mail : VGoitre@chu-grenoble.fr
Attaché(e) de Recherche Clinique
Sandrine BILLET
Tel : 04 76 76 65 61 / Mail : SBillet@chu-grenoble.fr  
Responsable du centre
Dr Yves REGUERRE
Service d’Oncologie et Hématologie Pédiatrique
Tél : 02 62 90 61 10 / Mail : christelle.perrault@chu-reunion.fr  et sec.cons.hemato.onco.ped.fguyon@chu-reunion.fr 

 

Assistantes sociales
Pauline GOUILLARD.
Tel : 02 62 90 61 75 / Mail : pauline.gouillard@chu-reunion.fr
Melissa LALLEMAND
Tel : 02 62 90 61 75 / Mail : melissa.lallemand@chu-reunion.fr
Attaché(e) de Recherche Clinique
Elodie de CESARE
Tel : 02 62 90 61 10 / Mail : elodie.de-cesare@chu-reunion.fr
Responsable du centre
Dr Anne-Sophie DEFACHELLES
Service de Pédiatrie
Tél : 03 20 29 59 56 / Mail : assistantes-pediatrie@o-lambret.fr                
Assistantes sociales
Julie JACQUOT
Tel : 03 20 29 59 56  / Mail : j-jacquot@o-lambret.fr
Attaché(e) de Recherche Clinique
Fabienne DUMONT
Tel : 03 20 29 59 59 (poste 5828) / Mail : f-dumont@o-lambret.fr
Responsable du centre
Dr Perrine MAREC-BERARD
Institut d'Hématologie et d'Oncologie Pédiatrique
Tél. : 04 78 78 26 42
Assistantes sociales
Maryline SEVE
Tel : 04 69 16 65 58 / Mail : maryline.seve@chu-lyon.fr
Attaché(e) de Recherche Clinique
Cécile GIRAUD
Tel : 04 69 16 65 61 / Mail : cecile.giraud@lyon.unicancer.fr
Responsable du centre
Pr Gérard MICHEL
Service d’Hématologie et Oncologie Pédiatrique
Tél. : 04 91 38 67 76
Assistantes sociales
Nathalie VIOLINI
Tel : 04 91 38 68 62 / Mail : Nathalie.VIOLINI@ap-hm.fr
Brigitte ROSSAT
Tel : 04 91 38 68 62 / Brigitte.ROSSAT@ap-hm.fr
Attaché(e) de Recherche Clinique
Françoise VION-DURY
Tel : 04 91 38 69 63 / Mail : Francoise.Bourgue.vion-dury@ap-hm.fr
Responsable du centre
Pr Nicolas SIRVENT
Service Onco-Hématologie Pédiatrique
Tél : 04 67 33 65 19 / Mail : hemato-pediatrie@chu-montpellier.fr
Assistantes sociales
Christine VIOLET
Tel : 04 67 33 58 28 / c-violet@chu-montpellier.fr
Attaché(e) de Recherche Clinique
Karine LOPEZ-PERRIN
Tel : 04 67 33 65 97 / k-lopezperrin@chu-montpellier.fr
Responsable du centre
Pr Pascal CHASTAGNER
Service d'Onco-Hématologie Pédiatrique
Tél : 03 83 15 46 37 / Mail : onco.hemato.ped@chru-nancy.fr
Assistantes sociales
Aurore LECLERC
Tel : 03 83 15 45 08 / Mail : a.leclerc@chu-nancy.fr
Attaché(e) de Recherche Clinique
Sandrine PALL-KONDOLFF
Tel : 03 83 15 46 23 / Mail : s.pall-kondolff@chru-nancy.fr
Responsable du centre
Dr Caroline THOMAS
Service d’Oncologie Hématologie Pédiatrique
Tél : 02 40 08 36 10 / Mail : anne.thomas@chu-nantes.fr et patricia.gavaud@chu-nantes.fr  
Assistantes sociales
Anaïs FRAPPIN
Tel : 02 40 08 35 08 / Mail : anais.frappin@chu-nantes.fr
Attaché(e) de Recherche Clinique
Isabelle TENAUD
Tel : 02 40 08 78 25 / Mail : isabelle.tenaud@chu-nantes.fr
Responsable du centre
Pr Pierre ROHRLICH
Service Unité d’Hémato-oncologiePédiatrique
Tél : 04 92 03 60 64 / Mail : rohrlich.ps@chu-nice.fr
Assistantes sociales
Priscille SCHATZKINE
Tel : 04 92 03 61 92 ou 61 94 / Mail : Schatzkine.p@chu-nice.fr
Attaché(e) de Recherche Clinique
Isabelle CHAMPENOIS
Tel : 04 92 03 93 44 / Mail : champenois.i@chu-nice.fr
Responsable du centre
Dr Daniel ORBACH
Service de Pédiatrie - Centre oncologie SIREDO
Tél : 01 44 32 45 55 / Mail : cecilia.turpin@curie.fr
Assistantes sociales
Sandra TOSCANI
Tel : 01 44 32 40 78 / Mail : sandra.toscani@curie.fr
Attaché(e) de Recherche Clinique
Anne MACLOU
Tel : 01 56 24 59 75 / Mail : anne.maclou@curie.fr
Responsable du centre
Dr Frédéric MILLOT
Unité d’Oncologie Pédiatrique
Tél : 05 49 44 42 / Mail : onco.pediatrie@chu-poitiers.fr
Assistantes sociales
Maud GIRAUD
Tel : 05 49 44 44 39 / Mail : maud.giraud@chu-poitiers.fr
Emmanuelle GONNORD
Tel : 05 49 44 44 39 / Mail : emmanuelle.gonnord@chu-poitiers.fr
Hélène MOINOT
Tel : 05 49 44 44 39 / Mail : helene.moinot@chu-poitiers.fr
Isabelle VALON
Tel : 05 49 44 44 39 / Mail : isabelle.valon@chu-poitiers.fr
Attaché(e) de Recherche Clinique
Violaine GOYEAU
Tel : 05 49 44 30 57 / Mail : Violaine.GOYEAU@chu-poitiers.fr
Responsable du centre
Dr Claire PLUCHART
Unité d’Hématologie Oncologie Pédiatrique
Tel : 03 26 78 35 53 / Mail : corinnemaitre@chu-reims.fr  et clampson@chu-reims.fr    
Assistantes sociales
Cécile LELEU
Tel : 03 26 78 75 06  / Mail : cecile.leleu@chu-reims.fr
Attaché(e) de Recherche Clinique
Elmire SANTINI
Tel : 03 26 83 27 61 / Mail : esantini@chu-reims.fr
Responsable du centre
Pr Virginie GANDEMER
Service d’Hématologie et Oncologie Pédiatrique
Tél : 02 99 26 58 35 / Mail : stephanie.dandin@chu-rennes.fr
Assistantes sociales
Chloé CASTEL
Mail : chloe.castel@chu-rennes.fr
Attaché(e) de Recherche Clinique
Isabelle DEBROISE
Tel : 02 99 26 58 35 / Mail : isabelle.debroise@chu-rennes.fr
Responsable du centre
Pr Pascale SCHNEIDER
Service d’Hématologie Oncologie Pédiatrique
Tél : 02 32 88 81 91 / Mail : carole.masson@chu-rouen.fr
 
Assistantes sociales
Stéphanie STERIN
Tel : 02 32 88 86 96 / Mail : Stephanie.sterin@chu-rouen.fr
Attaché(e) de Recherche Clinique
Solenn LE GALLIC-CATHERINE
Tel : 02 32 88 01 06 / Poste : 60-106 / Mail : solenn.le-gallic@chu-rouen.fr
Responsable du centre
Pr Jean-Louis STEPHAN
Service d’Oncologie Hématologie Pédiatrique
Tél : 04 77 82 88 08 / Mail : oncoped.secretariat@chu-st-etienne.fr
Assistantes sociales
Odile KARASZEWSKI
Tel : 04 77 82 80 39 / Mail : odile.karaszewski@chu-st-etienne.fr
Attaché(e) de Recherche Clinique
Catherine Soler
Tel : 04 77 82 91 72 / Mail : catherine.soler@chu-st-etienne.fr
Responsable du centre
Pr Catherine PAILLARD
Service hémato-onco-immunologie pédiatrique
Tél : 03 88 12 80 91 / Mail : aurelie.martin2@chru-strasbourg.fr
Assistantes sociales
Simone VOLLE
Tel : 03 88 12 80 08 / Mail : Simone.volle@chru-strasbourg.fr
Attaché(e) de Recherche Clinique
Olivia RICK
Tel : 03 88 12 80 72 / Mail : olivia.rick@chru-strasbourg.fr
Responsable du centre
Dr Marie-Pierre CASTEX
Unité d'Hémato-oncologie Pédiatrique
Tel : 05 34 55 86 10
Assistantes sociales
Mélanie LAUTRE
Tel : 05 34 55 87 12 / Mail : lautre.m@chu-toulouse.fr
Pauline BOHLAY
Tel : 05 34 55 85 93 / Mail : bohlay.p@chu-toulouse.fr
Attaché(e) de Recherche Clinique
Gwennaëlle LE ROY
Tel : 05 67 77 13 94 / Mail : leroy.g@chu-toulouse.fr
Responsable du centre
Pr Philippe COLOMBAT
Service d’Onco-Hématologie Pédiatrique
Tél : 02 47 47 47 51
 
Assistantes sociales
Ismeri LEBLANC
Tel : 02 34 38 94 48 / Mail : i.leblanc@chu-tours.fr
Attaché(e) de Recherche Clinique
Christine COLOMBAT
Tel : 02 47 47 47 47 poste 76793 / Mail : c.colombat@chu-tours.fr
Responsable du centre
Dr Dominique VALTEAU-COUANET
Département de Cancérologie de l´Enfant et de l´Adolescent
Tél. : 01 42 11 41 73 / Mail : Laetitia.ZERIOUH@gustaveroussy.fr
Assistantes sociales
Vanessa BOISNOIR
Tel : 01 42 11 63 82 / Mail : Vanessa.boisnoir@gustaveroussy.fr
Attaché(e) de Recherche Clinique
Nathalie BOUVET-FORTEAU
Tel : 01 42 11 41 42 / Mail : Nathalie.BOUVET@gustaveroussy.fr

 

 

Descriptif de l'étude

Le rhabdomyosarcome (RMS) est le sarcome pédiatrique des tissus mous le plus fréquent. Le traitement multimodal combinant une chimiothérapie multi-agents avec un contrôle local (chirurgie et/ou radiothérapie (RT) est la norme de soins actuelle. Le traitement dans les essais en cours est stratifié en fonction des facteurs de risque cliniques, mais en introduisant l'utilisation du statut du gène de fusion FOXO1 cela devrait permettre une meilleure précision des groupes de risque.

Cette étude est un programme de recherche clinique et évaluera plusieurs thérapies en terme d’efficacité et de sécurité chez les enfants, les adolescents et les adultes atteints de RMS. Son objectif est d'explorer si les résultats peuvent être améliorés pour les personnes atteintes de RMS, par l'optimisation des modalités de radiothérapie et de chimiothérapie d'entretien et l'ajout de nouveaux médicaments de chimiothérapie ou biologiquement ciblés dans les maladies en première ligne ou en rechute.

Cette étude de la phase IB à III ; permettant de tester plusieurs hypothèses en continu sans perdre de temps avec des hypothèses statistiques adaptatives. Il s’agit d’un programme de recherche évolutif avec l’introduction de nouveaux groupes de traitement en fonction des données émergentes et de l’innovation, à condition que cela relève du domaine de recherche prédéfini de l’essai.

 

TRAITEMENTS

Phase 1b

-Déterminer la dose recommandée de la partie 2 du nouveau traitement de chimiothérapie d’induction initial.

Chimiothérapie d’induction initiale (randomisation CT1A et CT1B)

-CT1A : Comparer les chimiothérapies chez les patients avec une maladie de très haut-risque (VHR) au diagnostic.

- CT1B : Comparer les chimiothérapies chez les patients avec une maladie de haut-risque (HR) au diagnostic

Radiothérapie (randomisations RT1A, RT1B/C)

-RT1A : Evaluer si la radiothérapie pré vs post opératoire est plus efficace chez les patients avec une maladie opérable

- RT1B/C : Evaluer si une augmentation des doses de radiothérapie peut améliorer la réponse au traitement chez les patients qui ont un risque plus élevé de récidive locale

- RT2 : Evaluer si une radiothérapie délivrée sur tous les sites de la maladie (y compris sur les métastases) en comparaison avec une radiothérapie délivrée uniquement sur le site primaire de la tumeur peut améliorer la réponse au traitement des patients avec des métastases à localisation défavorable

Chimiothérapie d’entretien (randomisation CT2A et CT2B)

- CT2A: Evaluer si l’ajout de 12 cycles supplémentaires de vinorelbine et cyclophosphamide (VnC) aux 12 cycles standard de chimiothérapie (au total 24 cycles) améliore la réponse au traitement des patients avec une maladie de très haut risque (VHR) au diagnostic

- CT2B: Evaluer si l’ajout de 6 cycles supplémentaires de VnC (vinorelbine i.v, cyclophosphamide voie orale) aux 6 cycles de chimiothérapie (au total 12 cycles) améliore la réponse au traitement des patients avec une maladie de haut risque (HR) au diagnostic

Rechute (CT3)

Evaluer si une nouvelle combinaison de chimiothérapie peut améliorer la réponse au traitement des patients en rechute de leur RMS comparée à la thérapie standard VIT.

Critères d'inclusion

Phase 1b (détermination de dose –IRIVA)

CT1A (randomisation de la chimiothérapie de première ligne - VHR)

CT1B (randomisation de la chimiothérapie de première ligne – HR)

CT2A

CT2B

Radiothérapie en première ligne

Radiothérapie Inclusion – pour toutes les randomisations en radiothérapie

 

RT1a Inclusion Spécifique

RT1b Inclusion Spécifique

Inclusion Spécifique RT1c

RT2

CT3 (rechute)

Critères de non inclusion

Phase 1b (détermination de dose –IRIVA)

CT1A (randomisation de la chimiothérapie de première ligne - VHR)

CT1B (randomisation de la chimiothérapie de première ligne – HR)

CT2A

CT2B

CT3 (rechute)

REGO-INTER-EWING-1 - Étude de phase Ib sur l'association du régorafénib à une chimiothérapie conventionnelle pour le traitement des patients nouvellement diagnostiqués avec un sarcome d'Ewing multimétastatique

Ouvert aux inclusions

REGO-INTER-EWING-1 - Étude de phase Ib sur l'association du régorafénib à une chimiothérapie conventionnelle pour le traitement des patients nouvellement diagnostiqués avec un sarcome d'Ewing multimétastatique

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PathologieSarcome d'Ewing Statut de l'essaiOuvert aux inclusions
Type de l’étudeInterventionnellePhaseI
Age≥2 ans et <50 ans RandomisationNON
Type du traitementTraitements (adjuvants) combinésNombre d'inclusions attendues en France 24
Voie(s) d'administration du traitementPerfusion intraveineuse et prise orale
Fin prévisionnelle des inclusions2024-03-31Date de la dernière mise à jour de la fiche2024-02-27
Durée de participation36 mois
N° EUDRACT2022-002874-10 N° ClinicalTrials.govNCT05830084
Promoteur international
Non renseigné
Promoteur Français
Gustave Roussy
Investigateur principal
Dr Pablo BERLANGA
Centres
Responsable du centre
Dr Stéphane DUCASSOU
Service d’Oncologie Hématologie Pédiatrique
Tél : 0557820438 / Mail : Sandrine.destips@chu-bordeaux.fr
Assistantes sociales
Camille SOUBIELLE
Tél : 05 56 79 59 26 / Mail : Camille.soubielle@chu-bordeaux.fr
Attaché(e) de Recherche Clinique
Maria MERCHED
Tél : 05 57 82 04 39 / Mail : maria.merched@chu-bordeaux.fr
Responsable du centre
Dr Anne-Sophie DEFACHELLES
Service de Pédiatrie
Tél : 03 20 29 59 56 / Mail : assistantes-pediatrie@o-lambret.fr                
Assistantes sociales
Julie JACQUOT
Tel : 03 20 29 59 56  / Mail : j-jacquot@o-lambret.fr
Attaché(e) de Recherche Clinique
Fabienne DUMONT
Tel : 03 20 29 59 59 (poste 5828) / Mail : f-dumont@o-lambret.fr
Responsable du centre
Dr Perrine MAREC-BERARD
Institut d'Hématologie et d'Oncologie Pédiatrique
Tél. : 04 78 78 26 42
Assistantes sociales
Maryline SEVE
Tel : 04 69 16 65 58 / Mail : maryline.seve@chu-lyon.fr
Attaché(e) de Recherche Clinique
Cécile GIRAUD
Tel : 04 69 16 65 61 / Mail : cecile.giraud@lyon.unicancer.fr
Responsable du centre
Dr Daniel ORBACH
Service de Pédiatrie - Centre oncologie SIREDO
Tél : 01 44 32 45 55 / Mail : cecilia.turpin@curie.fr
Assistantes sociales
Sandra TOSCANI
Tel : 01 44 32 40 78 / Mail : sandra.toscani@curie.fr
Attaché(e) de Recherche Clinique
Anne MACLOU
Tel : 01 56 24 59 75 / Mail : anne.maclou@curie.fr
Responsable du centre
Dr Dominique VALTEAU-COUANET
Département de Cancérologie de l´Enfant et de l´Adolescent
Tél. : 01 42 11 41 73 / Mail : Laetitia.ZERIOUH@gustaveroussy.fr
Assistantes sociales
Vanessa BOISNOIR
Tel : 01 42 11 63 82 / Mail : Vanessa.boisnoir@gustaveroussy.fr
Attaché(e) de Recherche Clinique
Nathalie BOUVET-FORTEAU
Tel : 01 42 11 41 42 / Mail : Nathalie.BOUVET@gustaveroussy.fr

 

 

Descriptif de l'étude

L'efficacité des nouveaux médicaments dans le sarcome d'Ewing a été décevante au cours des dernières décennies et aucun nouveau médicament n'a été introduit avec succès jusqu'à présent dans le traitement de première ligne. Parmi les médicaments testés, les premières données cliniques suggèrent que les stratégies utilisant des inhibiteurs de tyrosine kinase (ITK) multi-cibles avec des activités anti-angiogéniques sont parmi les plus efficaces et peuvent être bénéfiques dans le traitement des patients atteints du Sarcome d’Ewing (SE).

Plusieurs ITK ont été et sont actuellement testés en monothérapie chez des patients atteints d’un SE en rechute/réfractaire, avec des résultats encourageants dans les essais de phase II. Le regorafenib a montré une activité prometteuse dans le cadre de la rechute du sarcome d'Ewing. Néanmoins, le regorafenib n'a jamais été associé au schéma de chimiothérapie intensive VDC/IE et cette association doit donc être évaluée afin d'éviter la réduction de dose du traitement standard actuel et donc son efficacité.

L'essai clinique actuel a donc été conçu pour tester la faisabilité du regorafenib avec la chimiothérapie conventionnelle du SE. Il s'agit d'une phase Ib qui ne recrutera que des patients atteints d'un SE multi-métastatique (autre que les poumons/la plèvre uniquement), qui présente le plus grand besoin médical non satisfait (SSE à 2 ans : 33%, similaire aux patients atteints d'un SE en rechute/réfractaire).

Critères d'inclusion

1. Tout sarcome d'Ewing des os ou des tissus mous confirmé histologiquement et génétiquement, ou sarcomes à cellules rondes de type Ewing, mais négatif pour le réarrangement du gène EWSR1.

2. Maladie métastatique

3. Âge ≥2 ans et <50 ans (du deuxième anniversaire à 49 ans 364 jours).

4. Patient évalué comme médicalement apte à recevoir le traitement multimodal standard du sarcome d'Ewing et le régorafénib, notamment :

- Numération absolue des neutrophiles (ANC) ≥ 0,75x109/L, plaquettes ≥ 75x109/L.

- Alanine aminotransférase (ALT), et aspartate aminotransférase (AST) ≤ 5× la limite supérieure de la norme (LSN).

- Bilirubine ≤ 2×LSN

- Créatinine < 2xLSN ou clairance de la créatinine >60 ml/min/1,73 m2.

- INR (International Normalized Ratio) et PTT (Partial Thromboplastin Time) ≤ 1,5xLSN

5. Fonction cardiaque adéquate, attestée par une fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) ≥50% au départ, déterminée par échocardiographie.

6. Tension artérielle (TA) adéquatement contrôlée avec ou sans médicaments antihypertenseurs, définie comme suit : une TA <95e percentile pour le sexe, l'âge et la taille au moment du dépistage (conformément aux directives du National Heart Lung and Blood Institute [NHLBI]) et aucune modification des médicaments antihypertenseurs dans la semaine précédant le cycle 1 Jour 1. Les patients âgés de plus de 18 ans doivent avoir une TA ≤ 150/90 mm Hg.

7. Aucun traitement antérieur pour le sarcome d'Ewing autre que la chirurgie.

8. Test de grossesse négatif pour les patientes en âge de procréer dans les 7 jours précédent l’inclusion.

9. Le patient accepte d'utiliser une contraception hautement efficace pendant le traitement et pendant 12 mois après le dernier traitement de l'essai (femmes) ou 6 mois après le dernier traitement de l'essai (hommes), le cas échéant.

10. Le patient doit être capable d’avaler et de garder le traitement par voie orale.

11. Consentement éclairé écrit du patient et/ou du parent/tuteur légal, conformément à la réglementation locale, régionale ou nationale avant toute procédure spécifique à l’étude.

12. Patient doit être affilié à un régime de sécurité sociale ou bénéficiaire d’un tel régime, conformément aux exigences réglementaires locales (France uniquement).

Critères de non inclusion

1. Tumeur localisée ou maladie métastatique au poumon/plèvre uniquement.

2. Contre-indication au traitement multimodal standard du sarcome d'Ewing.

3. Femmes enceintes ou allaitantes ou ayant l’intention de tomber enceinte pendant l’étude.

4. Suivi impossible pour des raisons sociales, géographiques ou psychologiques.

5. Altération de la fonction gastro-intestinale (GI) ou maladie GI pouvant modifier de manière significative l'absorption des médicaments oraux.

6. Anomalie cliniquement significative à l'ECG, y compris un allongement marqué de l'intervalle QTcF (par exemple, démonstration répétée d'un intervalle QTcF > 480 msec). Maladie cardiaque cliniquement significative et non contrôlée (y compris des antécédents d'arythmies cardiaques, par ex. arythmies ventriculaires, supraventriculaires ou nodales, ou anomalie de conduction, angine instable, coronaropathie active et infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant la randomisation. Hypertension non controlée (pression systolique >150 mm Hg ou pression dyastolique > 90 mm Hg sur mesures répétées) malgré une prise en charge médicale optimale.

7. Antécédents de thromboembolies artérielles ou veineuses de grade ≥ 3 selon CTCAE v5.0.

8. Hypersensibilité à toute substance active ou à tout excipient.

9. Preuve radiographique d'encaissement ou d'invasion d'un vaisseau sanguin majeur ou de cavitation intratumorale.

10. Intervention chirurgicale majeure ou blessure traumatique importante dans les 28 jours précédant le début du traitement de l’étude.

11. Plaie non cicatrisée, ulcère ou fracture osseuse.

12. Infection systémique ou locale non contrôlée nécessitant un traitement systemique

13. Maladie pulmonaire interstitielle avec signes et symptômes persistants.

14. Antécédents connus de VHB, VHC, VIH

15. Toute autre condition médicale ou autre qui, de l'avis du ou des investigateurs, empêcherait la participation du sujet à cette étude clinique.

BrigaPED // Study ITCC 098 - A Phase I/II study of Brigatinib in pediatric and young adult patients with ALK+ Anaplastic Large Cell Lymphoma, Inflammatory Myofibroblastic Tumors or other solid tumors

Ouvert aux inclusions

BrigaPED // Study ITCC 098 - A Phase I/II study of Brigatinib in pediatric and young adult patients with ALK+ Anaplastic Large Cell Lymphoma, Inflammatory Myofibroblastic Tumors or other solid tumors

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PathologieLymphome non HodgkinienStatut de l'essaiOuvert aux inclusions
Type de l’étudeInterventionnellePhaseI/II
Age12 mois à 26 ansRandomisationNON
Type du traitementAutres (Diagnostic - Chimiothérapie)Nombre d'inclusions attendues en France N/A
Voie(s) d'administration du traitementPrise orale
Fin prévisionnelle des inclusions2026-12-31Date de la dernière mise à jour de la fiche2024-02-27
Durée de participationenviron. 8,5 ans
N° EUDRACT2021-002713-34 N° ClinicalTrials.govNCT04925609
Promoteur international
Princess Máxima Center for pediatric oncology Netherlands
Promoteur Français
Non renseigné
Investigateur principal
PI :Pr Véronique MINARD-COLIN
Co-PI : Charlotte RIGAUD
Centres
Responsable du centre
Dr Stéphane DUCASSOU
Service d’Oncologie Hématologie Pédiatrique
Tél : 0557820438 / Mail : Sandrine.destips@chu-bordeaux.fr
Assistantes sociales
Camille SOUBIELLE
Tél : 05 56 79 59 26 / Mail : Camille.soubielle@chu-bordeaux.fr
Attaché(e) de Recherche Clinique
Maria MERCHED
Tél : 05 57 82 04 39 / Mail : maria.merched@chu-bordeaux.fr
Responsable du centre
Dr Perrine MAREC-BERARD
Institut d'Hématologie et d'Oncologie Pédiatrique
Tél. : 04 78 78 26 42
Assistantes sociales
Maryline SEVE
Tel : 04 69 16 65 58 / Mail : maryline.seve@chu-lyon.fr
Attaché(e) de Recherche Clinique
Cécile GIRAUD
Tel : 04 69 16 65 61 / Mail : cecile.giraud@lyon.unicancer.fr
Responsable du centre
Pr Gérard MICHEL
Service d’Hématologie et Oncologie Pédiatrique
Tél. : 04 91 38 67 76
Assistantes sociales
Nathalie VIOLINI
Tel : 04 91 38 68 62 / Mail : Nathalie.VIOLINI@ap-hm.fr
Brigitte ROSSAT
Tel : 04 91 38 68 62 / Brigitte.ROSSAT@ap-hm.fr
Attaché(e) de Recherche Clinique
Françoise VION-DURY
Tel : 04 91 38 69 63 / Mail : Francoise.Bourgue.vion-dury@ap-hm.fr
Responsable du centre
Pr Pascal CHASTAGNER
Service d'Onco-Hématologie Pédiatrique
Tél : 03 83 15 46 37 / Mail : onco.hemato.ped@chru-nancy.fr
Assistantes sociales
Aurore LECLERC
Tel : 03 83 15 45 08 / Mail : a.leclerc@chu-nancy.fr
Attaché(e) de Recherche Clinique
Sandrine PALL-KONDOLFF
Tel : 03 83 15 46 23 / Mail : s.pall-kondolff@chru-nancy.fr
Responsable du centre
Dr Dominique VALTEAU-COUANET
Département de Cancérologie de l´Enfant et de l´Adolescent
Tél. : 01 42 11 41 73 / Mail : Laetitia.ZERIOUH@gustaveroussy.fr
Assistantes sociales
Vanessa BOISNOIR
Tel : 01 42 11 63 82 / Mail : Vanessa.boisnoir@gustaveroussy.fr
Attaché(e) de Recherche Clinique
Nathalie BOUVET-FORTEAU
Tel : 01 42 11 41 42 / Mail : Nathalie.BOUVET@gustaveroussy.fr

 

 

Descriptif de l'étude

Le brigatinib est un nouvel inhibiteur de tyrosine kinase (ITK) oral de deuxième génération qui inhibe puissamment les variantes activées de l'ALK et, dans une moindre mesure, de ROS1 variants activés de l'ALK et, dans une moindre mesure, de ROS1. Actuellement, le brigatinib est approuvé par la FDA et l'EMA en tant que traitement pour les patients adultes atteints d'un cancer localement avancé ou d'un cancer de la prostate.

Le traitement des patients adultes atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) ALK+ localement avancé ou métastatique, à la fois chez les patients n'ayant jamais reçu d'inhibiteur de l'ALK et chez les patients ayant déjà reçu un inhibiteur de l'ALK et après un traitement préalable par crizotinib. Le brigatinib est bien toléré chez les adultes à la dose fixe recommandée de 180 mg une fois par jour, avec une introduction sur 7 jours de 90 mg une fois par jour. Comparé à certains autres inhibiteurs de l'ALK, il présente un profil de sécurité plus favorable et pénètre dans le SNC. Récemment, le crizotinib a été approuvé par la FDA

 pour les enfants et les jeunes adultes atteints d'ALCL. En Europe, aucun inhibiteur de l'ALK n'est actuellement homologué pour les enfants.

Pour les enfants et, à part le brigatinib, il n'y a pas d'autres inhibiteurs de l'ALK (à notre connaissance) à usage pédiatrique.

Il existe un plan d'investigation (PIP) approuvé par la Commission européenne, axé sur l'ALCL et l'IMT. Des études menées chez des patients adultes atteints de CPNPC ont montré que le brigatinib est plus puissant que les autres inhibiteurs de l'ALK.

Les études menées sur des patients adultes atteints de CPNPC ont montré que le brigatinib est plus puissant que le crizotinib, qu'il peut surmonter les mutations de résistance, ce qui n'est pas le cas du crizotinib, et que son efficacité intracrânienne est supérieure à celle du crizotinib dans le traitement des métastases cérébrales du cancer du poumon.

La présente étude évalue la sécurité et l'efficacité du brigatinib en monothérapie chez des patients pédiatriques et jeunes adultes

atteints d'ALCL ALK+, d'IMT ou d'autres tumeurs solides. L'efficacité clinique robuste du brigatinib observée chez les patients adultes atteints de CBNPC ALK+, les données prometteuses de preuve de concept disponibles dans la littérature concernant l'utilisation d'autres inhibiteurs de l'ALK chez les patients atteints d'IMT et d'ALCL ALK IMT et ALCL, ainsi que les besoins médicaux non satisfaits décrits ci-dessus, fournissent une justification scientifique pour explorer l'utilisation du brigatinib dans ces cancers.

L'utilisation du brigatinib dans ces cancers. Aucun inhibiteur de l'ALK n'est actuellement recommandé par l'Agence européenne des médicaments (EMA) dans l'Union européenne/l'Espace économique européen pour une utilisation chez les patients pédiatriques et le brigatinib présente un avantage clair par rapport à la crizotinine.

Le brigatinib présente un avantage certain par rapport au crizotinib (seul autre inhibiteur d'ALK approuvé par la FDA pour l'ALCL chez les enfants et les jeunes adultes), plus puissant et pénétrant dans le SNC. Le chevauchement au sein du portefeuille ITCC avec les autres études sur les inhibiteurs de l'ALK sont limité, car les autres inhibiteurs d'ALK se concentrent principalement sur d'autres indications, telles que les tumeurs cérébrales ou les tumeurs ROSmutées.

Critères d'inclusion

1. Les patients doivent être âgés ≥1 et < 26 ans au moment de l'inclusion, et être en mesure d'avaler des comprimés de brigatinib au moment de l'inclusion, avec un poids minimum de 10 kg. Remarque : pour la phase 1, seuls les patients < 18 ans seront éligibles. Une formulation liquide pour les enfants pesant moins de 10 kg ou pour ceux qui ne peuvent pas avaler de comprimés est en cours de développement.

2. Les patients doivent avoir un diagnostic de cancer confirmé histologiquement au départ. Chez les patients pour lesquels une nouvelle biopsie au moment de la rechute (ou au moment de la maladie réfractaire) est considérée comme impossible par le médecin référent, le matériel archivé du diagnostic doit être disponible pour un examen centralisé.

3. Les patients doivent avoir des résultats antérieurs montrant une aberration ALK activatrice dans la tumeur selon les résultats du laboratoire local, et du matériel doit être disponible pour la confirmation par le laboratoire centralisé du statut ALK. Pour LAGC ALK+, la détection d'ALK par immunohistochimie (IHC) est suffisante pour l'inclusion, tous les autres nécessitent une preuve moléculaire d'un gène de fusion ALK ou d'une mutation par FISH, PCR ou NGS. La détection ALK sera confirmée de manière centralisée avec FISH.

4. Pour la Phase 1 :

• Les patients atteints de LAGC doivent être en rechute/réfractaires ou intolérants aux thérapies standard. La maladie réfractaire au LAGC est définie comme :

o pas de réponse à au moins un cycle d'ALCL99/autre chimiothérapie standard de soins (SD ou MP de lésions mesurables), et/ou

o MRD-positive par PCR qualitative NPM-ALK après au moins un cycle de ALCL99/autre chimiothérapie standard (avant le deuxième cycle de chimiothérapie).

• Les patients atteints de TMI en rechute/réfractaire (R/R) ne doivent pas être éligibles à une résection chirurgicale curative sans risque mutilation. Les patients nouvellement diagnostiqués avec une TMI localement avancée, pour lesquels la chirurgie peut ne pas être réalisable à proximité immédiate des structures vitales, sans rétrécissement tumoral préalable, peuvent également être inclus, ainsi que la maladie métastatique.

• Les patients atteints d'autres tumeurs solides (hors TMI) doivent avoir une maladie en rechute ou réfractaire.

5. Pour la phase 2, les patients doivent avoir une maladie mesurable et/ou évaluable :

• Les patients atteints de LAGC doivent être en rechute/réfractaires. La maladie réfractaire des LAGC est définie comme :

o pas de réponse à au moins un cycle d'ALCL99/autre chimiothérapie standard de soins (SD ou MP de lésions mesurables), et/ou

o MRD-positive par PCR qualitative NPM-ALK après au moins un cycle de ALCL99/autre chimiothérapie standard (avant le deuxième cycle de chimiothérapie).

• Patients avec TMI R/R, TMI en rechute/réfractaire, ou nouvellement diagnostiquées, y compris TMI localement avancée et métastatique qui ne peuvent pas être réséquées chirurgicalement sans provoquer une mutilation.

6. Indice de performance :

• Indice de performance de Karnofsky ≥ 40 % pour les patients âgés de plus de 16 ans ou échelle de Lansky Play ≥ 40 % pour les patients âgés de ≤16 ans pour les patients atteints de LAGC en phase 2.

• Indice de performance de Karnofsky ≥ 50 % pour les patients âgés de plus de 16 ans ou échelle de Lansky Play ≥ 50 % pour les patients âgés de ≤16 ans, pour le TMI et d'autres tumeurs solides et pour les patients atteints de LAGC en phase 1.

7. Les patients ne doivent pas recevoir d'autres médicaments expérimentaux (définis comme des médicaments non encore approuvés pour aucune indication, y compris les thérapies alternatives/à base de plantes) dans les 30 jours suivant la première dose du médicament à l'étude ou pendant l'étude.

8. Pour les patients recevant un traitement antérieur :

• Les patients ayant déjà reçu un traitement antérieur par des inhibiteurs de ALK à l'exception du brigatinib peuvent être inclus dans cette étude.

• Patients ayant rechuté pendant un traitement cytotoxique : au moins 14 jours doivent s'être écoulés depuis la fin de la dernière dose de chimiothérapie avant que la première dose de brigatinib puisse être administrée.

• Les patients qui ont fait une rechute après une GCSH antérieure sont éligibles, à condition qu'ils n'aient aucun signe de maladie du greffon contre l'hôte (GVHD) aiguë ou chronique, ne reçoivent pas de prophylaxie ou de traitement contre la GVHD et soient au moins 45 jours après la greffe au moment de l’inclusion.

• Facteurs de croissance hématopoïétiques : avant la première dose de brigatinib, au moins 7 jours doivent s'être écoulés depuis la fin du traitement par les facteurs de stimulation des colonies de granulocytes ou d'autres facteurs de croissance, et au moins 14 jours doivent s'être écoulés depuis la fin du traitement par pegfilgrastim.

• Produits biologiques et thérapies ciblées :

o Immunothérapie : avant la première dose de brigatinib, au moins 30 jours doivent s'être écoulés après la fin de tout type d'immunothérapie, (c'est-à-dire anticorps monoclonaux [anti-PD1/PDL1], vaccins contre la tumeur, cellules T du récepteur antigénique chimérique [CAR], etc.).

o Autre : avant la première dose de brigatinib, au moins 7 jours doivent s'être écoulés depuis la dernière dose d'un agent biologique, y compris tout autre inhibiteur de ALK. Pour les agents biologiques qui ont provoqués des événements indésirables (EI) survenant au-delà de 7 jours après l'administration, cette période doit être prolongée au-delà de la période pendant laquelle les EI sont connus pour se produire. La durée de cet intervalle doit être discutée avec le moniteur médical/le représentant du

promoteur.

o Anticorps monoclonaux : après la dernière dose d'un anticorps monoclonal, au moins 3 demi-vies de l'anticorps administré doivent s'être écoulées ou une période de 30 jours, selon la durée la plus courte, avant la première dose de brigatinib

o Traitement immunosuppresseur : avant la première dose de brigatinib, au moins 14 jours doivent s'être écoulés après la fin du traitement immunosuppresseur (y compris les schémas thérapeutiques suivant une greffe de cellules souches).

o Pour les patients symptomatiques nécessitant une prise en charge urgente (c.-à-d. obstruction des voies respiratoires), des doses thérapeutiques de corticostéroïdes peuvent être administrées pendant une courte durée (jusqu'à 5 jours).

o Radiothérapie (RTX) : aucune période de sevrage n'est nécessaire pour les rayonnements administrés à un site extra médullaire autre que le SNC ; ≥ 45 jours doivent s'être écoulés si le patient a déjà reçu une irradiation corporelle totale ou une RTX craniospinale ou crânienne ; ≥28 jours doivent s'être écoulés si le patient a reçu une radiothérapie pulmonaire. Pour les patients recevant une RTX des deux poumons, ou en cas de radiothérapie stéréotaxique, l’investigateur principal doit être consulté avant

l'inclusion.

9. Les patients doivent avoir récupéré au grade <2 NCI CTCAE v5.0 ou au niveau de référence, de toute toxicité non  hématologique (à l'exception de l'alopécie et de la neuropathie périphérique) due à un traitement antérieur.

10. Les patients doivent répondre aux exigences relatives au fonctionnement des organes et au fonctionnement du système, comme indiqué ci-dessous :

• Les patients doivent avoir une fonction rénale et hépatique adéquate, comme indiqué par les valeurs de laboratoire suivantes :

o La créatinine sérique des patients doit être ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN) en fonction de l'âge. Si la créatinine sérique est > 1,5 fois LSN, les patients doivent avoir un débit de filtration glomérulaire (GFR) du ≥ 70 ml/min/1,73 m2 en utilisant la formule Schwartz (Annexe E).

o Fonction hépatique adéquate définie comme : bilirubine directe ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN) pour l'âge ET ASAT et ALAT doivent être ≤ 3 fois la LSN pour l'âge (sauf en cas d'atteinte du foie ou par un processus inflammatoire histiocytaire/macrophage).

• Aucun signe clinique, radiologique ou biologique de pancréatite, y compris o La lipase sérique doit être <1,5 × la LSN, et

o L'amylase sérique doit être <1,5 × la LSN (sauf si l'élévation de la lipase ou de l'amylase est due à une atteinte pancréatique).

Nombre absolu de neutrophiles : ≥0,75 × 10 9/L, sauf en cas de syndrome d'activation des macrophages (SAM) ou d'atteinte médullaire.

• La numération plaquettaire

o En phase 1 : Numération plaquettaire : ≥75 × 10^9/L, sauf en cas de SAM ou d'atteinte médullaire

o En phase 2 : Numération plaquettaire : ≥75 × 10^9/L, sauf en cas de SAM ou d'atteinte médullaire. Pour les patients post-SCT, une numération plaquettaire ≥50 × 10^9/L est acceptée.

o Hémoglobine ≥ 8 g/dL ou 5,0 mmol/L (les transfusions de globules rouges [RBC] pour atteindre cette valeur sont autorisées à condition que le patient ne présente aucun signe de saignement actif ou d'hémolyse).

11. Fonction cardiaque adéquate définie comme une fraction de raccourcissement ≥ 27 % par échocardiographie OU fraction d'éjection ventriculaire gauche ≥ 50 % par acquisition multifenêtres.

12. Intervalle QT normal corrigé selon la méthode de Fridericia (QTcF) sur l'électrocardiogramme (ECG) de dépistage, défini par un QTcF ≤ 450 ms.

13. Avoir une espérance de vie de ≥3 mois.

14. Les patientes en âge de procréer doivent réaliser un test de grossesse urinaire ou sérique et obtenir un résultat négatif, avant leur recrutement.

15. Les patientes ayant un nourrisson doivent accepter de ne pas allaiter leur enfant pendant la durée de cette étude.

16. Contraception :

• Les patients hommes et femmes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser, une méthode efficace acceptable pour l'homme et une méthode très efficace pour la femme, de contraception approuvée par l'investigateur au cours de l'étude, conformément aux recommandations du CTFG, pendant au moins 4 mois pour les femmes et pendant au moins 3 mois pour les hommes après la dernière dose de brigatinib.

• Des moyens de contraceptions très efficaces comprennent (sans s’y limiter) les moyens suivants :

o contraceptions hormonales combinées (contenant estrogène et progestérone) et associées à l’inhibition de l’ovulation,*

o contraceptions hormonales contenant de la progestérone seule et associées à l’inhibition de l’ovulation,*

o dispositif intra-utérin (DIU), système intra-utérin de libération d'hormones (SIU), abstinence sexuelle.

• Des moyens de contraceptions efficaces acceptables comprennent (sans s’y limiter) les moyens suivants :

o Contraception hormonale orale uniquement progestative, où l'inhibition de l'ovulation n'est pas le mode d'action principal,

o un préservatif masculin ou féminin avec ou sans spermicide,**

o Capuchon, diaphragme ou éponge avec spermicide.**

* Veuillez noter que le brigatinib est un inducteur faible du CYPR3A et que, par conséquent, l'efficacité des contraceptifs hormonaux peut être réduite, l'association d'une contraception hormonale avec une autre méthode de contraception doit être envisagée.

** Une combinaison de préservatifs masculins avec capuchon, diaphragme ou éponge avec spermicide (méthodes à double barrière) sont également des méthodes contraceptives acceptables, mais pas très efficace.

17. Consentement éclairé volontaire écrit conformément à la loi et aux règlementations en vigueur.

Critères de non inclusion

Les patients répondant à l'un des critères d'exclusion suivants ne doivent pas être inclus dans l'étude :

1. Patients recevant un traitement systémique avec des inhibiteurs ou des inducteurs puissants ou modérés du CYP3A dans les 14 jours ou les cinq demi-vies, selon la durée la plus courte, avant la première dose du médicament à l'étude (se reporter à la rubrique 5.2 pour une liste d'exemples de médicaments).

2. Diagnostic d'une autre tumeur maligne primitive concomitante.

3. Maladie cardiovasculaire cliniquement significative, y compris l'un des éléments suivants :

• Infarctus du myocarde ou angor instable dans les 6 mois suivant l'entrée dans l'étude.

• Antécédents ou présence d'un bloc cardiaque et/ou d'arythmies ventriculaires ou auriculaires cliniquement significatives.

• Hypertension non contrôlée définie comme une élévation persistante des pressions artérielles systolique et/ou diastolique à ≥ 95e percentile en fonction de l'âge, du sexe et des percentiles de taille malgré une prise en charge anti hypertensive appropriée.

4. Chimiothérapie, radiothérapie, autre agent expérimental ou immunothérapie planifiées sans protocole pendant que le patient suit le traitement de l'étude.

5. Toute maladie qui affecte l'absorption gastro-intestinale.

6. Infection systémique en cours ou active, VIH séropositif ou infection active connue par l'hépatite B ou C.

Spécifications additionnelles pour SARS-CoV-2 (COVID-19) :

• Les patients avec un test positif pour le SRAS-CoV-2 (COVID-19) et aucun test PCR négatif de suivi ne sont pas éligibles. Les patients en contact avec des personnes atteintes de COVID-19 et des personnes présentant des signes et symptômes d'infection par le COVID-19 doivent être testés avant d’être inclus dans l’étude. En cas de contact avec une personne positive au COVID-19, au moins 5 jours doivent être observés entre le dernier contact et le test COVID. Un test PCR négatif est requis pour être éligible.

• Un résultat de test COVID-19 négatif est défini comme au moins 1 test PCR négatif au moins 24 heures après la résolution des symptômes cliniques. La résolution des symptômes cliniques est définie comme

la résolution de la fièvre sans utilisation d'antipyrétiques et l'amélioration des symptômes respiratoires (par exemple, toux, essoufflement).

• La fréquence ou le moment des tests COVID-19 et l'intervalle entre les tests pour les critères de clairance virale ci-dessus peuvent être ajustés en fonction des directives nationales et institutionnelles applicables.

7. Toute affection ou maladie préexistante qui, de l'avis de l'investigateur ou du promoteur, compromettrait la sécurité du patient ou interférerait avec l'évaluation de l'innocuité ou de l'efficacité du brigatinib.

8. Patients présentant des problèmes héréditaires rares d'intolérance au galactose, de déficit total en lactase ou de malabsorption du glucose-galactose.

9. Les patients ayant des antécédents d'ischémie/hémorragie cérébrovasculaire avec des déficits résiduels ne sont pas éligibles (les patients ayant des antécédents d'ischémie/hémorragie cérébrovasculaire restent éligibles à condition que tous les déficits neurologiques et causes aient disparu).

10. Trouble épileptique non contrôlé (les patients présentant des troubles épileptiques qui ne nécessitent pas d'antiépileptiques ou qui sont bien contrôlés avec des doses stables d'antiépileptiques sont éligibles).

ALLTOGETHER - ALLTogether1 – A Treatment study protocol of the ALLTogether Consortium for children and young adults (0-45 years of age) with newly diagnosed acute lymphoblastic leukaemia (ALL)

Ouvert aux inclusions

ALLTOGETHER - ALLTogether1 – A Treatment study protocol of the ALLTogether Consortium for children and young adults (0-45 years of age) with newly diagnosed acute lymphoblastic leukaemia (ALL)

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PathologieLeucémies aiguës lymphoblastiques (LAL)Statut de l'essaiOuvert aux inclusions
Type de l’étudeInterventionnellePhaseIII
Age0-18 ansRandomisationOUI
Type du traitementAutres (Traitement de 1ère ligne : chimiothérapie +/- immunothérapie)Nombre d'inclusions attendues en France 1600
Voie(s) d'administration du traitementMédicaments à l’essai: • 6-THIOGUANINE Voie orale • Inotuzumab ozogamicin Voie IV • BLINATUMOMAB Voie IV
Fin prévisionnelle des inclusions2027-09-30Date de la dernière mise à jour de la fiche2024-02-27
Durée de participation5 ans (traitement + suivi)
N° EUDRACT2018-001795-38N° ClinicalTrials.govNCT04307576
Promoteur international
Karolinska University Hospital
Promoteur Français
Assistance Publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP)
Investigateur principal
Pr André Baruchel
Centres
Responsable du centre
Pr Guy LEVERGER
Service d’Hématologie Oncologie Pédiatrique
Tél : 01 44 73 60 62 / Mail : christine.coxo@aphp.fr
Assistantes sociales
Laurence STENGEL
Tél : 01 44 73 61 89 / mail : laurence.stengel@aphp.fr
Attaché(e) de Recherche Clinique
Audrey GUILMATRE
Tél : 01 71 73 86 58 / mail : audrey.guilmatre@aphp.fr
Responsable du centre
Pr Isabelle PELLIER
Service d’Oncologie Pédiatrique
Tél. : 02 41 35 38 63 Fax : 02 41 35 52 91
Assistantes sociales
Célia Fillon
Tél : 02 41 35 49 85
CeFillon@chu-angers.fr
 
Attaché(e) de Recherche Clinique
Marianne ROUMY
02 41 35 63 85
marianne.roumy@chu-angers.fr
Responsable du centre

Dr Catherine DEVOLDERE

Secrétariat :  

Tél. : 03 22 08 76 44 Fax : 03 22 08 96 79

Assistantes sociales

Madame

Emilie Poillion

Poillion.Emilie@chu-amiens.fr

Attaché(e) de Recherche Clinique

 

Alicia PLAYE

03 22 08 76 49

playe.alicia@chu-amiens.fr

Responsable du centre
Dr Véronique LAITHIER
Centre d’Hématologie et Oncologie Pédiatrique
Tél : 03 81 21 81 38 / Mail : pediatrie-hemato@chu-besancon.fr  
Assistantes sociales
Frédérique POYART
Tél : 03 81 21 81 12 / Mail : fpoyart@chu-besancon.fr
Attaché(e) de Recherche Clinique
Stéphanie CLERC-GUAY
Tél : 03 81 21 91 62 / Mail : sclercguay@chu-besancon.fr
Responsable du centre
Dr Stéphane DUCASSOU
Service d’Oncologie Hématologie Pédiatrique
Tél : 0557820438 / Mail : Sandrine.destips@chu-bordeaux.fr
Assistantes sociales
Camille SOUBIELLE
Tél : 05 56 79 59 26 / Mail : Camille.soubielle@chu-bordeaux.fr
Attaché(e) de Recherche Clinique
Maria MERCHED
Tél : 05 57 82 04 39 / Mail : maria.merched@chu-bordeaux.fr
Responsable du centre
Dr Liana CARAUSU
Département de Pédiatrie et Génétique Médicale
Tél : 02 98 22 33 81 / Mail : helene.bellec@chu-brest.fr
Assistantes sociales
Sonia DE BAKER
Tel : 02 98 22 38 34 / M  ail : sonia.debacker@chu-brest.fr
Attaché(e) de Recherche Clinique
Nathalie BIHANNIC
Tel : 02 98 22 37 70 / Mail : nathalie.bihannic@chu-brest.fr
Responsable du centre
Dr Odile MINCKES
Service d’Hémato-oncologie Pédiatrique
Tél : 02 31 06 50 82 / Mail : peschard-j@chu-caen.fr  et   cornier-o@chu-caen.fr

 

Assistantes sociales
Nathalie CHAMBRIER
Tel : 02 31 06 54 98 / Mail : chambrier-n@chu-caen.fr
Attaché(e) de Recherche Clinique
Esther LEBRETON
Tel : 02 31 06 54 37 / Mail : lebreton-e@chu-caen.fr
Responsable du centre
Pr Justyna KANOLD
Centre Régional de Cancérologie et de Thérapie Cellulaire Pédiatrique
Tél : 04 73 75 00 09
Assistantes sociales
Charlotte MORTIER
Tel : 04 73 75 03 00 (poste 61441) / Mail : cmortier@chu-clermontferrand.fr
Attaché(e) de Recherche Clinique
Aurélie CHAUSSET
Tel : 04 73 75 51 77 / Mail : achausset@chu-clermontferrand.fr
Responsable du centre
Dr Claire briandet
Service d’Oncologie Hématologie Pédiatrique
Tél : 03 80 29 34 14 / Mail : nadira.mareghnia@chu-dijon.fr
Assistantes sociales
Chloé ARNOULT
Tel : 03 80 29 33 09 / Mail : chloe.arnoult@chu-dijon.fr
Attaché(e) de Recherche Clinique
Frédérique DEBOMY
Tel : 03 80 29 50 78 / Mail : frederique.debomy@chu-dijon.fr  
Responsable du centre
 Pr Dominique PLANTAZ
Tél : 04 76 76 69 95
 
Assistantes sociales
Valérie GOITRE
Tel : 04 76 76 79 39 / Mail : VGoitre@chu-grenoble.fr
Attaché(e) de Recherche Clinique
Sandrine BILLET
Tel : 04 76 76 65 61 / Mail : SBillet@chu-grenoble.fr  
Responsable du centre
Dr Yves REGUERRE
Service d’Oncologie et Hématologie Pédiatrique
Tél : 02 62 90 61 10 / Mail : christelle.perrault@chu-reunion.fr  et sec.cons.hemato.onco.ped.fguyon@chu-reunion.fr 

 

Assistantes sociales
Pauline GOUILLARD.
Tel : 02 62 90 61 75 / Mail : pauline.gouillard@chu-reunion.fr
Melissa LALLEMAND
Tel : 02 62 90 61 75 / Mail : melissa.lallemand@chu-reunion.fr
Attaché(e) de Recherche Clinique
Elodie de CESARE
Tel : 02 62 90 61 10 / Mail : elodie.de-cesare@chu-reunion.fr
Responsable du centre
Dr Christophe PIGUET
Service de Pédiatrie Médicale
Tél : 05 55 05 68 01 / Mail : SecretariatPediatrieHemato@chu-limoges.fr
Assistantes sociales
Valérie PINOT
Tel : 05 55 05 60 12 / Mail : Valerie.Pinot@chu-limoges.fr
Sophie MARTEAU
Tel : 05 55 05 61 04 / Mail : Sophie.Marteau@chu-limoges.fr
Attaché(e) de Recherche Clinique
Julie GRENIER
Tel : 05 55 05 55 55 (poste 51510) / Mail : julie.grenier@chu-limoges.fr
Responsable du centre
Dr Perrine MAREC-BERARD
Institut d'Hématologie et d'Oncologie Pédiatrique
Tél. : 04 78 78 26 42
Assistantes sociales
Maryline SEVE
Tel : 04 69 16 65 58 / Mail : maryline.seve@chu-lyon.fr
Attaché(e) de Recherche Clinique
Cécile GIRAUD
Tel : 04 69 16 65 61 / Mail : cecile.giraud@lyon.unicancer.fr
Responsable du centre
Pr Gérard MICHEL
Service d’Hématologie et Oncologie Pédiatrique
Tél. : 04 91 38 67 76
Assistantes sociales
Nathalie VIOLINI
Tel : 04 91 38 68 62 / Mail : Nathalie.VIOLINI@ap-hm.fr
Brigitte ROSSAT
Tel : 04 91 38 68 62 / Brigitte.ROSSAT@ap-hm.fr
Attaché(e) de Recherche Clinique
Françoise VION-DURY
Tel : 04 91 38 69 63 / Mail : Francoise.Bourgue.vion-dury@ap-hm.fr
Responsable du centre
Pr Nicolas SIRVENT
Service Onco-Hématologie Pédiatrique
Tél : 04 67 33 65 19 / Mail : hemato-pediatrie@chu-montpellier.fr
Assistantes sociales
Christine VIOLET
Tel : 04 67 33 58 28 / c-violet@chu-montpellier.fr
Attaché(e) de Recherche Clinique
Karine LOPEZ-PERRIN
Tel : 04 67 33 65 97 / k-lopezperrin@chu-montpellier.fr
Responsable du centre
Pr Pascal CHASTAGNER
Service d'Onco-Hématologie Pédiatrique
Tél : 03 83 15 46 37 / Mail : onco.hemato.ped@chru-nancy.fr
Assistantes sociales
Aurore LECLERC
Tel : 03 83 15 45 08 / Mail : a.leclerc@chu-nancy.fr
Attaché(e) de Recherche Clinique
Sandrine PALL-KONDOLFF
Tel : 03 83 15 46 23 / Mail : s.pall-kondolff@chru-nancy.fr
Responsable du centre
Dr Caroline THOMAS
Service d’Oncologie Hématologie Pédiatrique
Tél : 02 40 08 36 10 / Mail : anne.thomas@chu-nantes.fr et patricia.gavaud@chu-nantes.fr  
Assistantes sociales
Anaïs FRAPPIN
Tel : 02 40 08 35 08 / Mail : anais.frappin@chu-nantes.fr
Attaché(e) de Recherche Clinique
Isabelle TENAUD
Tel : 02 40 08 78 25 / Mail : isabelle.tenaud@chu-nantes.fr
Responsable du centre
Pr Pierre ROHRLICH
Service Unité d’Hémato-oncologiePédiatrique
Tél : 04 92 03 60 64 / Mail : rohrlich.ps@chu-nice.fr
Assistantes sociales
Priscille SCHATZKINE
Tel : 04 92 03 61 92 ou 61 94 / Mail : Schatzkine.p@chu-nice.fr
Attaché(e) de Recherche Clinique
Isabelle CHAMPENOIS
Tel : 04 92 03 93 44 / Mail : champenois.i@chu-nice.fr
Responsable du centre
 Pr André BARUCHEL
Service d’Hématologie-Immunologie
Tél : 01 40 03 53 88 / Mail : hemato.clinique.rdb@aphp.fr
 
Assistantes sociales
Dominique DANY
Tel : 01 40 03 41 57 / Mail : arlette.dany@aphp.fr
Marine Dejeanne
Tel : 01 40 03 24 43 / Mail : marine.dejeanne@aphp.fr
Attaché(e) de Recherche Clinique
Delphine CHAILLOU
Tel : 01 71 28 25 23 / Mail : delphine.chaillou@aphp.fr
Responsable du centre
Dr Frédéric MILLOT
Unité d’Oncologie Pédiatrique
Tél : 05 49 44 42 / Mail : onco.pediatrie@chu-poitiers.fr
Assistantes sociales
Maud GIRAUD
Tel : 05 49 44 44 39 / Mail : maud.giraud@chu-poitiers.fr
Emmanuelle GONNORD
Tel : 05 49 44 44 39 / Mail : emmanuelle.gonnord@chu-poitiers.fr
Hélène MOINOT
Tel : 05 49 44 44 39 / Mail : helene.moinot@chu-poitiers.fr
Isabelle VALON
Tel : 05 49 44 44 39 / Mail : isabelle.valon@chu-poitiers.fr
Attaché(e) de Recherche Clinique
Violaine GOYEAU
Tel : 05 49 44 30 57 / Mail : Violaine.GOYEAU@chu-poitiers.fr
Responsable du centre
Dr Claire PLUCHART
Unité d’Hématologie Oncologie Pédiatrique
Tel : 03 26 78 35 53 / Mail : corinnemaitre@chu-reims.fr  et clampson@chu-reims.fr    
Assistantes sociales
Cécile LELEU
Tel : 03 26 78 75 06  / Mail : cecile.leleu@chu-reims.fr
Attaché(e) de Recherche Clinique
Elmire SANTINI
Tel : 03 26 83 27 61 / Mail : esantini@chu-reims.fr
Responsable du centre
Pr Virginie GANDEMER
Service d’Hématologie et Oncologie Pédiatrique
Tél : 02 99 26 58 35 / Mail : stephanie.dandin@chu-rennes.fr
Assistantes sociales
Chloé CASTEL
Mail : chloe.castel@chu-rennes.fr
Attaché(e) de Recherche Clinique
Isabelle DEBROISE
Tel : 02 99 26 58 35 / Mail : isabelle.debroise@chu-rennes.fr
Responsable du centre
Pr Pascale SCHNEIDER
Service d’Hématologie Oncologie Pédiatrique
Tél : 02 32 88 81 91 / Mail : carole.masson@chu-rouen.fr
 
Assistantes sociales
Stéphanie STERIN
Tel : 02 32 88 86 96 / Mail : Stephanie.sterin@chu-rouen.fr
Attaché(e) de Recherche Clinique
Solenn LE GALLIC-CATHERINE
Tel : 02 32 88 01 06 / Poste : 60-106 / Mail : solenn.le-gallic@chu-rouen.fr
Responsable du centre
Pr Jean-Louis STEPHAN
Service d’Oncologie Hématologie Pédiatrique
Tél : 04 77 82 88 08 / Mail : oncoped.secretariat@chu-st-etienne.fr
Assistantes sociales
Odile KARASZEWSKI
Tel : 04 77 82 80 39 / Mail : odile.karaszewski@chu-st-etienne.fr
Attaché(e) de Recherche Clinique
Catherine Soler
Tel : 04 77 82 91 72 / Mail : catherine.soler@chu-st-etienne.fr
Responsable du centre
Pr Catherine PAILLARD
Service hémato-onco-immunologie pédiatrique
Tél : 03 88 12 80 91 / Mail : aurelie.martin2@chru-strasbourg.fr
Assistantes sociales
Simone VOLLE
Tel : 03 88 12 80 08 / Mail : Simone.volle@chru-strasbourg.fr
Attaché(e) de Recherche Clinique
Olivia RICK
Tel : 03 88 12 80 72 / Mail : olivia.rick@chru-strasbourg.fr
Responsable du centre
Dr Marie-Pierre CASTEX
Unité d'Hémato-oncologie Pédiatrique
Tel : 05 34 55 86 10
Assistantes sociales
Mélanie LAUTRE
Tel : 05 34 55 87 12 / Mail : lautre.m@chu-toulouse.fr
Pauline BOHLAY
Tel : 05 34 55 85 93 / Mail : bohlay.p@chu-toulouse.fr
Attaché(e) de Recherche Clinique
Gwennaëlle LE ROY
Tel : 05 67 77 13 94 / Mail : leroy.g@chu-toulouse.fr
Responsable du centre
Pr Philippe COLOMBAT
Service d’Onco-Hématologie Pédiatrique
Tél : 02 47 47 47 51
 
Assistantes sociales
Ismeri LEBLANC
Tel : 02 34 38 94 48 / Mail : i.leblanc@chu-tours.fr
Attaché(e) de Recherche Clinique
Christine COLOMBAT
Tel : 02 47 47 47 47 poste 76793 / Mail : c.colombat@chu-tours.fr
Responsable du centre

Dr Françoise Mazingue

Tel : 03 20 44 59 62

Assistantes sociales
N/A
Attaché(e) de Recherche Clinique

Vanessa Farah

 

 

Descriptif de l'étude

Les leucémies aiguës lymphoblastiques (LAL) représentent les hémopathies malignes les plus fréquentes de l'enfant et l'adolescent, avec environ 400 nouveaux patients de moins de 18 ans par an en France. Les traitements actuels reposent sur l'administration de corticoïdes et d’une polychimiothérapie, dont l'intensité est définie sur la base de critères cliniques et biologiques adaptés à chaque patient. Aujourd'hui, plus de 90% des enfants et 70-80% des adolescents et jeunes adultes (AJA) peuvent être guéris. Cependant, plusieurs problèmes persistent :

  • Environ 10% des enfants et des AJA succombent à leur maladie (mortalité liée à la maladie, à la toxicité du traitement et cancers secondaires)
  • À l'inverse, une fraction importante des patients est sur-traitée, ce qui entraîne des effets secondaires à long terme, susceptibles de limiter leur durée de vie et d'affecter leur qualité de vie.

Le protocole ALLTogether a donc conçu des interventions randomisées et non randomisées visant à :

  • Diminuer le risque d'effets secondaires graves et de mortalité liée au traitement pour les patients à faible risque de rechute en désescaladant le traitement.
  • Augmenter l’efficacité du traitement pour les patients à haut risque de rechute en les rendant éligibles à une nouvelle association de chimiothérapie, une immunothérapie ou une thérapeutique ciblée en cas de cible identifiée.

Objectif principal

Améliorer la survie et la qualité de vie des enfants et des jeunes adultes atteints de LAL grâce à plusieurs interventions randomisées et non randomisées.

Critère d'évaluation principal

  • Survie sans événement pour l'ensemble du protocole.
  • Survie sans maladie pour les interventions randomisées.

Objectifs secondaires

  • Évaluer le bénéfice de la désescalade thérapeutique dans les groupes à faible risque de rechute, sur la survie globale, les effets indésirables liés au traitement et la qualité de vie des patients (par rapport au traitement de référence).
  • Évaluer le bénéfice de l’INOTUZUMAB OZOGAMICINE ou d’une chimiothérapie d’entretien renforcée par l’ajout de 6-THIOGUANINE, sur la survie globale, les effets indésirables liés au traitement et la qualité de vie des patients (par rapport au traitement de référence).
  • Évaluer la réponse au traitement, la survie globale, la toxicité liée au traitement et la qualité de vie des patients traités par :
  • Inhibiteurs de Tyrosine Kinase (ITK) pour une LAL du sous-groupe génétique « fusion de classe ABL ».
  • BLINATUMOMAB pour une LAL B de risque intermédiaire et de haut risque dans le cadre d’une trisomie 21 constitutionnelle.

Le protocole ALLTogether est un essai clinique ouvert, prospectif, randomisé, international, composé de 3 randomisations :

  • Randomisation 1 (R1) : pour les patients de risque standard (SR), on testera si le traitement de référence peut être réduit en toute sécurité par l'omission randomisée de la DOXORUBICINE dans la phase d'intensification retardée du traitement.
  • Randomisation 2 (R2) : pour les patients à risque intermédiaire (IR-Low), on testera si le traitement de référence peut être réduit en toute sécurité par l'omission randomisée de la DOXORUBICINE dans la phase d'intensification retardée du traitement ou par l'omission des ré-inductions de VINCRISTINE/DEXAMETHASONE dans la phase d'entretien du traitement.
  • Randomisation 3 (R3) : pour les patients de risque intermédiaire mais à plus haut risque de rechute (IR-high), on testera si le risque de rechute peut être réduit par l'introduction randomisée de 2 cycles d'INOTUZUMAB OZOGAMICINE avant la phase d'entretien ou par un renforcement de la chimiothérapie d’entretien par ajout de 6-THIOGUANINE à la chimiothérapie de référence.

Deux groupes bénéficieront d’approches expérimentales non randomisées, à savoir les patients du groupe HR et les patients porteurs d’une trisomie 21 constitutionnelle :

  • NRI1 : pour les patients HR, ajout de l’IMATINIB en induction pour les patients présentant une anomalie de type « fusion de classe ABL »
  • NRI2 : pour les patients porteurs d’une trisomie 21, ayant une LALB CD19+ avec MRD détectable en fin d'induction, la chimiothérapie de consolidation sera remplacée par 2 cycles de BLINATUMOMAB. Les résultats seront comparés aux contrôles historiques.
Critères d'inclusion
  • Patients nouvellement diagnostiqués avec une LAL-B ou T
  • Âge < 18 ans au moment du diagnostic en France.
  • Consentement éclairé signé par le patient et les parents ou tuteurs légaux.
  • Le patient doit être diagnostiqué et traité dans un centre d'hémato-oncologie pédiatrique ou d'hématologie adulte.
  • Le patient doit résider de façon permanente dans l'un des pays participants ou doit avoir l'intention de s'installer dans un pays participant, par exemple par une demande d'asile.
  • Toutes les femmes en âge de procréer (WOCBP) doivent avoir un test de grossesse négatif dans les 2 semaines précédant le début du traitement. 
  • Patient affilié à un régime sécurité sociale
  • Pour chaque intervention/randomisation, un ensemble supplémentaire de critères d'inclusion est fourni.  
Critères de non inclusion
  • Âge >18 ans lors du diagnostic.
  • Âge <365j avec LAL-B et réarrangement KMT2A
  • Leucémie ou maladie apparentée traitée antérieurement (LAL en tant que seconde tumeur maligne – SMN)
  • Rechute LAL
  • Patients atteints de LAL-B mature (telle que définie par la positivité des Ig de surface ou la présence documentée de l'un des t(8;14)(q24;q32), t(2;8)(p12;q24), t(8;22) (q24;q11) translocations impliquant le gène MYC et breakpoint comme dans le B-NHL/LAL mature).
  • Patients atteints de LAL Ph-positive.
  • Syndromes de prédisposition aux LAL (par exemple, syndrome de Li-Fraumeni, mutation germinale ETV6), à l'exception du syndrome de Down.
  • Traitement avec des corticostéroïdes systémiques (>10 mg/m2/jour) pendant plus d'une semaine et/ou d'autres traitements de chimio dans un intervalle de 4 semaines avant le diagnostic (prétraitement).
  • Contre-indications préexistantes à tout traitement selon le protocole ALLTogether (maladie constitutionnelle ou acquise antérieure au diagnostic de LAL empêchant un traitement adéquat).
  • Toute autre maladie ou condition, telle que déterminée par l'investigateur, qui pourrait interférer avec la participation à l'étude selon le protocole de l'étude, ou avec la capacité des patients à coopérer et à se conformer aux procédures de l'étude.
  • Femmes enceintes au moment du diagnostic ou femmes allaitantes.
  • Femmes en âge de procréer et hommes fertiles qui sont sexuellement actifs et ne veulent pas utiliser une contraception adéquate pendant le traitement.
  • Pour chaque intervention/randomisation, un ensemble supplémentaire de critères d'exclusion est fourni.

LOGGIC/FIREFLY-2 - Étude de phase III, randomisée, multicentrique internationale comparant le DAY101 en monothérapie au traitement standard par chimiothérapie chez les patients porteurs d’un gliome de bas grade avec altération activatrice de RAF avec indication de traitement systémique en première ligne

Ouvert aux inclusions

LOGGIC/FIREFLY-2 - Étude de phase III, randomisée, multicentrique internationale comparant le DAY101 en monothérapie au traitement standard par chimiothérapie chez les patients porteurs d’un gliome de bas grade avec altération activatrice de RAF avec indication de traitement systémique en première ligne

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PathologieTumeurs cérébralesStatut de l'essaiOuvert aux inclusions
Type de l’étudeInterventionnellePhaseIII
Age< 25 ansRandomisationOUI
Type du traitementTraitement exclusif (Chimiothérapie, Thérapie ciblée)Nombre d'inclusions attendues en France 400
Voie(s) d'administration du traitementDAY101 : oral. Traitement standard : IV
Fin prévisionnelle des inclusions2025-12-31Date de la dernière mise à jour de la fiche2024-01-22
Durée de participation5 ans
N° EUDRACT2022-001363-27N° ClinicalTrials.govNCT05566795
Promoteur international
Day One Biopharmaceuticals, Inc
Promoteur Français
Non renseigné
Investigateur principal
Pr François Doz
Centres
Responsable du centre
Dr Perrine MAREC-BERARD
Institut d'Hématologie et d'Oncologie Pédiatrique
Tél. : 04 78 78 26 42
Assistantes sociales
Maryline SEVE
Tel : 04 69 16 65 58 / Mail : maryline.seve@chu-lyon.fr
Attaché(e) de Recherche Clinique
Cécile GIRAUD
Tel : 04 69 16 65 61 / Mail : cecile.giraud@lyon.unicancer.fr
Responsable du centre
Pr Gérard MICHEL
Service d’Hématologie et Oncologie Pédiatrique
Tél. : 04 91 38 67 76
Assistantes sociales
Nathalie VIOLINI
Tel : 04 91 38 68 62 / Mail : Nathalie.VIOLINI@ap-hm.fr
Brigitte ROSSAT
Tel : 04 91 38 68 62 / Brigitte.ROSSAT@ap-hm.fr
Attaché(e) de Recherche Clinique
Françoise VION-DURY
Tel : 04 91 38 69 63 / Mail : Francoise.Bourgue.vion-dury@ap-hm.fr
Responsable du centre
Dr Daniel ORBACH
Service de Pédiatrie - Centre oncologie SIREDO
Tél : 01 44 32 45 55 / Mail : cecilia.turpin@curie.fr
Assistantes sociales
Sandra TOSCANI
Tel : 01 44 32 40 78 / Mail : sandra.toscani@curie.fr
Attaché(e) de Recherche Clinique
Anne MACLOU
Tel : 01 56 24 59 75 / Mail : anne.maclou@curie.fr
Responsable du centre
Dr Dominique VALTEAU-COUANET
Département de Cancérologie de l´Enfant et de l´Adolescent
Tél. : 01 42 11 41 73 / Mail : Laetitia.ZERIOUH@gustaveroussy.fr
Assistantes sociales
Vanessa BOISNOIR
Tel : 01 42 11 63 82 / Mail : Vanessa.boisnoir@gustaveroussy.fr
Attaché(e) de Recherche Clinique
Nathalie BOUVET-FORTEAU
Tel : 01 42 11 41 42 / Mail : Nathalie.BOUVET@gustaveroussy.fr

 

 

Descriptif de l'étude

L’étude FIREFLY-2 évalue dans un essai de phase 3 randomisé, l’efficacité et la tolérance du DAY101 (tovorafenib) en monothérapie comparée à celles du traitement de référence par chimiothérapie IV, chez les patients porteurs d’un gliome de bas grade avec altération identifiée activatrice de RAF lorsqu’un traitement systémique est indiqué en première ligne. Les patients ayant déjà reçu un traitement systémique ne peuvent être inclus dans l’étude.

Dans le bras expérimental, DAY101 est administré quotidiennement par voie orale. Dans le bras de référence, un régime de chimiothérapie standard IV est défini par patient avant randomisation entre Vincristine + Carboplatine ou Vinblastine.

En cas de maladie progressive dans le bras standard, en cours de traitement ou en surveillance après traitement, le patient pourrait être éligible secondairement à un traitement par DAY101.

Critères d'inclusion
  • Âge < 25 ans, avec diagnostic de gliome de bas grade avec altération documentée activatrice de RAF
  • Disponibilité de matériel tumoral fixé ou congelé
  • Maladie mesurable
  • Tumeur ou résidu non opérable présentant une indication à un traitement systémique en première ligne
  • Fonctions hématopoïétique, hépatique, cardiaque et rénale normales
  • Fonction thyroïdienne normale ou supplémentée
  • Score de Lansky/Karnofsky ≥ 70%
  • Contraception efficace par deux méthodes pour les patients en âge de procréer pendant la durée du traitement et jusqu’à 180 ou 120 jours après la dernière dose respectivement de DAY101 ou de chimiothérapie
  • Stabilité de la dose de corticothérapie administrée depuis au moins 14 jours avant début du traitement
  • Capacité à avaler des comprimés ou liquides, ou administration par gastrostomie ou sonde naso-gastrique
Critères de non inclusion
  • Schwannomes, astrocytomes sous-épendymaires à cellules géantes, gliome infiltrant du tronc cerebral
  • Altérations moléculaires additionnelles telles que mutation d’IDH 1/2, mutation d’histone H3, mutation ou fusion d’FGFR, altération de MYBL, mutation avec perte de fonction de NF1.
  • Neurofibromatose de type 1 ou 2 suspectée ou confirmée
  • Chirurgie majeure dans les 14 jours précédant le début du traitement
  • Etat neurologique non contrôlé
  • Hypersensibilité connue à l’un des produits

INFORM2 NivEnt - Etude exploratoire internationale de phase I/II de la combinaison Nivolumab et Entinostat chez les enfant et adolescents avec cancers de haut risque réfractaires

Ouvert aux inclusions

INFORM2 NivEnt - Etude exploratoire internationale de phase I/II de la combinaison Nivolumab et Entinostat chez les enfant et adolescents avec cancers de haut risque réfractaires

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PathologieTumeurs solidesStatut de l'essaiOuvert aux inclusions
Type de l’étudeInterventionnellePhaseI/II
Age6 à 21 ansRandomisationNON
Type du traitementTraitement exclusif (Thérapie ciblée)Nombre d'inclusions attendues en France 100
Voie(s) d'administration du traitementEntinostat : oral. Nivolumab : IV
Fin prévisionnelle des inclusions2025-12-31Date de la dernière mise à jour de la fiche2024-01-17
Durée de participationN/A
N° EUDRACT2018-000127-14N° ClinicalTrials.govNCT03838042
Promoteur international
Ruprecht-Karls-University
Promoteur Français
Institut Curie
Investigateur principal
Dr Gudrun Schleiermacher
Centres
Responsable du centre
Dr Daniel ORBACH
Service de Pédiatrie - Centre oncologie SIREDO
Tél : 01 44 32 45 55 / Mail : cecilia.turpin@curie.fr
Assistantes sociales
Sandra TOSCANI
Tel : 01 44 32 40 78 / Mail : sandra.toscani@curie.fr
Attaché(e) de Recherche Clinique
Anne MACLOU
Tel : 01 56 24 59 75 / Mail : anne.maclou@curie.fr

 

 

Descriptif de l'étude

L’étude INFORM2 NivEnt évalue dans un essai de phase I/II la tolérance et l’efficacité préliminaire d’un anti-PD1, le nivolumab, sensibilisé par une épidrogue inhibitrice d’HDAC, l’entinostat, en confrontant celles-ci aux données de caractérisation moléculaire extensive de la maladie. Les patients sont inclus avec tumeurs solides en récidive ou réfractaires après une première ligne de traitement, ou en première ligne en cas de gliome de haut grade dans un contexte de CMMRD. La première partie de l’étude évalue le profil de tolérance de la combinaison et cherche à valider la dose recommandée en phase 2 de l’entinostat en association avec le nivolumab, dans 2 cohortes d’âge séparées. La deuxième partie de l’étude évalue l’activité préliminaire dans 4 cohortes d’expansion selon la présence ou non de 3 biomarqueurs moléculaires d’intérêt (charge mutationnelle, expression de PD-L1, amplification de MYC ou MYCN).

Critères d'inclusion
  • Age entre 6 et 21 ans et surface corporelle au moins 0.9 m²
  • Patients porteusr d’une tumeur solide y compris du système nerveux central en rechute ou réfractaire de haut risque, ou un gliome de haut grade en contexte de CMMRD sans possibilité de résection complète et de traitement curatif y compris non éligible à de la radiothérapie.
  • Analyse moléculaire pangénomique disponible ou réalisée via la plateforme INFORM, sur matériel tumoral prélevé moins de 24 semaines avant inclusion. Ce délai peut être étendu à 36 semaines pour les patients ne recevant pas de traitement susceptible d’impacter la stratification de biomarqueur.
  • Maladie mesurable selon les critères RECIST 1.1 ou RANO selon le type de tumeur.
  • Lansky/Karnofsky > ou = 70%, espérance de vie > 3 mois.
  • Absence de déficit d’organe ou d’insuffisance médullaire
Critères de non inclusion
  1. Patient ayant déjà reçu en combinaison inhibiteur de checkpoints et inhibiteur HDAC
  2. Patients avec tumeur primaire ou secondaire du système nerveux central, instable neurologiquement malgré traitement adapté
  3. Tumeurs de bas grade ou de potentiel malin indéterminé
  4. Récente hémorragie du système nerveux central > grade 1
  5. Tumeurs du système nerveux central considérée bulky ( > 6 cm sur une dimension, effet de masse significatif)
  6. Déficit immunitaire, antécédent de maladie auto-immune
  7. Traitement concomitant ou dans les 7 jours précédant le début du traitement par corticostéroïdes à dose non-substitutive.

GSK213406 - Étude de phase I, multicentrique, ouverte, en escalade de doses et expansion de cohortes évaluant le niraparib et le dostarlimab chez des patients pédiatriques atteints de tumeurs solides récurrentes ou réfractaires

Ouvert aux inclusions

GSK213406 - Étude de phase I, multicentrique, ouverte, en escalade de doses et expansion de cohortes évaluant le niraparib et le dostarlimab chez des patients pédiatriques atteints de tumeurs solides récurrentes ou réfractaires

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PathologieTumeurs solidesStatut de l'essaiOuvert aux inclusions
Type de l’étudeInterventionnellePhaseI
AgeEntre 6 mois et 17 ansRandomisationNON
Type du traitementAutres (Thérapie ciblée + immunothérapie)Nombre d'inclusions attendues en France 116
Voie(s) d'administration du traitementNiraparib : oral. Dostarlimab : IV
Fin prévisionnelle des inclusions2028-09-28Date de la dernière mise à jour de la fiche2024-01-17
Durée de participationJusqu’à la rechute ou intolérance au traitement.
N° EUDRACT2020-002359-39N° ClinicalTrials.govNCT04544995
Promoteur international
GlaxoSmithKline Research & Development Limited
Promoteur Français
Non renseigné
Investigateur principal
Pr François Doz
Centres
Responsable du centre
Dr Anne-Sophie DEFACHELLES
Service de Pédiatrie
Tél : 03 20 29 59 56 / Mail : assistantes-pediatrie@o-lambret.fr                
Assistantes sociales
Julie JACQUOT
Tel : 03 20 29 59 56  / Mail : j-jacquot@o-lambret.fr
Attaché(e) de Recherche Clinique
Fabienne DUMONT
Tel : 03 20 29 59 59 (poste 5828) / Mail : f-dumont@o-lambret.fr
Responsable du centre
Dr Perrine MAREC-BERARD
Institut d'Hématologie et d'Oncologie Pédiatrique
Tél. : 04 78 78 26 42
Assistantes sociales
Maryline SEVE
Tel : 04 69 16 65 58 / Mail : maryline.seve@chu-lyon.fr
Attaché(e) de Recherche Clinique
Cécile GIRAUD
Tel : 04 69 16 65 61 / Mail : cecile.giraud@lyon.unicancer.fr
Responsable du centre
Pr Gérard MICHEL
Service d’Hématologie et Oncologie Pédiatrique
Tél. : 04 91 38 67 76
Assistantes sociales
Nathalie VIOLINI
Tel : 04 91 38 68 62 / Mail : Nathalie.VIOLINI@ap-hm.fr
Brigitte ROSSAT
Tel : 04 91 38 68 62 / Brigitte.ROSSAT@ap-hm.fr
Attaché(e) de Recherche Clinique
Françoise VION-DURY
Tel : 04 91 38 69 63 / Mail : Francoise.Bourgue.vion-dury@ap-hm.fr
Responsable du centre
Dr Daniel ORBACH
Service de Pédiatrie - Centre oncologie SIREDO
Tél : 01 44 32 45 55 / Mail : cecilia.turpin@curie.fr
Assistantes sociales
Sandra TOSCANI
Tel : 01 44 32 40 78 / Mail : sandra.toscani@curie.fr
Attaché(e) de Recherche Clinique
Anne MACLOU
Tel : 01 56 24 59 75 / Mail : anne.maclou@curie.fr
Responsable du centre
Dr Dominique VALTEAU-COUANET
Département de Cancérologie de l´Enfant et de l´Adolescent
Tél. : 01 42 11 41 73 / Mail : Laetitia.ZERIOUH@gustaveroussy.fr
Assistantes sociales
Vanessa BOISNOIR
Tel : 01 42 11 63 82 / Mail : Vanessa.boisnoir@gustaveroussy.fr
Attaché(e) de Recherche Clinique
Nathalie BOUVET-FORTEAU
Tel : 01 42 11 41 42 / Mail : Nathalie.BOUVET@gustaveroussy.fr

 

 

Descriptif de l'étude

L’étude GSK213406 évalue en phase 1 l’association d’un inhibiteur de PARP, le niraparib, et d’un anticorps monoclonal anti-PD-1/PD-L1, dans les tumeurs solides de l’enfant et de l’adolescent. Elle comporte deux phases :

- la phase 1 a pour objectif principal de valider la dose recommandée pour la phase 2 du niraparib en comprimé et en suspension buvable, ainsi que du dostarlimab en association. Les pathologies éligibles pour cette phase sont les formes réfractaires ou en rechute des tumeurs décrites pour avoir une fréquence élevée de marqueurs de sensibilité aux inhibiteurs de PARP tels qu’une signature mutationnelle de type BRCAness : ostéosarcome, neuroblastome, corticosurrénalome, sarcome d’Ewing et rhabdomyosarcome, ainsi que les autres tumeurs avec une signature mutationnelle BRCAness documentée. Les tumeurs cérébrales sont exclues de l’étude.

- la phase 2 a pour objectif d’explorer l’efficacité préliminaire de la combinaison à la dose recommandée à partir des données de la phase 1, pour deux cohortes de patients présentant des formes en rechute ou réfractaire d’ostéosarcome ou neuroblastome.

Cette étude a également pour objectif exploratoire d’identifier des biomarqueurs prédictifs de réponse à la combinaison testée.

Critères d'inclusion

Critères d’inclusion pour la partie 2 :

  1. Ostéosarcome ou neuroblastome en rechute ou réfractaire, non eligible pour un traitement local curative.
  2. Maladie mesurable selon les critères RECIST 1.1 (ostéosarcome) ou mesurable/évaluable selon les critères INRC (neuroblastome).
  3. Age >= 6 mois et < 18 ans au moment du consentement
  4. Capacité à avaler les comprimés de niraparib 100 mg et poids corporel >= 20 kg
  5. Score de Karnofsky (> 16 ans) ou de Lansky (<= 16 ans) >= 60%
  6. Fonctions d’organes adequates tel que :
    1. PNN >= 1000/mm3
    2. Plaquettes >= 100 000/mm3
    3. Hb >= 9 g/dl
    4. Créatinine sérique <= 1.5 LSN pour l’âge ou clairance calculée de la créatinine/débit de filtration glomérulaire estimé >= 60 ml/min/1.73 m²
    5. Bilirubine totale <= 1.5 LSN ou bilirubine libre <= 1 LSN
    6. ASAT et ALAT <= 2.5 LSN en l’absence de métastase hépatique
    7. INR <= 1.5
    8. TCA <= 1.5 LSN
  7. Mesure adéquate de contraception pour les patients en âge de procréer pendant la durée de l’étude et jusqu’à 3 mois (hommes) ou 6 mois (femmes) après la dernière prise du traitement expérimental.
  8. Consentement éclairé à l’étude. 
  9. Disponibilité de matériel tumoral archive ou possibilité de nouvelle biopsie dans le but d’archiver du matériel tumoral.
Critères de non inclusion
  1. Allergie connue à l’un des traitements expérimentaux
  2. Traitement antérieur par anti-PD-1, PD-L1, CTLA4 ou tout autre traitement ciblant spécifiquement les checkpoints et costimulation de l’activation T.
  3. Traitement antérieur par inhibiteur de PARP
  4. Antécédent de syndrome myélodysplasique ou leucémie aiguë myéloblastique
  5. Maladie auto-immune active traitée antérieurement par traitement immunosuppresseur dans les 2 dernières années.
  6. Métastase cérébrale active sauf si antérieurement traitée et cliniquement et radiologiquement stable depuis plus de 4 semaines, ou méningite carcinomateuse

GO40871 - Étude de phase I/II, multicentrique, ouverte, multi-bras, évaluant la sécurité, tolérance, pharmacocinétique et l’activité préliminaire de l’idasanutlin, en combinaison avec soit chimiothérapie soit venetoclax, dans le traitement des leucémies et tumeurs solides en rechute ou réfractaires de l’enfant, adolescent et adulte jeune

Ouvert aux inclusions

GO40871 - Étude de phase I/II, multicentrique, ouverte, multi-bras, évaluant la sécurité, tolérance, pharmacocinétique et l’activité préliminaire de l’idasanutlin, en combinaison avec soit chimiothérapie soit venetoclax, dans le traitement des leucémies et tumeurs solides en rechute ou réfractaires de l’enfant, adolescent et adulte jeune

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PathologieTumeurs solides & LeucémiesStatut de l'essaiOuvert aux inclusions
Type de l’étudeInterventionnellePhaseI/II
AgeMoins de 30 ansRandomisationNON
Type du traitementTraitement exclusif (Chimiothérapie, Thérapie ciblée)Nombre d'inclusions attendues en France 220
Voie(s) d'administration du traitementIdasanutlin : oral. Venetoclax : oral. Chimiothérapie : IV
Fin prévisionnelle des inclusions2025-12-31Date de la dernière mise à jour de la fiche2024-01-17
Durée de participationN/A
N° EUDRACT2018-004579-11N° ClinicalTrials.govNCT04029688
Promoteur international
Laboratoire Roche
Promoteur Français
Non renseigné
Investigateur principal
Pr François Doz
Centres
Responsable du centre
Dr Perrine MAREC-BERARD
Institut d'Hématologie et d'Oncologie Pédiatrique
Tél. : 04 78 78 26 42
Assistantes sociales
Maryline SEVE
Tel : 04 69 16 65 58 / Mail : maryline.seve@chu-lyon.fr
Attaché(e) de Recherche Clinique
Cécile GIRAUD
Tel : 04 69 16 65 61 / Mail : cecile.giraud@lyon.unicancer.fr
Responsable du centre
Pr Pascal CHASTAGNER
Service d'Onco-Hématologie Pédiatrique
Tél : 03 83 15 46 37 / Mail : onco.hemato.ped@chru-nancy.fr
Assistantes sociales
Aurore LECLERC
Tel : 03 83 15 45 08 / Mail : a.leclerc@chu-nancy.fr
Attaché(e) de Recherche Clinique
Sandrine PALL-KONDOLFF
Tel : 03 83 15 46 23 / Mail : s.pall-kondolff@chru-nancy.fr
Responsable du centre
Dr Daniel ORBACH
Service de Pédiatrie - Centre oncologie SIREDO
Tél : 01 44 32 45 55 / Mail : cecilia.turpin@curie.fr
Assistantes sociales
Sandra TOSCANI
Tel : 01 44 32 40 78 / Mail : sandra.toscani@curie.fr
Attaché(e) de Recherche Clinique
Anne MACLOU
Tel : 01 56 24 59 75 / Mail : anne.maclou@curie.fr
Responsable du centre
Dr Dominique VALTEAU-COUANET
Département de Cancérologie de l´Enfant et de l´Adolescent
Tél. : 01 42 11 41 73 / Mail : Laetitia.ZERIOUH@gustaveroussy.fr
Assistantes sociales
Vanessa BOISNOIR
Tel : 01 42 11 63 82 / Mail : Vanessa.boisnoir@gustaveroussy.fr
Attaché(e) de Recherche Clinique
Nathalie BOUVET-FORTEAU
Tel : 01 42 11 41 42 / Mail : Nathalie.BOUVET@gustaveroussy.fr

 

 

Descriptif de l'étude

L’étude GO40871 évalue en phase I/II la tolérance et l’efficacité préliminaire de l’idasanutlin, seul puis en association. L’idasanutlin est un inhibiteur de MDM2, gène surexprimé dans certains cancers participant à la régulation négative du gène suppresseur de tumeur TP53. L’inhibition d’MDM2 entraine in vitro une accumulation de p53 entrainant un arrêt du cycle cellulaire et apoptose.

La première partie de l’étude est une phase d’escalade de dose de l’idasanutlin en monothérapie, avec possibilité d’association à partir du 2ème cycle avec une chimiothérapie de type topotecan/cyclophosphamide.

La suite de l’étude cherchera à évaluer l’idasanutlin en combinaison dans des cohortes séparées de types de tumeurs telles que neuroblastomes, leucémies aiguës myéloïdes et leucémies aiguës lymphoïdes. Le type d’association entre topotecan/cyclophosphamide, fludarabine ou venetoclax dépendra du type tumoral.

Critères d'inclusion
  • Age < 18 ans, ainsi que de 18 à 30 ans uniquement dans les parties 2 et 3 de l’étude.
  • Phase 1 : toute tumeur solide en rechute ou réfractaire ; suite de l’étude : neuroblastome, LAM, et LAL de la lignée B en rechute ou refractaire.
  • Lansky/Karnofsky > ou = 50%
  • Patient capable d’avaler des comprimés ou liquides
  • Fonctions d’organes adéquates
  • Tumeurs solides : maladie mesurable ou évaluable selon les critères adaptés au type tumoral ; leucémies : au moins 5% de blastes sur le frottis médullaire.
Critères de non inclusion
  • Tumeurs du système nerveux central ou metastases cérébrales symptomatiques non stabilisées, ou atteinte méningée d’une leucémie
  • Leucémie aiguë à promyélocytes, formes hyperleucocytaires
  • Patient présentant une trisomie 21, un syndrome de Li-Fraumeni, ou syndrome de prédisposition avec risque d’insuffisance médullaire
  • Traitement antérieur par inhibiteur d’MDM2