Registre des essais cliniques en France

Ouvrir la version "Médecins" de cette fiche

Centres

Descriptif de l'étude

Dans le neuroblastome, les mutations de ALK sont observées dans environ 10 % des cas au moment du diagnostic, mais augmentent jusqu'à plus de 25 % en cas de rechut, soit en raison de l'acquisition de nouvelles mutations lors de la rechute, soit d'une évolution clonale

Alors qu'une sensibilité réduite au crizotinib, inhibiteur de l'ALK de 1ère génération, en présence de mutations ALK F1174L ou L1196M, a été observée, les inhibiteurs de l'ALK ultérieurs de 2e et 3e génération sont conçus pour contourner ces mécanismes de résistance (eg : lorlatinib). Le lorlatinib a montré efficacité en monothérapie et en association avec la chimiothérapie dans un essai clinique international chez les patients porteurs d’un neuroblastome avec une altération de ALK  Cependant, après la réponse initiale, des rechutes surviennent fréquemment et il est donc crucial de déterminer les biomarqueurs prédictifs de la réponse et d'identifier les mécanismes de résistance au traitement.

Nous souhaitons analyser en détail les caractéristiques cliniques, le traitement antérieur et la réponse, ainsi que la réponse après le lorlatinib (+/- chimiothérapie) chez les patients atteints de neuroblastome amplifié/muté ALK, pour mieux comprendre la fréquence de réponse à un agent unique et à une association de thérapies

Critères d'inclusion

Patients porteurs d’un neuroblastome de haut risque en rechute/progression avec altération ALK (mutation ou amplification) ayant reçu un traitement par inhibiteur ALK (lorlatinib) associé ou non à la chimiothérapie 

Ouvrir la version "Médecins" de cette fiche

Centres

Descriptif de l'étude

Le traitement des gliomes de bas grade avec une altération de la voie des Mitogen-activated protein kinase (MAPK) a grandement évolué sur la dernière décennie avec l’introduction d’inhibiteurs spécifiques. Les inhibiteurs de BRAF ont une activité certaine dans les gliomes avec mutation BRAF V600E, seul ou en association avec un inhibiteur de MEK. La combinaison de ces deux traitements a montré une meilleure efficacité dans certains cancers, comme le mélanome avec mutation de BRAF V600E, et a surtout permis une réduction importante des toxicités des inhibiteurs de BRAF. Cette bithérapie a été évaluée dans une étude prospective, randomisée contre chimiothérapie conventionnelle, et a montré des résultats excellents.

Les gliomes de haut grade chez l’enfant sont des tumeurs agressives du système nerveux central de mauvais pronostic. L’utilisation d’inhibiteurs de BRAF dans les gliomes de haut grade avec mutation de BRAF V600E ont montré des signaux d’activité préclinique et une potentielle efficacité clinique. Malheureusement des résistances à ces traitements ont été identifiées. Alors qu’il existe un certain nombre de données permettant d’expliquer les mécanismes de résistance de certaines tumeurs avec mutations de BRAF, peu de données sont publiées dans les gliomes de haut grade pédiatriques BRAF V 600E mutés.

Ces médicaments étant de plus en plus prescrits, il est urgent de répondre à certaines questions qui restent à ce jour non résolues. Le taux de réponse dans cette population, et notamment après échec primaire des chimiothérapies ou rechutes, est à ce jour débattue avec des résultats disparates dans des séries de faible taille. Les toxicités aiguës sont plutôt bien connues et décrites dans les populations adultes et dans certaines séries rétrospectives pédiatriques. Cependant, il y a peu d'indications à ce jour pour un traitement prolongé, voire chronique. Aucune donnée n’est disponible dans la population pédiatrique à ce jour.

Critères d'inclusion

Patients avec un gliome de bas grade ou de haut grade avec mutation de BRAF V600E et traités par dabrafenib combiné avec le trametinib

Ouvrir la version "Médecins" de cette fiche

Centres

Descriptif de l'étude

Le neuroblastome est la tumeur solide extra-crânienne la plus fréquente du jeune enfant et se développe à partir du système nerveux sympathique. Pour environ un cas sur deux, le neuroblastome est dit à haut risque et est associé à un mauvais pronostic, notamment en cas de rechute. Le traitement actuel pour les patients avec neuroblastome à haut risque en rechute se base surtout sur la chimiothérapie.

L'objectif de ce protocole est de connaître l’efficacité et la tolérance d’une combinaison de plusieurs molécules pour les neuroblastomes à haut risque en rechute, à savoir 2 médicaments de chimiothérapie combinés à la molécule Dinutuximab Beta, qui cible les cellules de neuroblastome.

En effet, plusieurs études internationales ont montré un effet bénéfique de cette combinaison en cas de rechute de neuroblastome à haut risque. En revanche, actuellement, Dinutuximab Beta n’est approuvé et remboursé en France qu’à la fin du traitement standard de neuroblastome à haut risque, sans chimiothérapie associée (traitement d’entretien).

Depuis Octobre 2021, le Comité Neuroblastome de la SFCE (Société Française Cancer Enfant) a défini des recommandations de traitement des patients avec un rechute/progression d’un neuroblastome de haut risque en France. Ce comité a mis en place un système qui permet l’accès à dinutuximab beta dans cette indication (don gracieux de EUSA Pharma/RECORDATI), en recommandant l’inclusion de ces patients dans SACHA pour suivi adéquat de la tolérance et activité antitumorale de ces traitements.

Critères d'inclusion

Patients porteurs d’un neuroblastome de haut risque en rechute/progression traités par chimiothérapie en association avec le dinutuximab beta et inclus dans SACHA

Ouvrir la version "Médecins" de cette fiche

Centres

Descriptif de l'étude

Les sarcomes sont un groupe rare et hétérogène de tumeurs solides. Les options thérapeutiques en cas de rechute/progression tumorale restent limitées chez les patients porteurs d’un sarcome. Parmi les médicaments testés, les stratégies utilisant des inhibiteurs de tyrosine kinase (ITK) multi-cible avec des activités anti-angiogéniques ont montré une efficacité, même si limitée, dans le traitement de ces patients. Ces médicaments ne sont pas approuvés chez les enfants et adolescents et les toxicités en vie réel mal connues. L’objectif principal de cette étude est d’analyser le profil de toxicité en vie réelle des ITK utilisés après la première ligne de traitement des patients porteurs d’un sarcome en France dans l’étude SACHA-France. Les objectifs secondaires sont d’analyser l’activité anti-tumorale de ces traitements.

Critères d'inclusion

Patients avec un sarcome traités par un inhibiteurs de tyrosine kinase (ITK) multi-cible (cabozantinib, regorafenib, lenvatinib, pazopanib)

Ouvrir la version "Médecins" de cette fiche

Centres

Descriptif de l'étude

Le rhabdomyosarcome (RMS) est le sarcome des tissus mous pédiatrique le plus courant. Le traitement standard actuel est une multithérapie associant une chimiothérapie (combinaison de plusieurs médicaments) et un contrôle local par chirurgie et / ou radiothérapie. Cette étude est un programme de recherche clinique complet qui évaluera plusieurs stratégies thérapeutiques. Son objectif est d'explorer les possibilités d'améliorer l’efficacité des traitements pour les enfants, les adolescents et les adultes atteints de RMS en optimisant la délivrance de la radiothérapie et d'entretien et en ajoutant de nouveaux médicaments ciblés biologiquement dans les maladies de première ligne et les rechutes.

L'étude comportera également un volet de recherche plus scientifique avec l’étude d’un facteur de risque (gène de fusion PAX-FOX01) qui pourrait permettre de classifier la maladie de votre enfant dès le diagnostic et orienter votre médecin vers une prise de décision thérapeutique mieux adapté à sa maladie.

Ouvrir la version "Médecins" de cette fiche

Centres

Descriptif de l'étude

Le but du traitement est de réduire la tumeur primitive et autres lésions qui ont migrées ailleurs dans le corps de votre enfant (métastases). Pour tous les patients présentant un sarcome d’Ewing métastatique, le traitement consiste à administrer une combinaison de médicaments anti-cancéreux appelés « chimiothérapie » ainsi qu’une intervention chirurgicale et/ou une radiothérapie. Actuellement, le sarcome d’Ewing métastatique est traité selon un protocole de chimiothérapie standard appelé VDC-IE ; il s’agit d’une chimiothérapie comprenant plusieurs molécules différentes et qui est administrée en alternance de cycles VDC et IE.

A travers cette étude, nous aimerions confirmer que le fait de rajouter une nouvelle molécule dès le premier traitement administré en première ligne, permettrait d’obtenir de meilleurs résultats qu’avec la chimiothérapie standard seule.

Cette nouvelle molécule est le Regorafenib. Nous avons pour habitude actuellement d’administrer cette molécule lorsque la maladie n’a pas été stabilisée ou lorsque la maladie est revenue ; on parle alors de progression ou de rechute de la maladie. En revanche, son activité pour ces patients est limitée et nous pensons qu’en l’administrant dès le début de la prise en charge juste après le diagnostic cela pourrait donner possiblement de meilleurs résultats.

Critères d'inclusion

• Consentement éclairé écrit du patient et/ou du parent/tuteur légal, conformément à la réglementation locale, régionale ou nationale avant toute procédure spécifique à l’étude.
• Patient doit être affilié à un régime de sécurité sociale ou bénéficiaire d’un tel régime, conformément aux exigences réglementaires locales (France uniquement).

Ouvrir la version "Médecins" de cette fiche

Centres

Descriptif de l'étude

Le brigatinib est un inhibiteur de l'ALK, ce qui signifie qu'il cible spécifiquement le gène ALK et n'est pas une chimiothérapie. Il a déjà été étudié chez des patients adultes atteints d'un cancer du poumon avec une aberration ALK. Comme vous le savez peut-être déjà, le LAGC est une forme de cancer infantile qui, dans la plupart des cas, porte une soi-disant aberration ALK. Ce changement a également été trouvé dans le tissu de la tumeur de votre enfant. Cette aberration conduit à une croissance accrue des cellules tumorales. Il a été rapporté précédemment que les patients atteints de LAGC ALK-positif peuvent obtenir une rémission partielle ou complète si le patient reçoit des inhibiteurs d'ALK, par exemple avec le crizotinib dans 88 % et avec le céritinib dans 75 %. Cependant, ces médicaments ne sont pas encore disponibles pour les enfants, les adolescents ou les jeunes adultes en Europe. Le brigatinib peut également inhiber la croissance des tumeurs ALK-positives.

L'objectif de l'étude est de déterminer si un traitement à long terme par brigatinib (2 ans) peut prévenir les récidives ultérieures et potentiellement rendre inutile une greffe de cellules souches. Si votre enfant ne répond pas suffisamment au brigatinib, il est toujours possible que votre enfant reçoive d'autres thérapies.

Ouvrir la version "Médecins" de cette fiche

Centres

Descriptif de l'étude

Les pédiatres hématologues de 14 pays d’Europe cherchent à guérir mieux et plus les enfants atteints de leucémies aigues lymphoblastiques, la leucémie la plus courante. Pour cela ce protocole pose des « questions ». Le seul moyen d’y répondre est, dans certains groupes, d’effectuer un tirage au sort entre deux stratégies comparables. C’est aussi pour cela qu’un consentement à l’étude est demandé aux parents et à l’enfant.

Ce protocole de traitement permet de prendre en charge tous les cas de leucémies aigue lymphoblastiques. Les caractéristiques cliniques et biologiques de la maladie puis la réponse aux premiers traitements permettent d’adapter l’intensité de traitement.

Dans un groupe qu’on sait de très bon pronostic, on propose de tester l’effet d’une diminution de traitement afin de réduire les effets secondaires immédiats et potentiellement à plus long terme de la chimiothérapie, sans augmenter le très faible risque de rechute.

Dans un groupe de risque dit intermédiaire, on propose de tester une diminution de traitement afin de réduire les effets secondaires immédiats et potentiellement à plus long terme de la chimiothérapie, sans augmenter le faible risque de rechute.

Dans un groupe à plus haut risque de rechute, on teste si le risque de rechute peut être diminué par deux méthodes. Soit par l'introduction de 2 cycles de traitement d’une nouvelle thérapie (un anticorps couplé à de la chimiothérapie « missile intelligent », l’inotuzumab). Soit par un renforcement de la chimiothérapie orale d’entretien habituelle (mercaptopurine/méthotrexate) par ajout d’un médicament connu (6-THIOGUANINE).

Il est important de savoir qu’un comité indépendant d’experts surveille régulièrement les résultats de manière à arrêter ou modifier tel ou tel schéma de traitement en cas d’effets secondaires graves ou de mauvaise efficacité.

Critères d'inclusion

• Patients nouvellement diagnostiqués avec une leucémie aigue lymphoblastique
• Âge < 18 ans au moment du diagnostic en France.
• Consentement éclairé signé par le patient et les parents ou tuteurs légaux.