Registre des essais cliniques en France

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Descriptif de l'étude

C’est une étude prospective en ouvert, multicentrique, de Phase I puis II Phase

• Phase I : Etude de tolérance en ouvert, non randomisée sur 1 dose chez 9 patients. En cas de problème de tolérance alors une dose -1 sera testée
• Phase II : Etude d’efficacité en ouvert, non randomisée du nivolumab en complément de la radiothérapie et du temozolomide.

Objectif principal :

• Phase I : Evaluer la faisabilité de l’administration de nivolumab en association avec la radiothérapie postopératoire en combinaison avec le témozolomide adjuvant.
• Phase II: Déterminer si l’ajout du nivolumab lors de la prise en charge initiale des patients pédiatriques atteints d’un gliome supratentoriel de haut grade récemment diagnostiqué montre un signal de bénéfice clinique.

Objectifs secondaires :

• Évaluer le bénéfice clinique avec des critères d’évaluation de l’efficacité alternatifs
• Évaluer la réponse au traitement

Critères d’évaluation principal :

• Phase I : proportion de toxicités dose limitante (DLT)
• Phase II : Survie sans évènement à 1 an (EFS)

Critères d'inclusion

• Consentement éclairé écrit des parents / des représentants légaux, et accord du patient adapté à son âge avant que toute procédure spécifique à l'étude ne soit débutée conformément aux directives réglementaires locales, régionales ou nationales
•  Age à l’inclusion : entre 3 et 18 ans
•  Les patients doivent accepter de se conformer au planning des visites et aux procédures du protocole
• Les patients doivent être affiliés à un régime de sécurité sociale ou bénéficiaire d’un tel régime
• Les jeunes filles sexuellement actives en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif dans les 24 heures précédant le début du traitement. Les jeunes filles sexuellement actives en âge de procréer doivent utiliser une contraception acceptable et appropriée pendant toute la durée de l’étude et pendant au moins 5 mois après la dernière administration du traitement à l'étude. Les patients sexuellement actifs (et leur partenaire) doivent accepter d'utiliser le préservatif pendant toute la durée de l'étude et pendant au moins 7 mois après la dernière administration du traitement à l'étude
• Gliome de haut grade III et IV et tumeurs de la neuroglie récemment diagnostiqué non localisé dans le tronc cérébral ; gliomatose cérébrale ou gliome diffus, tumeurs gliales malignes métastatiques, gliomes multifocaux et gliomes bithalamiques sont éligibles à l'étude. Les gliomes médullaires diffus avec mutation H3K27M ne sont pas éligibles. Le gangliogliome anaplasique et l'astrocytome pléiomorphe anaplasique seront éligibles.
• Diagnostic histologique a été confirmé après biopsie stéréotaxique ou intervention chirurgicale par une relecture centralisée par un neuropathologiste référent local
• Capable de commencer le traitement à l’étude dans les 6 semaines après la dernière chirurgie
• Fonction hématologique acceptable : Hémoglobine supérieure ou égale à 10 g/dL, numération des neutrophiles supérieure ou égale à 10 x 10⁹/l, numération des plaquettes supérieure ou égale à 100 x 10⁹/L
• Pas de troubles de la coagulation
• Fonction hépatique acceptable : AST inférieure ou égale 2.5 x LSN (limite supérieur normalisée en fonction de l’âge), ALT AST inférieure ou égale 2.5 x LSN (limite supérieur normalisée en fonction de l’âge), Bilirubine totale AST inférieure ou égale 1.5x LSN (limite supérieur normalisée en fonction de l’âge)
• Fonction rénale acceptable : Créatinine sérique AST inférieure ou égale 1.5x LSN (limite supérieur normalisée en fonction de l’âge), absence de signe clinique de protéinurie, bandelette urinaire prélevée sur les urines du matin AST inférieure ou égale 2

Critères de non inclusion

• Toute maladie qui contre indique l’utilisation des médicaments à l’étude ou tout état de santé qui peut entrainer chez le patient des complications cliniques inacceptables
• Les patients ne doivent pas être sous stéroïdes à haute dose (ie supérieur à 1mg/kg) avant l’entrée dans l’étude ; les doses doivent être stabilisées depuis au moins 2 semaines ou en cours de diminution
• Forte probabilité que le patient ne soit pas adhérent au protocole
• Preuve radiologique d'hémorragie intracrânienne liée à la chirurgie (à l'exclusion des hémorragies asymptomatiques associées à une chirurgie récente et des hémorragies ponctuées dans la tumeur)
• Les sujets avec un second cancer sont exclus sauf si la rémission est complète
• Irradiation du crane antérieure à l’entrée dans l’étude
• Maladie auto-immune connue, antérieure ou en cours
• Maladie chronique inflammatoire du système digestif antérieure ou en cours
• Asthme chronique traité par corticothérapie même si par inhalation
• Vaccin vivant atténué dans les 4 semaines précèdent l’administration de la première dose du médicament à l’étude
• Jeune fille enceinte ou allaitante
• Hypersensibilité connue à l’un des composés ou ingrédients qui entrent dans la composition du médicament à l’étude
• Maladie cardiaque non contrôlée (antécédents d’arythmie, ventriculaire, supra ventriculaire, nodale, ou anomalie de conduction dans les 12 mois précédent le screening)
• Patients recevant d’autres médicaments à l’étude ou médicaments anti cancéreux
• Patients avec une infection non contrôlée
• Infection VIH ou SIDA et hépatite chronique B ou C connue