Registre des essais cliniques en France

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Descriptif de l'étude

L'objectif principal de l’étude est d’étudier les déterminants du devenir à moyen terme et long terme d’une cohorte de patients traités pour une leucémie aiguë au cours de leur enfance en terme :

•  d’état de santé
•  de Qualité de Vie du patient et de son entourage
•  d’insertion socio-économique
•  de relation au système de soins

L’étude LEA repose sur la constitution d’une cohorte prospective incluant les enfants diagnostiqués et traités pour leucémie aiguë depuis janvier 1980 (cas incidents et prévalents). L’inclusion est proposée à 24 mois du diagnostic pour les LAL greffées en première rémission complète, les LAM ou après rechute, et à 48 mois pour les LAL non greffées en première rémission complète.

Le recueil est fait tous les 2 ans puis la périodicité passe à 4 ans pour les patients de plus de 20 ans et avec un recul de plus de 10 ans par rapport au dernier évènement.

Les informations sont recueillies auprès des patients et de leurs familles au cours de consultations médicales spécifiquement dédiées ainsi que par auto-questionnaires (patient seul si majeur, parents et enfant si plus de 8 ans, parents seuls si moins de 8 ans).

Lors des consultations, des examens et des bilans sont prescrits afin de déceler précocement toute séquelle due aux traitements reçus pour la leucémie.

Les résultats de ces bilans apportent un bénéfice individuel direct au patient mais permettent aussi des études permettant de décrire les séquelles observées et d’en mieux comprendre les mécanismes et les causes.

Critères d'inclusion

• Age inférieur à 18 ans au moment du diagnostic
• Diagnostic de leucémie aiguë
• Diagnostic à partir de janvier 1980
• Traitement de la leucémie aiguë initié dans l’un des centres investigateurs (services spécialisés d’hématologie et oncologie pédiatrique d’Angers, Bordeaux, Clermont Ferrand, Grenoble, Lyon, Marseille, Montpellier, Nancy, Nice, Paris - Robert Debré/Saint Louis/Trousseau, Rennes, Saint Denis- La Réunion, Saint Etienne, Strasbourg, Toulouse)
• Résidant en France
• Présentant 24 mois de recul par rapport au diagnostic pour les Leucémies Aiguës Lymphoblastiques (LAL) greffées en 1ère rémission complète, lesLeucémies Aiguës Myéloblastiques (LAM) ou après rechute; ou48 mois de recul par rapport au diagnostic pour les LAL non greffées en première rémission complète
• Ayant donné son accord pour participer à l’étude
• Autorisé à participer à l’étude

Publications

Claire Oudin, Julie Berbis, Yves Bertrand, Camille Vercasson, Frédérique Thomas, Pascal Chastagner, Stéphane Ducassou, Justyna Kanold, Marie-Dominique Tabone, Catherine Paillard, Marilyne Poirée, Dominique Plantaz, Jean-Hugues Dalle, Virginie Gandemer, Sandrine Thouvenin, Nicolas Sirvent, Paul Saultier, Sophie Béliard, Guy Leverger, André Baruchel, Pascal Auquier, Bruno Pannier, and Gérard Michel . Prevalence and characteristics of metabolic syndrom in adults from the French childhood leukemia survivors L.E.A. cohort : A comparaison with the general French population. Haematologica, acceptée en 2017

Demoor-Goldschmidt C1, Drui D2, Doutriaux I3, Michel G4,5, Auquier P5,6, Dumas A7,8, Berger C9, Bernier V10, Bohrer S11, Bondiau PY12, Filhon B13, Fresneau B7,14, Freycon C15, Stefan D16, Helfre S17, Jackson A7, Kerr C18, Laprie A19, Leseur J20, Mahé MA21, Oudot C22, Pluchard C23, Proust S24, Sudour-Bonnange H25, Vigneron C26, Lassau N27, Schlumberger M28, Conter CF29, de Vathaire F7,8. A French national breast and thyroid cancer screening programme for survivors of childhood, adolescent and young adult (CAYA) cancers - DeNaCaPST programme. BMC Cancer. 2017 May 12;17(1):326. doi: 10.1186/s12885-017-3318-1

Gandemer V, Bonneau J, Oudin C, Berbis J, Bertrand Y, Tabone MD, Ducassou S, Chastagner P, Brethon B, Dalle JH, Thouvenin S, Poiree M, Plantaz D, Kanold J, Sirvent N, Lutz P, Hamidou Z, Baruchel A, Leverger G, Auquier P, Michel G. Late effects in survivors of infantile acute leukemia: a study of the L.E.A program. Blood Cancer J. 2017 Jan 20;7(1):e518

Sirvent A, Auquier P, Oudin C, Bertrand Y, Bohrer S, Chastagner P, Poirée M, Kanold J, Thouvenin S, Perel Y, Plantaz D, Tabone MD, Yakouben K, Gandemer V, Lutz P, Sirvent N, Vercasson C, Berbis J, Chambost H, Leverger G, Baruchel A, Michel G. Prevalence and risk factors of iron overload after hematopoietic stem cell transplantation for childhood acute leukemia: a LEA study. Bone Marrow Transplant. 2017 52(1):80-87

Berbis J, Reggio C, Michel G, Chastagner P, Bertrand Y, Kanold J, Sirvent N, Plantaz D, Baruchel A, Tabone MD, Garnier F, Lehucher-Michel MP, Auquier P. Employment in French young adult survivors of childhood leukemia: an LEA study (for Leucemies de l'Enfant et de l'Adolescent-childhood and adolescent leukemia). J Cancer Surviv. 2016 Dec;10(6):1058-1066

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Descriptif de l'étude

Chez l’enfant, les tumeurs cérébrales sont la première cause de tumeur solide et la deuxième cause de cancer après les leucémies. L’objectif général de la cancérologie pédiatrique est non seulement de guérir plus d’enfants mais aussi de les guérir mieux en diminuant le risque de séquelles liées à la maladie et aux traitements. Or, ce double objectif est particulièrement crucial dans le domaine des tumeurs cérébrales de l’enfant car :

• Le contrôle de la maladie tumorale reste souvent difficile dans bien des cas
• Le risque de séquelles est majeur en raison des retentissements de la maladie et des traitements sur le système nerveux en développement. Ces séquelles peuvent être neurologiques (déficit moteur, troubles de l’équilibre…), sensorielles (troubles de la vue, de l’audition…) et cognitifs (difficultés parfois majeures d’apprentissage, de mémorisation, de concentration…).

Le médulloblastome est la plus fréquente des tumeurs cérébrales malignes de l’enfant. Cette tumeur se développe au niveau du cervelet, qui est un organe appendu à la partie postérieure et inférieure du cerveau. L’analyse au microscope du médulloblastome montre qu’il s’agit d’une tumeur hautement maligne, faite de cellules très prolifératives et constituant un tissu proche du tissu nerveux embryonnaire.

Le médulloblastome de « risque standard » est défini par les critères suivants : l’intervention chirurgicale initiale a pu enlever l’ensemble de la tumeur, la recherche de métastase est négative et il n’y a pas de facteur de risque biologique élevé. La recherche de métastase a lieu par IRM de l’ensemble du système nerveux central (cerveau et moelle épinière) et analyse du liquide céphalo-rachidien prélevé par ponction lombaire après l’intervention.

L’enjeu thérapeutique majeur est d’augmenter le taux de survie tout en diminuant les effets tardifs conjugués de la maladie et des traitements.

L’étude PNET MB est la première étude multicentrique prenant en compte les facteurs de risque biologiques pour le traitement du médulloblastome. On définit trois groupes : risque faible (activation de la voie WNT, éligible dans l’étude PNET5 MB-LR), risque moyen (80% des malades, éligibles dans PNET MB –SR) ou risque élevé (non éligibles).

La collaboration internationale est indispensable car les effectifs des sous-groupes de patients sont de plus en plus restreints. PNET MB 5 –LR est une étude de type « phase II » ayant pour objectif de diminuer l’intensité du traitement et prévoyant d’inclure 60 patients. Les patients sont traités par radiothérapie à une dose standard sur le site de la tumeur primitive et à une dose réduite sur l’ensemble du système nerveux central puis par 6 cures de chimiothérapie.

PNET MB SR est une étude de « phase III », c’est-à-dire comparative entre deux groupes de malades (on prévoit l’inclusion de 150 patients par groupe) : cette étude cherche à démontrer le bénéfice, en termes de survie sans récidive, lié à l’administration de carboplatine pendant la radiothérapie. Les patients sont traités par radiothérapie aux doses standards sur le site de la tumeur primitive et l’ensemble du système nerveux central (avec ou sans carboplatine pendant la radiothérapie) puis par 8 cures de chimiothérapie.

Après la fin des traitements, les patients seront revus tous les quatre mois pendant la première année, puis tous les six mois au cours de la deuxième année, et enfin chaque année jusqu'à la cinquième année. Le bilan de suivi comprenant notamment un examen clinique, un examen radiologique (IRM) et une évaluation de la qualité de vie.

Critères d'inclusion

• Enfants et jeunes adultes atteints de médulloblastome de risque standard , y compris sur le plan biologique