Registre des essais cliniques en France

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Descriptif de l'étude

Il s’agit d’un essai de phase 1, non randomisé, en escalade de dose et multicentrique, national.

Objectif principal :

• Déterminer la dose maximale tolérée.

Objectif secondaire :

• Décrire le profil de tolérance du cilengitide.
• Étudier les paramètres pharmacocinétiques du cilengitide.
• Évaluer l’efficacité en termes de réponse en fonction de l'histopathologie.
• Évaluer la survie sans progression et la survie globale.

Critère d'évaluation principal :

Dose maximale tolérée au cours des 6 premières semaines de traitement.

Déroulement de l’essai :

Les patients sont répartis en 2 groupes :

• Groupe A : Les patients reçoivent une radiothérapie de 54 Gy, à raison de 1,8 Gy par fraction, 5 jours par semaine pendant 6 semaines, associée à du cilengitide IV, 2 fois par semaine. Ces 2 traitements débutent en même temps. Après l’arrêt de la radiothérapie, les patients continuent à recevoir du cilengitide IV seul, 2 fois par semaine ; ce traitement est répété jusqu’à une durée maximale de 18 mois en absence de progression ou de toxicité inacceptable.

Dans ce groupe jusqu’à 5 doses de cilengitide sont testées selon un schéma d’escalade de dose.

• Groupe B : Les patients reçoivent le même traitement que dans le groupe A, mais à la dose recommandée de cilengitide déterminée dans le groupe A.

L’évaluation de la tumeur par imagerie, a lieu à la fin de la radiothérapie, puis tous les 3 mois.

Au cours de cet essai une biopsie est réalisée sous anesthésie générale avant le début du traitement afin de confirmer le diagnostic. Une étude pharmacocinétique est également prévue et nécessite une série de 9 prélèvements effectués autour de la 1ère perfusion de cilengitide (avant et pendant la perfusion, puis à 30, 60 et 90 min, 2h, 4h, 6h, et 24h après la fin de la perfusion).

Critères d'inclusion

• Age > 6 mois et ≤ 21 ans
• Gliome infiltrant du tronc cérébral histologiquement confirmé (grade II, III, IV OMS)
• Maladie métastatique possible
• Maladie mesurable par IRM (OMS)
• Pour la cohorte d'extension : possibilité de réaliser une IRM fonctionnelle et d'effectuer une TEP-FDG et un SPECT sestamibi
• Indice de performance ≤ 2 (OMS) ou score de Lansky ≥ 50%
• Esperance de vie supérieure ou égale à 8 semaines
• Absence de chimiothérapie antérieure
• Absence de traitement anticancéreux dans les 5 ans précédant l'inclusion
• Données hématologiques : polynucléaires neutrophiles ≥ 1,5 x 109/L, plaquettes >= 100 x 109/L
• Tests biologiques hépatiques : transaminases ≤ 2,5 x LNS, bilirubine totale
• Fonction rénale : créatinine sérique ≤ 1,5 x LNS, > 1,5 x LNS, clairance de la créatinine ≥ 70 mL/min/1,73m2
• Test de coagulation normale : PT, TCA et fibrinogène
• Pas de toxicité existante de grade ≥ 2, en particulier les maladies cardiovasculaires et rénales (Syndrome néphrotique, glomérulopathie, pression artérielle non contrôlée malgré un traitement approprié)
• Si des antiépileptiques sont administrés, le traitement doit être stabilisé dans les 7 jours qui précèdent la première dose de Cilengitide
• Si des corticostéroïdes sont administrés, le traitement doit être stabilisé au moins dans les 5 jours qui précèdent la première dose de Cilengitide
• Test de grossesse négatif pour les femmes en âge de procréer dans les 7 jours précédant le début du traitement
• Contraception efficace pour les hommes et les femmes en âge de procréer durant le traitement et dans les 6 mois qui suivent la dernière administration de cilengitide
• Consentement éclairé signé

Critères de non inclusion

• Antécédent de radiothérapie cérébrale
• Antécédent de troubles de la coagulation associés à des évènements hémorragiques ou thrombotiques
• Antécédent de traitement anti-angiogénique
• Traitement anticancéreux concomitant
• Pathologie intercurrente non contrôlée ou infection active
• Participation à un autre essai thérapeutique au cours des 30 jours précédant l’inclusion
• Suivi clinique impossible pour des raisons psychologiques, familiales, sociales ou géographiques
• Femme enceinte ou allaitant