Registre des essais cliniques en France

Ouvrir la version "Familles" de cette fiche

Centres

Descriptif de l'étude

Contexte :

Les rhabdomyosarcomes représentent 60 à 70% de tumeurs mésenchymateuses de l’enfant et de l’adolescent.  Développés à partir des cellules mésenchymateuses primitives engagées dans la différenciation musculaire striée, ils peuvent survenir n’importe où dans le corps (y compris dans des sites où il n’existe pas normalement de tissu musculaire strié). Le pic d’incidence est la petite enfance avec un âge médian de 5,5 ans au diagnostic, mais ces tumeurs peuvent aussi se rencontrer chez l’adulte, de façon rare. Il existe une prédominance masculine. 

Le Rhabdomyosarcomes localisés de haut risque est défini comme :

RMS embryonnaires d’exérèse incomplète 

• Sans ganglions et dans des sites « défavorables » et avec une taille ou un âge défavorable
• Ou avec ganglions, quels que soient le site, la taille ou l’âge

RMS alvéolaires :

• Quels que soient l’âge et la localisation 
• Sans ganglions loco-régionaux

Le pronostic des rhabdomyosarcomes s’est considérablement amélioré depuis l’introduction de traitements multidisciplinaires et la survie est passée de 25 % dans les années 70 à environ 70 % actuellement pour les rhabdomyosarcomes localisés au diagnostic. L’enjeu des différentes stratégies utilisées a été d’optimiser les traitements, en particulier en introduisant dans le choix de ces stratégies la complexité des facteurs pronostiques tels que le stade, la localisation, l’histologie.   Selon les groupes coopérateurs, la chimiothérapie et les indications des traitements locaux ont varié avec comme objectifs l’amélioration de la survie mais aussi la prise en compte des complications tardives des traitements. La confrontation régulière des résultats de chaque groupe et les nombreuses réunions depuis le début des années 90 ont permis l’élaboration d’un protocole commun et d’un essai thérapeutique randomisé « intergroupe ».

L’essai RMS2005 est donc une étude internationale de l’«intergroupe » EpSSG   (European  paediatric Soft tissue Sarcoma Study Group), à laquelle participeront au moins 3 groupes coopérateurs européens qui ont décidé de bâtir un protocole commun pour une maladie peu fréquente, seule façon de répondre de façon scientifique à des questions thérapeutiques.

Il s’agit d’une étude interventionnelle, prospective, européenne, multicentrique, de phase III et randomisée.

Objectif principal :

Tester de façon randomisée l’impact sur la survie sans évènement à 3 ans :

• De l’adjonction d’adriamycine aux cures d’IVA (ifsofamide + vincristine + actinomycine), ces cures devenant des cures d’

« IVADo » (ifsofamide + vincristine + actinomycine + doxorubicine).

• De l’adjonction d’une chimiothérapie d’entretien continue par l’association Vinorelbine + cyclophosphamide.

Objectifs secondaires : 

• Évaluer la survie globale, le taux de réponse de la tumeur, la toxicité des traitements.
• Corréler les caractéristiques génomiques des tumeurs à leurs caractéristiques phénotypiques, cytogénétique et à leur pronostic.

Critère d’évaluation principal :

Survie sans événement à 3 ans

Critère d’évaluation secondaire :

Survie globale à 3 ans, toxicité

Déroulement de l’essai :

• Première randomisation : les traitements randomisés sont :

• 9 cures d’IVA (Ifosfamide + vincristine + actinomycine)
• 4 cures d’IVADo (Ifosfamide + vincristine + actinomycine + doxorubicine) + 5 cures d’IVA

• Traitement local : à partir de la 12° semaine : chirurgie et / ou radiothérapie
• Deuxième randomisation : Chimiothérapie d’entretien

• 6 mois Vinorelbine J1,8 et15 + endoxan continu
• Pas de traitement d’entretien

(Etudes parallèles de phase II pour les patients mauvais répondeurs à la chimiothérapie initiale).

Critères d'inclusion

Première randomisation :

• Rhabdomyosarcomes prouvés histologiquement (une simple cytologie n’est pas recommandée)
• Absence de métastases, d’épanchement pleural ou péritonéal de contiguïté

• Rhabdomyosarcome localisé de haut risque
• Age supérieur à 6 mois et inférieur à 21 ans au moment de la randomisation
• Pas de premier cancer déjà traité 
• Pas de contre-indication médicale à l’un des 2 bras de la randomisation (en particulier rénale ou cardiaque, psychosociale ou psychiatrique)
• Suivi à long terme possible
• Tumeur non antérieurement traitée
• Intervalle entre la biopsie (ou la chirurgie initiale) et le début de la chimiothérapie inférieur à 56 jours
• Matériel histologique disponible pour relecture par le comité de l’étude.
• Consentement signé par les 2 parents ou le responsable légal pour les mineurs ou par le patient s’il est majeur

Seconde randomisation :

• Age inférieur à 21 ans au moment de la randomisation
• Traitement selon la première randomisation (ayant reçu une ou 2 lignes de chimiothérapie mais un nombre maximal de 9 cures)

• Patient en rémission complète ou conservant des anomalies radiologiques considérées comme post-thérapeutiques, non évolutives et permettant l’arrêt du traitement
• Intervalle entre la dernière cure de chimiothérapie et la randomisation inférieur à 6 semaines.
• Absence de neuropathie à la vincristine ayant fait arrêter ce médicament dans la première partie du traitement
• Absence de cystite hématurique à l’ifosfamide ayant fait arrêter ce médicament dans la première partie du traitement
• Consentement signé par les 2 parents ou le responsable légal pour les mineurs ou par le patient s’il est majeur

Critères de non inclusion

Première randomisation :

• Les diagnostics histologiques autres que les rhabdomyosarcomes, en particulier les sarcomes
• Indifférenciés, les PNET des parties molles ne sont pas éligibles pour l’étude
• Existence de métastases, d’épanchement pleuraux ou péritonéaux de contiguïté
• Tumeurs de bas risque, de risque standard ou de très haut risque selon la définition donnée au § 1.3
• Age inférieur à 6 mois ou supérieur à 21 ans au moment de la randomisation
• Toute anomalie médicale (en particulier rénale ou cardiaque, psychosociale ou psychiatrique) ou toute autre condition incompatible avec les traitements prévus dans cette étude,
• Intervalle entre la biopsie (ou la chirurgie initiale) et le début de la chimiothérapie supérieur à 56 jours
• Patients déjà traités pour un RMS ou un autre cancer,
• Patients pour lesquels un suivi à long terme ne pourra être obtenu
• Refus de consentement.

Seconde randomisation :

• Traitement initial par plus de 9 cures de chimiothérapie conventionnelle
• Age supérieur à 21 ans au moment de la randomisation
• Patient en rémission incomplète à la date de la randomisation
• Intervalle entre la dernière cure de chimiothérapie et la randomisation supérieur à 6 semaines
• Existence d’une neuropathie à la vincristine ou d’une cystite hématurique à l’ifosfamide ayant fait arrêter ces médicaments dans la première partie du traitement