Essais cliniques en France

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Descriptif de l'étude

Le projet PREDCAP est un observatoire national visant à améliorer notre compréhension des syndromes de prédisposition aux cancers pédiatriques. Voici une explication simplifiée du texte :

Contexte et objectifs

Chaque année en France, environ 1800 à 2000 nouveaux cas de cancers sont diagnostiqués chez les enfants et adolescents. On estime que 7 à 10% de ces cas sont liés à une anomalie génétique prédisposante7. Plus de 60 syndromes de prédisposition ont été identifiés, mais ils n'expliquent qu'une petite partie des cancers pédiatriques7.

L'objectif principal de PREDCAP est de :

1. Créer une base de données complète sur les patients atteints de cancers liés à une prédisposition génétique
2. Établir une banque d'échantillons biologiques
3. Améliorer les connaissances sur ces syndromes rares

Méthodologie

Le projet se déroule en plusieurs étapes :

1. Identification des patients éligibles
2. Information et obtention du consentement
3. Collecte de données cliniques, biologiques et génétiques
4. Mise à jour annuelle des informations
5. Analyse et partage des données avec la communauté scientifique

Importance du projet

PREDCAP est crucial car :

1. Il permettra de mieux comprendre les risques de cancer associés à certaines mutations génétiques
2. Il aidera à améliorer le conseil génétique et le suivi des patients à risque
3. Il facilitera la recherche sur les traitements adaptés à ces cancers spécifiques

Critères d'inclusion

Cancer ou non, de par votre généalogie et votre clinique on peut proposer une inclusion dans PREDCAP

2 Groupes sont à discerner :

1er groupe :

Patient ayant développé un cancer ou tumeur bénigne rare:

• chez lequel est identifié un variant pathogène ou probablement pathogène (classe 4 et 5) d’un gène connu pour augmenter le risque du cancer (hémopathies malignes comprises) dont l’enfant/l’adolescent est atteint
• identifié avant ou après l’initiation de la base de données;
• dans le cadre du soin courant, ou d’un séquençage de la tumeur à visée thérapeutique ou dans un cadre de recherche

Patient ayant présenté un cancer

• avant l’âge de 19 ans et
• porteur d’un variant de classe 4 et 5 dans un gène de prédisposition aux cancers dont le spectre connu ne comprend pas, au jour de l’inclusion, le cancer dont est atteint le patient

Patient ayant présenté un cancer

• avant l’âge  de 19 ans dans contexte évoquant une prédisposition (élément fort évocateur d’une prédisposition tel qu’une histoire familiale ou personnelle) ET
• porteur d’un variant de pathogénicité inconnue dans un gène de prédisposition aux cancers, dans le spectre connu ou suspecté. Une discussion lors de la RCP nationale RCPOP pourra être effectuée en cas de doute sur l’éligibilité d’un patient

Patient, ne rentrant pas dans un des critères précédents, ayant présenté un cancer      

Patient de moins de 19 ans ayant présenté une pathologie cancéreuse et

1. une deuxième tumeur avant l’âge de 25 ans, ou
2. un apparenté du premier ou du deuxième degré avec une pathologie cancéreuse avant 25 ans, ou une pathologie identique à celle du proposant quel que soit l’âge de survenue
3. un type de tumeur strictement réservé à l’âge adulte (cancer digestif, cancer du sein, mélanome…) ou une tumeur pédiatrique à un âge inhabituellement jeune, ou
4. des tumeurs multifocales, ou
5. une intolérance majeure et inattendue aux traitements (chimiothérapie ou radiothérapie).

2^nd groupe :

Patients n’ayant pas développé de tumeur et porteurs d’une anomalie génétique associée à un risque élevé de tumeur pédiatrique, justifiant une surveillance spécifique.

Publications

Guerrini-Rousseau L, Masliah-Planchon J, Filser M, Tauziède-Espariat A, Entz-Werle N, Maugard CM, Hopman SMJ, Torrejon J, Gauthier-Villars M, Simaga F, Blauwblomme T, Beccaria K, Rouleau E, Dimaria M, Grill J, Abbou S, Claret B, Brugières L, Doz F, Bouchoucha Y, Faure-Conter C, Bonadona V, Mansuy L, de Carli E, Ingster O, Legrand C, Pagnier A, Berthet P, Bodet D, Julia S, Bertozzi AI, Wilems M, Maurage CA, Delattre O, Ayrault O, Dufour C, Bourdeaut F. Medulloblastomas with ELP1 pathogenic variants: A weakly penetrant syndrome with a restricted spectrum in a limited age window. Neurooncol Adv. 2024 May 15;6(1):vdae075. doi: 10.1093/noajnl/vdae075. PMID: 38962751; PMCID: PMC11221071.

Guerrini-Rousseau L, Gallon R, Pineda M, Brugières L, Baert-Desurmont S, Corsini C, Dangouloff-Ros V, Gorris MAJ, Haberler C, Hoarau P, Jongmans MC, Kloor M, Loeffen J, Rigaud C, Robbe J, Vibert R, Weijers D, Wimmer K, Colas C; On behalf of the “Care For CMMRD” consortium. Report of the sixth meeting of the European Consortium 'Care for CMMRD' (C₄CMMRD), Paris, France, November 16th 2022. Fam Cancer. 2024 Nov;23(4):447-457. doi: 10.1007/s10689-024-00403-1. Epub 2024 Jul 20. PMID: 39031223; PMCID: PMC11512820.

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Descriptif de l'étude

Le cancer des os chez l’enfant est une tumeur cancéreuse, ou maligne, qui prend naissance dans les cellules osseuses ou cartilagineuses. L’un des cancers des os chez l’enfant est appelé sarcome d’Ewing. Il prend généralement naissance dans le bassin, le sternum, les côtes, la colonne vertébrale ou le crâne. Cette tumeur peut aussi se former au centre des os longs du bras ou de la jambe. Dans certains cas, elle apparaît dans les tissus mous du corps plutôt que dans les os. Des cellules de ces cancers peuvent envahir d’autres organes et créer des métastases.

Ce protocole étudie l’efficacité d’une nouvelle voie thérapeutique pour des enfants porteurs d’un sarcome d’Ewing et de métastases. 3 étapes :

• Les enfants reçoivent d’abord une chimiothérapie dite d’induction (4-5 mois) avec plusieurs médicaments qui bloquent la prolifération des cellules de la tumeur. Puis un traitement local par chirurgie et/ou radiothérapie suit cette première phase.
• Puis une chimiothérapie (haute dose) de consolidation avec d’autres molécules est enclenchée, suivie d’une greffe de cellules souches pour restaurer les cellules sanguines. De nouveau un traitement local est possible.
• Enfin pendant 2 ans, les enfants reçoivent une chimiothérapie dite d’entretien comprenant 4 médicaments.

A chaque étape une évaluation des traitements sur la tumeur est réalisée

 Ce qui est évalué par ce protocole :

• L’efficacité des différentes étapes
• La tolérance des différentes phases de cette stratégie de traitement
• L’intérêt d’un nouvel examen non invasif dans la localisation de la maladie et dans l’évaluation des traitements.
• Une étude annexe au projet initial, sur laquelle nous avons peu d’information, compare l’activité des différentes cellules tumorales

Critères d'inclusion

• Enfants de 2 ans à 18 ans porteurs d’une tumeur d’Ewing avec des métastases
• Aucun traitement reçu
• Evaluation des fonctions biologiques

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Descriptif de l'étude

Le rhabdomyosarcome (RMS) est le sarcome des tissus mous pédiatrique le plus courant. Le traitement standard actuel est une multithérapie associant une chimiothérapie (combinaison de plusieurs médicaments) et un contrôle local par chirurgie et / ou radiothérapie. Cette étude est un programme de recherche clinique complet qui évaluera plusieurs stratégies thérapeutiques. Son objectif est d'explorer les possibilités d'améliorer l’efficacité des traitements pour les enfants, les adolescents et les adultes atteints de RMS en optimisant la délivrance de la radiothérapie et d'entretien et en ajoutant de nouveaux médicaments ciblés biologiquement dans les maladies de première ligne et les rechutes.

L'étude comportera également un volet de recherche plus scientifique avec l’étude d’un facteur de risque (gène de fusion PAX-FOX01) qui pourrait permettre de classifier la maladie de votre enfant dès le diagnostic et orienter votre médecin vers une prise de décision thérapeutique mieux adapté à sa maladie.

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Descriptif de l'étude

Cette étude s’adresse aux personnes traitées pour un cancer avant l’âge de 25 ans et dont le traitement a comporté soit une irradiation qui a touché le cœur soit une chimiothérapie par anthracyclines il y a plus de 10 ans.

Les pathologies cardio-vasculaires et en particulier la maladie coronarienne (responsable d’angine de poitrine et d’infarctus du myocarde) représentent, après les seconds cancers, la complication à long terme la plus fréquente des traitements administrés pendant l’enfance pour un cancer. L’irradiation du cœur est le facteur de risque principal de maladie des artères coronaires. La chimiothérapie pourrait également être un facteur de risque de coronaropathie, en particulier les anthracyclines. Pour limiter le risque de maladie coronarienne après radiothérapie, un bon contrôle des facteurs de risque cardio-vasculaires est nécessaire (arrêt du tabac, lutte contre le surpoids, traitement de l’hypertension artérielle, du diabète et des anomalies lipidiques). Une surveillance cardiologique régulière est également recommandée. Cependant, les examens aujourd’hui réalisés en pratique courante comme l’électrocardiogramme, l’échographie du cœur ou l’épreuve d’effort détectent des maladies coronariennes souvent à un stade déjà avancé.

COROCAN est une étude sur le dépistage de la maladie coronarienne des patients traités pour un cancer avant l’âge de 25 ans qui se déroule sur 1 journée dans le cadre d’un Hôpital de jour à l’hôpital Bichat Claude Bernard. Il s’agit de mesurer le score calcique coronarien en plus des explorations cardiaques et respiratoires qui sont réalisées conformément aux recommandations de prise en charge. Ce score se mesure à l’aide d’un examen de scanner « non invasif » (sans injection) et dure environ 1 min. A l’issue de la journée, une prise en charge personnalisée sera proposée au patient en fonction des résultats de l’exploration cardiaque et respiratoire par un cardiologue.

Critères d'inclusion

• Patient traité pour un cancer à un âge ≤ 25 ans
• En rémission complète depuis ≥10 ans
• Âge à l’inclusion ≥ 18 ans
• Traités par irradiation de l’aire cardiaque
• Traités par anthracyclines à une dose ≥300mg/m²

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Descriptif de l'étude

Les cancers du foie sont très rares chez les enfants et les adolescents. Il y en a 2 types principaux : l’hépatoblastome qui touche les nourrissons et les jeunes enfants, le carcinome hépatocellulaire qui est plutôt retrouvé chez les enfants âgés de 12 ans et plus. Le traitement principal est la chirurgie ; elle peut être associée à des chimiothérapies avant l’opération afin de faire diminuer suffisamment la tumeur pour qu’elle puisse être complétement enlevée. Une chimiothérapie après l’intervention peut être nécessaire pour compléter son action.

L’objectif de cette étude est de comparer des stratégies thérapeutiques et de constituer des banques de tissus pour des analyses génétiques. Pour cela , 6 groupes sont constitués en fonction du type de tumeur diagnostiquée et de sa capacité à récidiver. Dans chacun de ces groupes, les enfants sont tirés au sort pour recevoir des traitements différents (chimiothérapie et/ou chirurgie) qui permettront de comparer leur efficacité.

Pour les hépatoblastomes de risque bas, la chirurgie peut être ou non précédée d’un seul type de chimiothérapie Cis Platine) avec des procédures différentes.

Pour les hépatoblastomes plus agressifs, d’autres chimiothérapies sont ajoutées afin d’atteindre plus de cellules tumorales et de réduire mieux la tumeur avant la chirurgie.

Pour les carcinomes hépatocellulaires, après la chirurgie les enfants reçoivent ou non une chimiothérapie.

Enfin un groupe d’enfants dont le foie ne peut être sauvé et qui sont candidats à une greffe de foie reçoivent différentes chimiothérapies pour évaluer l’intérêt de nouvelles stratégies thérapeutiques. 

Ce qui est évalué dans cette étude c’est l’efficacité des différents traitements mais aussi les toxicités et les effets secondaires. Des corrélations seront faites avec les résultats des études biologiques et génomiques des échantillons prélevés chez les jeunes malades.

Critères d'inclusion

• Enfants ayant un cancer du foie, hépatoblastome ou carcinome hépatocellulaire, diagnostiqué récemment

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Descriptif de l'étude

Le système nerveux central comprend le cerveau et la moelle épinière. Des tumeurs fréquentes, chez l’enfant, peuvent se développer dans ces 2 parties. Les traitements sont la chirurgie, la radiothérapie et la chimiothérapie. Les médicaments de chimiothérapie sont utilisés depuis plusieurs années mais parfois restent inefficaces.

Lorsque la maladie revient ou ne répond pas, d’autres stratégies thérapeutiques doivent être proposées. Il faut faire appel à des médicaments ou à d’autres substances pour cibler des molécules spécifiques ou stimuler le système immunitaire. L’objectif de cette étude est d’associer l’AVELUMAB qui va permettre aux cellules (les lymphocytes) défendant l’organisme contre les intrus de reprendre une activité et le LENATINIB qui va bloquer certains mécanismes des cellules tumorales et empêcher la croissance de la tumeur.

Ce qui sera observé : l’efficacité de cette combinaison, sa tolérance, la qualité de vie des enfants. Divers examens cliniques et biologiques permettront cette étude.

Critères d'inclusion

• Patient atteint de tumeur cérébrale maligne en rechute ou réfractaire
• Volume tumoral non majeur, autorisant l’administration d’une immunothérapie par AVELUMAB
• Absence de contre-indication médicale à recevoir cette combinaison de traitements

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Descriptif de l'étude

La leucémie est un cancer qui prend naissance dans les cellules souches du sang qui vont donner ensuite les cellules présentes dans le sang. La leucémie apparaît lorsque ces cellules souches sanguines présentes dans la moelle osseuse subissent des changements qui rendent leur mode de croissance ou leur comportement anormal. Ces cellules anormales, appelées cellules leucémiques, se multiplient peu à peu et finissent par envahir les cellules sanguines normales. La leucémie aiguë lymphoblastique (LAL) chez l’enfant prend naissance dans un type de cellule appelée lymphoblaste qui donne ensuite les lymphocytes B, les lymphocytes T et les cellules tueuses naturelles (NK).

L’objectif de cette étude est d’étudier l’efficacité et les effets indésirable d’une nouvelle stratégie thérapeutique (appelée thérapie cellulaire) contre les LAL B qui n’ont pas répondu aux traitements classiques.  Le principe est d’armer plus efficacement les cellules normales du patient (lymphocytes T) qui peuvent reconnaitre et détruire les cellules tumorales. Pour cela, les lymphocytes T du malade sont prélevés, transformés en laboratoire pour qu’ils soient dotés d’éléments appelés récepteurs qui vont reconnaitre les protéines spécifiques qui sont sur les cellules de la tumeur. Ces lymphocytes modifiés sont réinjectés au patient pour qu’ils détruisent les cellules de la tumeur.  Cette thérapie dite CAR T cell est produite pour chaque patient.

Dans ce protocole, avant la réinjection des cellules modifiées, tous les patients reçoivent de la chimiothérapie pour contrôler la maladie et diminuer le nombre de cellules cancéreuses.

L’efficacité de ce traitement, sa tolérance et ses effets indésirables sont étudiés dans cet essai

Critères d'inclusion

• Enfants âgés de 2 à 21 ans ayant une leucémie aiguë lymphoblastique à cellules B, n’ayant pas répondu au traitement ou récidivante et ayant des fonctions biologiques compatibles avec les exigences de cet essai.

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Descriptif de l'étude

Cette étude est une étude multicentrique, internationale et non randomisée (c’est-à-dire que tous les patients de l’étude recevront le même traitement). Un total de 40 patients (enfants de 1 à 17 ans) sera inclus au sein d’un maximum de 15 centres participants en Europe. Son principal objectif consiste à recueillir des données pharmacocinétiques. Ces données permettent d’évaluer ce que devient un médicament dans le corps, depuis l’instant où il est administré jusqu’au moment où l’organisme l’élimine. Ces analyses serviront à optimiser les conditions d’administration du médicament afin de potentiellement accroître son efficacité et réduire sa toxicité chez les patients, en particulier chez les jeunes enfants. Cette étude vise à collecter des données relatives à la sécurité d’emploi, à l’acceptabilité et à l’activité de Kimozo (une suspension orale au goût masqué permet une administration facile et précise particulièrement adaptée aux jeunes enfants en particulier les enfants qui ne parviennent pas à avaler de gélules). La durée initiale de l’étude correspondra à un cycle de traitement (21 ou 28 jours en fonction du protocole de traitement de l’enfant). Si le médecin de l’étude estime que l’enfant devrait recevoir Kimozo plus longtemps, cette période initiale sera suivie d’une période de 5 cycles supplémentaires (pouvant être réduite ou prolongée selon la décision du médecin), appelée « phase de traitement compassionnel ».

Critères d'inclusion

1. Patients pédiatriques ayant reçu par le passé un traitement à base de témozolomide disponible dans le commerce ou patients pédiatriques naïfs de tout traitement par témozolomide nécessitant un traitement à base de témozolomide selon la décision de l'investigateur (toute indication nécessitant un cycle de 21 ou 28 jours avec cure de traitement de 5 jours).

2.Patients de sexe masculin ou féminin, âgés de plus d’1 an et de moins de 18 ans.

3.Patients et/ou leurs représentants légaux ayant reçu des informations relatives à l’étude et ayant signé et daté un formulaire de consentement éclairé.

4.Patients affiliés à un régime de sécurité sociale ou bénéficiaires d’un tel régime.

5.Espérance de vie de de 3 mois minimum.

6.Fonction hématologique adéquate.

7.Fonction rénale adéquate.

8.Fonction hépatique adéquate.

9. Score de Lansky ≥ 70%.