Registre des essais cliniques en France

Ouvrir la version "Familles" de cette fiche

Centres

Descriptif de l'étude

La survie des enfants atteints d’un néphroblastome s’est remarquablement améliorée ces dernières décennies atteignant 85 à 90% survie globale. Environ 15% des patients avec une tumeur d’histologie favorable et 50% de ceux avec une histologie défavorable connaissent une rechute.

Les résultats des 1ères études sur la chimiothérapie métronomique sont encourageants. Tout d’abord en oncologie adulte, où cette stratégie s’est révélée bénéfique dans différents cancers même dans des formes multi-métastatiques et chez des sujets fragiles.

Les patients avec un cancer du sein métastatique bénéficient de manière prolongée (> 12 mois) d’approches métronomiques.

La chimiothérapie métronomique a été étudiée à plus modeste échelle en pédiatrie, avec néanmoins des résultats encourageants.

On retient en particulier l’étude METRO-MALI-01, concernant principalement des enfants avec néphroblastomes et rétinoblastomes en 1ère rechute, dans laquelle un schéma métronomique associant vincristine, cyclophosphamide et méthotrexate, a permis l’obtention de stabilisations prolongées. Dans les TW, les voies de signalisation régulant l’angiogenèse apparaissent complexes ; ce qui nécessite une stratégie anti-angiogénique associant plusieurs médicaments possiblement actifs afin d’éviter l’émergence rapide de résistance. Ainsi, nous proposons d’étudier une combinaison de 5 agents de chimiothérapie (vincristine, irinotécan, témozolomide, étoposide et acide rétinoïque) donnée de façon métronomique et de tester la tolérance et l’efficacité de ce schéma chez des enfants et jeunes adultes porteurs d‘une TW en rechute ou réfractaire après au moins 2 lignes conventionnelles, dans le cadre d’une phase II multicentrique française en 2 étapes.

Etape1 : évaluer la sécurité et la faisabilité de la chimiothérapie métronomique

Etape2 : Evaluer l’efficacité de la chimiothérapie métronomique

Polychimiothérapie métronomique associant vincristine, irinotécan, témozolomide, étoposide et acide rétinoïque.

Durée de chaque cycle = 84 jours, 12 semaines.

Programme de traitement pour 1 cycle :

• VINCRISTINE IV : J1, J22, J43 et J64.
• IRINOTECAN : per os : 5 jours pendant les semaines 1, 2, 7 et 8 (du J1 au J5; du J8 au J12; du J43 au J47 et du J50 au J54)
• TEMOZOLOMIDE per os : 3 semaines consécutives, 2 fois par cycle (du J1 au J21, puis du J43 au J63)
• ETOPOSIDE per os : 3 semaines consécutives, 2 fois par cycle (du J22 au J42, puis du J64 au J84)
• ACIDE CIS-RETINOIQUE per os : 2 semaines consécutives, 3 fois par cycle (du J15 au J28, du J43 au J56 et du J71 au J84

Le patient sera traité jusqu'à la progression de la maladie (selon les critères RECIST- 1.1). Cependant le traitement peut être poursuivi aussi longtemps que le médecin juge qu'il présente un bénéfice clinique.
Le traitement peut être interrompu prématurément en cas de :

• Toxicité inacceptable
• Décision du patient ou des parents
• Décision de l’investigateur (à documenter).

Critères d'inclusion

• Patient d’âge ≥18 mois et <18 ans.
• Tumeur de Wilms réfractaire ou en rechute, prouvée histologiquement au diagnostic.
• Après au moins 2 lignes de chimiothérapie (conventionnelle ou haute-dose, pouvant inclure les molécules de l’étude) ou après 1 ligne pour maladie à risque élevé de rechute pour laquelle il n’y aurait pas de traitement curatif. Si 1 ligne pour risque élevé de rechute, l’inclusion doit être confirmée par les coordonnateurs.
• Etat général selon Karnofsky (patients > 16 ans) ou Score de Lansky (patients ≤ 16 ans) ≥ 70%.
• Capacité à prendre les médicaments par voie orale ou administration par sonde nasogastrique ou par gastrostomie autorisée.
• Fonction hématologique : polynucléaires neutrophiles ≥ 1 x 10^9/L, plaquettes ≥ 75 x 10^9/L.
• Fonction hépatique : transaminases et phosphatases alcalines ≤ 3x LSN, bilirubine totale ≤ 2 x LSN.
• Fonction rénale : clairance de la créatinine ≥ 60mL/min ou créatinine < 1.5 x LSN.
• Test grossesse sérique négatif dans les 7 jours avant le début du traitement si indiqué.
• Contraception efficace pour les patients en âge de procréer (au moins un moyen de contraception hautement efficace ou 2 méthodes de contraception complémentaires), 1 mois avant le début du traitement à l’étude et pendant 6 mois après l’arrêt du traitement pour les hommes et les femmes.
• Couverture sociale valide.
• Consentement éclairé signé

Critères de non inclusion

• Antécédent d’un autre cancer dans les 5 ans.
• Traitement de chimiothérapie ou radiothérapie dans les 3 semaines précédant l’inclusion.
• Thérapie ciblée dans un délai < 5 demi-vie de la molécule avant l’inclusion.
• Chirurgie lourde dans les 15 jours précédant l’inclusion.
• Toxicité cardiaque, hépatique, pulmonaire ou rénale de grade ≥2 selon le NCI-CTC version 5.0.
• Myelosuppression sévère.
• Neuropathies périphériques sévères (grade ≥2).
• Intolérance au fructose.
• Maladie chronique inflammatoire de l’intestin et/ou obstruction intestinale.
• Patient présentant une forme démyélinisante de la maladie de Charcot-Marie-Tooth.
• Hépatite virale active connue, VIH ou toute autre infection non contrôlée connue.
• Hypersensibilité connue à la dacarbazine, à l’isotrétinoïne ou à l’un des médicaments de l’étude, aux classes de médicaments ou aux excipients.
• Hyperlipidémie et hypervitaminose A.
• Vaccination avec un vaccin vivant atténué dans le mois précédent l’inclusion.
• Patiente enceinte ou allaitante.
• Incapacité à être suivi dans le cadre de l’essai (pour des raisons géographiques, sociales ou psychologiques).

Ouvrir la version "Familles" de cette fiche

Centres

Descriptif de l'étude

Le traitement des gliomes de bas grade avec une altération de la voie des Mitogen-activated protein kinase (MAPK) a grandement évolué sur la dernière décennie avec l’introduction d’inhibiteurs spécifiques. Les inhibiteurs de BRAF ont une activité certaine dans les gliomes avec mutation BRAF V600E, seul ou en association avec un inhibiteur de MEK. La combinaison de ces deux traitements a montré une meilleure efficacité dans certains cancers, comme le mélanome avec mutation de BRAF V600E, et a surtout permis une réduction importante des toxicités des inhibiteurs de BRAF. Cette bithérapie a été évaluée dans une étude prospective, randomisée contre chimiothérapie conventionnelle, et a montré des résultats excellents.

Les gliomes de haut grade chez l’enfant sont des tumeurs agressives du système nerveux central de mauvais pronostic. L’utilisation d’inhibiteurs de BRAF dans les gliomes de haut grade avec mutation de BRAF V600E ont montré des signaux d’activité préclinique et une potentielle efficacité clinique. Malheureusement des résistances à ces traitements ont été identifiées. Alors qu’il existe un certain nombre de données permettant d’expliquer les mécanismes de résistance de certaines tumeurs avec mutations de BRAF, peu de données sont publiées dans les gliomes de haut grade pédiatriques BRAF V 600E mutés.

Ces médicaments étant de plus en plus prescrits, il est urgent de répondre à certaines questions qui restent à ce jour non résolues. Le taux de réponse dans cette population, et notamment après échec primaire des chimiothérapies ou rechutes, est à ce jour débattue avec des résultats disparates dans des séries de faible taille. Les toxicités aiguës sont plutôt bien connues et décrites dans les populations adultes et dans certaines séries rétrospectives pédiatriques. Cependant, il y a peu d'indications à ce jour pour un traitement prolongé, voire chronique. Aucune donnée n’est disponible dans la population pédiatrique à ce jour

Critères d'inclusion

Patients avec un gliome de bas grade ou de haut grade avec mutation de BRAF V600E et traités par dabrafenib combiné avec le trametinib

Critères de non inclusion

Patients ne répondant pas aux critères de l’étude SACHA :

• Patient inclus dans un essai clinique de phase précoce ouvert aux inclusions sur le territoire français.
• Refus oral de participation du patient ou de ses représentants légaux, à la lecture de la note d’information spécifique à l’étude.
• Patient sous tutelle ou curatelle, privé de liberté ou dans l’impossibilité de manifester son opposition à participer à l’étude

Ouvrir la version "Familles" de cette fiche

Centres

Descriptif de l'étude

Dans le neuroblastome, les mutations de ALK sont observées dans environ 10 % des cas au moment du diagnostic, mais augmentent jusqu'à plus de 25 % en cas de rechute, soit en raison de l'acquisition de nouvelles mutations lors de la rechute, soit d'une évolution clonale

Alors qu'une sensibilité réduite au crizotinib, inhibiteur de l'ALK de 1ère génération, en présence de mutations ALK F1174L ou L1196M, a été observée, les inhibiteurs de l'ALK ultérieurs de 2e et 3e génération sont conçus pour contourner ces mécanismes de résistance (eg : lorlatinib). Le lorlatinib a montré efficacité en monothérapie et en association avec la chimiothérapie dans un essai clinique international chez les patients porteurs d’un neuroblastome avec une altération de ALK  Cependant, après la réponse initiale, des rechutes surviennent fréquemment et il est donc crucial de déterminer les biomarqueurs prédictifs de la réponse et d'identifier les mécanismes de résistance au traitement.

Nous souhaitons analyser en détail les caractéristiques cliniques, le traitement antérieur et la réponse, ainsi que la réponse après le lorlatinib (+/- chimiothérapie) chez les patients atteints de neuroblastome amplifié/muté ALK, pour mieux comprendre la fréquence de réponse à un agent unique et à une association de thérapies.

Critères d'inclusion

Patients porteurs d’un neuroblastome de haut risque en rechute/progression avec altération ALK (mutation ou amplification) ayant reçu un traitement par inhibiteur ALK (lorlatinib) associé ou non à la chimiothérapie 

Critères de non inclusion

Patients ne répondant pas aux critères de l’étude SACHA :

• Patient inclus dans un essai clinique de phase précoce ouvert aux inclusions sur le territoire français.
• Refus oral de participation du patient ou de ses représentants légaux, à la lecture de la note d’information spécifique à l’étude.
• Patient sous tutelle ou curatelle, privé de liberté ou dans l’impossibilité de manifester son opposition à participer à l’étude

Ouvrir la version "Familles" de cette fiche

Centres

Descriptif de l'étude

Dans le neuroblastome, les mutations de ALK sont observées dans environ 10 % des cas au moment du diagnostic, mais augmentent jusqu'à plus de 25 % en cas de rechut, soit en raison de l'acquisition de nouvelles mutations lors de la rechute, soit d'une évolution clonale

Alors qu'une sensibilité réduite au crizotinib, inhibiteur de l'ALK de 1ère génération, en présence de mutations ALK F1174L ou L1196M, a été observée, les inhibiteurs de l'ALK ultérieurs de 2e et 3e génération sont conçus pour contourner ces mécanismes de résistance (eg : lorlatinib). Le lorlatinib a montré efficacité en monothérapie et en association avec la chimiothérapie dans un essai clinique international chez les patients porteurs d’un neuroblastome avec une altération de ALK  Cependant, après la réponse initiale, des rechutes surviennent fréquemment et il est donc crucial de déterminer les biomarqueurs prédictifs de la réponse et d'identifier les mécanismes de résistance au traitement.

Nous souhaitons analyser en détail les caractéristiques cliniques, le traitement antérieur et la réponse, ainsi que la réponse après le lorlatinib (+/- chimiothérapie) chez les patients atteints de neuroblastome amplifié/muté ALK, pour mieux comprendre la fréquence de réponse à un agent unique et à une association de thérapies

Critères d'inclusion

Patients porteurs d’un neuroblastome de haut risque en rechute/progression avec altération ALK (mutation ou amplification) ayant reçu un traitement par inhibiteur ALK (lorlatinib) associé ou non à la chimiothérapie 

Critères de non inclusion

Patients ne répondant pas aux critères de l’étude SACHA :

• Patient inclus dans un essai clinique de phase précoce ouvert aux inclusions sur le territoire français.
• Refus oral de participation du patient ou de ses représentants légaux, à la lecture de la note d’information spécifique à l’étude.
• Patient sous tutelle ou curatelle, privé de liberté ou dans l’impossibilité de manifester son opposition à participer à l’étude

Ouvrir la version "Familles" de cette fiche

Centres

Descriptif de l'étude

Le traitement des gliomes de bas grade avec une altération de la voie des Mitogen-activated protein kinase (MAPK) a grandement évolué sur la dernière décennie avec l’introduction d’inhibiteurs spécifiques. Les inhibiteurs de BRAF ont une activité certaine dans les gliomes avec mutation BRAF V600E, seul ou en association avec un inhibiteur de MEK. La combinaison de ces deux traitements a montré une meilleure efficacité dans certains cancers, comme le mélanome avec mutation de BRAF V600E, et a surtout permis une réduction importante des toxicités des inhibiteurs de BRAF. Cette bithérapie a été évaluée dans une étude prospective, randomisée contre chimiothérapie conventionnelle, et a montré des résultats excellents.

Les gliomes de haut grade chez l’enfant sont des tumeurs agressives du système nerveux central de mauvais pronostic. L’utilisation d’inhibiteurs de BRAF dans les gliomes de haut grade avec mutation de BRAF V600E ont montré des signaux d’activité préclinique et une potentielle efficacité clinique. Malheureusement des résistances à ces traitements ont été identifiées. Alors qu’il existe un certain nombre de données permettant d’expliquer les mécanismes de résistance de certaines tumeurs avec mutations de BRAF, peu de données sont publiées dans les gliomes de haut grade pédiatriques BRAF V 600E mutés.

Ces médicaments étant de plus en plus prescrits, il est urgent de répondre à certaines questions qui restent à ce jour non résolues. Le taux de réponse dans cette population, et notamment après échec primaire des chimiothérapies ou rechutes, est à ce jour débattue avec des résultats disparates dans des séries de faible taille. Les toxicités aiguës sont plutôt bien connues et décrites dans les populations adultes et dans certaines séries rétrospectives pédiatriques. Cependant, il y a peu d'indications à ce jour pour un traitement prolongé, voire chronique. Aucune donnée n’est disponible dans la population pédiatrique à ce jour.

Critères d'inclusion

Patients avec un gliome de bas grade ou de haut grade avec mutation de BRAF V600E et traités par dabrafenib combiné avec le trametinib

Critères de non inclusion

Patients ne répondant pas aux critères de l’étude SACHA :

• Patient inclus dans un essai clinique de phase précoce ouvert aux inclusions sur le territoire français.
• Refus oral de participation du patient ou de ses représentants légaux, à la lecture de la note d’information spécifique à l’étude
• Patient sous tutelle ou curatelle, privé de liberté ou dans l’impossibilité de manifester son opposition à participer à l’étude

Ouvrir la version "Familles" de cette fiche

Centres

Descriptif de l'étude

Le pronostic des patients avec un neuroblastome de haut risque en récidive métastatique est très sombre. Le traitement actuel pour les patients en rechute métastatique est principalement basé sur la chimiothérapie de type témozolomide + topotécan/irinotécan avec une ORR (objective response rate) de 20% et une survie sans progression (PFS) à 1 an de 40% (Moreno et al ASCO 2019, Moreno et al ASCO 2020).

Les anticorps antiGD2 (ex. Dinutuximab béta) ont montré un bénéfice en tant que traitement d’entretien des patients avec un neuroblastome de haut risque après consolidation par chimiothérapie à haute dose (Yu et al NEJM 2010). Actuellement, le Dinutuximab béta est approuvé en Europe dans cette indication (traitement d’entretien).

La combinaison des anticorps anti-GD2 avec de la chimiothérapie (chimio-immunothérapie) a été testée de façon non-randomisée aux Etats Unis chez les patients avec un neuroblastome de haut risque en rechute/progression métastatique avec des résultats très encourageants. L’étude du Children’s Oncology Group (COG) ANBL1221 avait inclus 53 patients avec un neuroblastome de haut risque en première rechute/maladie réfractaire traitée par Dinutuximab/GM-CSF + irinotécan/témozolomide. Tous les médicaments ont été administrés à 100% des doses sans combinaison à dinutuximab, avec une ORR de 41.5% et une PFS à 1 an de 68% (Mody et al JCO, 2020). La tolérance était la toxicité attendue de la chimiothérapie avec principalement toxicités grade ≥ 3 de type fièvre (35%), neutropénie (33%), douleur (30%) et diarrhée (20%).Pour rappel cette toxicité est déjà rencontrée avec irinotécan/témozolomide seuls (35/60 patients avec toxicités grade ≥ 3 dans l’étude BEACON (1)). Les règles d’arrêt suite à une toxicité non acceptable n’étaient pas atteintes. Suite à ces résultats, la chimio-immunothérapie est devenue le « standard of care » aux Etats Unis en deuxième ligne thérapeutique.

En Europe, le groupe SIOPEN et ITCC ont exploré la chimio-immunothérapie de façon randomisée dans l’étude BEACON (topotécan/témozolomide ± Dinutuximab béta; NCT02308527). Cette étude permettait un cross-over pour les patients en rechute/progression après chimiothérapie seule (Topotécan/Témozolomide), donc assurant l’accès à la chimio-immunothérapie en Europe pour tous les enfants traités pour un neuroblastome de haut risque en rechute/progression après topotecan/témozolomide. Le recrutement dans cette étude s’est terminé en février 2021 (total 64 patients recrutés: 22 traités par topotécan/témozolomide et 42 par topotécan/témozolomide/Dinuxutimab béta). Depuis Fév. 2021, nous sommes actuellement dans une situation complexe où il n’y a plus d’option d’accès à la chimio-immunothérapie dans un essai clinique en France et le traitement n’est pas remboursé dans cette indication.

Depuis Octobre 2021, le Comité Neuroblastome de la SFCE (Société Française Cancer Enfant) a défini des recommandations de traitement des patients avec un rechute/progression d’un neuroblastome de haut risque en France. Ce comité a mis en place un systemequi permet l’accès à dinutuximab beta dans cette indication (don gracieux de EUSA Pharma/RECORDATI), en recommandant l’inclusion de ces patients dans SACHA pour suivi adéquat de la tolérance et activité antitumorale de ces traitements.

Critères d'inclusion

Patients porteurs d’un neuroblastome de haut risque en rechute/progression traités par chimiothérapie en association avec le dinutuximab beta et inclus dans SACHA

Critères de non inclusion

Patients ne répondant pas aux critères de l’étude SACHA :

• Patient inclus dans un essai clinique de phase précoce ouvert aux inclusions sur le territoire français.
• Refus oral de participation du patient ou de ses représentants légaux, à la lecture de la note d’information spécifique à l’étude.
• Patient sous tutelle ou curatelle, privé de liberté ou dans l’impossibilité de manifester son opposition à participer à l’étude

Ouvrir la version "Familles" de cette fiche

Centres

Descriptif de l'étude

Les sarcomes sont un groupe rare et hétérogène de tumeurs solides avec plus de 50 types différents. Le traitement de première ligne reste la résection chirurgicale complète dans les sarcomes localisés associée à une radiothérapie/chimiothérapie néoadjuvante ou adjuvante selon le type histologique. Malgré les progrès des dernières décennies, de nouvelles thérapies sont nécessaires. Depuis les années 80, les recherches en biologie moléculaire ont permis d’élargir notre compréhension des réseaux complexes de transduction du signal qui régulent la croissance des cellules normales et malignes . Parmi les médicaments testés, les stratégies utilisant des inhibiteurs de tyrosine kinase (ITK) multi-cible avec des activités anti-angiogéniques ont montré une efficacité, même si limitée, dans le traitement des patients avec quelques sous-types de sarcomes, comme le régorafénib, cabozantinib, pazopanib, lenvatinib. Ces 4 ITK ont pour principale cible commune le récepteur du VEGF (vascular endothelial growth facteur) qui joue un rôle crucial dans l’angiogenèse et donc dans la croissance et la dissémination des cellules malignes.

Chez les patients adultes, le pazopanib est le seul ITK actuellement approuvé par l'EMA/FDA pour les patients atteints de sarcome des tissus mous après l'échec d'autres traitements. Aucun ITK n’est approuvé chez les patients de moins de 18 ans. Par contre, suite aux données d’activité anti-tumorale rapportées et l’absence d’autres alternatives thérapeutiques, ces ITK sont souvent prescris dans la vie réelle. Notamment, selon l’étude SACHA, ces ITK représentent la deuxième classe de médicaments hors AMM la plus prescrite chez les patients de moins de 25 ans sur la période 2020-2022 en France.

L’objectif principal de cette étude est d’analyser le profil de toxicité en vie réelle des ITK utilisés après la première ligne de traitement des sarcomes en France dans l’étude SACHA-France. Les objectifs secondaires sont d’analyser l’activité anti-tumorale de ces traitements.

Critères d'inclusion

Patients avec un sarcome traités par un inhibiteurs de tyrosine kinase (ITK) multi-cible (cabozantinib, regorafenib, lenvatinib, pazopanib)

Critères de non inclusion

Patients ne répondant pas aux critères de l’étude SACHA :

-        Patient inclus dans un essai clinique de phase précoce ouvert aux inclusions sur le territoire français.

-        Refus oral de participation du patient ou de ses représentants légaux, à la lecture de la note d’information spécifique à l’étude.

 Patient sous tutelle ou curatelle, privé de liberté ou dans l’impossibilité de manifester son opposition à participer à l’étude

Ouvrir la version "Familles" de cette fiche

Centres

Descriptif de l'étude

Le rhabdomyosarcome (RMS) est le sarcome pédiatrique des tissus mous le plus fréquent. Le traitement multimodal combinant une chimiothérapie multi-agents avec un contrôle local (chirurgie et/ou radiothérapie (RT) est la norme de soins actuelle. Le traitement dans les essais en cours est stratifié en fonction des facteurs de risque cliniques, mais en introduisant l'utilisation du statut du gène de fusion FOXO1 cela devrait permettre une meilleure précision des groupes de risque.

Cette étude est un programme de recherche clinique et évaluera plusieurs thérapies en terme d’efficacité et de sécurité chez les enfants, les adolescents et les adultes atteints de RMS. Son objectif est d'explorer si les résultats peuvent être améliorés pour les personnes atteintes de RMS, par l'optimisation des modalités de radiothérapie et de chimiothérapie d'entretien et l'ajout de nouveaux médicaments de chimiothérapie ou biologiquement ciblés dans les maladies en première ligne ou en rechute.

Cette étude de la phase IB à III ; permettant de tester plusieurs hypothèses en continu sans perdre de temps avec des hypothèses statistiques adaptatives. Il s’agit d’un programme de recherche évolutif avec l’introduction de nouveaux groupes de traitement en fonction des données émergentes et de l’innovation, à condition que cela relève du domaine de recherche prédéfini de l’essai.

TRAITEMENTS

Phase 1b

-Déterminer la dose recommandée de la partie 2 du nouveau traitement de chimiothérapie d’induction initial.

Chimiothérapie d’induction initiale (randomisation CT1A et CT1B)

-CT1A : Comparer les chimiothérapies chez les patients avec une maladie de très haut-risque (VHR) au diagnostic.

- CT1B : Comparer les chimiothérapies chez les patients avec une maladie de haut-risque (HR) au diagnostic

Radiothérapie (randomisations RT1A, RT1B/C)

-RT1A : Evaluer si la radiothérapie pré vs post opératoire est plus efficace chez les patients avec une maladie opérable

- RT1B/C : Evaluer si une augmentation des doses de radiothérapie peut améliorer la réponse au traitement chez les patients qui ont un risque plus élevé de récidive locale

- RT2 : Evaluer si une radiothérapie délivrée sur tous les sites de la maladie (y compris sur les métastases) en comparaison avec une radiothérapie délivrée uniquement sur le site primaire de la tumeur peut améliorer la réponse au traitement des patients avec des métastases à localisation défavorable

Chimiothérapie d’entretien (randomisation CT2A et CT2B)

- CT2A: Evaluer si l’ajout de 12 cycles supplémentaires de vinorelbine et cyclophosphamide (VnC) aux 12 cycles standard de chimiothérapie (au total 24 cycles) améliore la réponse au traitement des patients avec une maladie de très haut risque (VHR) au diagnostic

- CT2B: Evaluer si l’ajout de 6 cycles supplémentaires de VnC (vinorelbine i.v, cyclophosphamide voie orale) aux 6 cycles de chimiothérapie (au total 12 cycles) améliore la réponse au traitement des patients avec une maladie de haut risque (HR) au diagnostic

Rechute (CT3)

Evaluer si une nouvelle combinaison de chimiothérapie peut améliorer la réponse au traitement des patients en rechute de leur RMS comparée à la thérapie standard VIT.

Critères d'inclusion

Phase 1b (détermination de dose –IRIVA)

CT1A (randomisation de la chimiothérapie de première ligne - VHR)

CT1B (randomisation de la chimiothérapie de première ligne – HR)

CT2A

CT2B

Radiothérapie en première ligne

Radiothérapie Inclusion – pour toutes les randomisations en radiothérapie

RT1a Inclusion Spécifique

RT1b Inclusion Spécifique

Inclusion Spécifique RT1c

RT2

CT3 (rechute)

Critères de non inclusion

Phase 1b (détermination de dose –IRIVA)

CT1A (randomisation de la chimiothérapie de première ligne - VHR)

CT1B (randomisation de la chimiothérapie de première ligne – HR)

CT2A

CT2B

CT3 (rechute)