Registre des essais cliniques en France

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Descriptif de l'étude

SIOPEL 4 est un essai de phase 2 non randomisé et multicentrique européen.

Objectif principal :

• Évaluer l’efficacité et la toxicité à court terme.

Objectif secondaire :

• Évaluer le taux de résection chirurgicale complète.
• Évaluer le rôle de la chimiothérapie préopératoire dans la transformation d’une tumeur inopérable en tumeur opérable.
• Évaluer la capacité de prédire l’opérabilité après chimiothérapie sur l’imagerie initiale.
• Constituer une banque internationale de tissus congelés d’hépatoblastome.

Critère d'évaluation principal :

Taux de rémission complète.

Déroulement de l’essai :

Les patients reçoivent une chimiothérapie néoadjuvante comprenant des perfusions IV de cisplatine toutes les semaines pendant 9 semaines et des perfusions IV de doxorubicine 2 jours consécutifs toutes les 4 semaines.

• Les patients dont la tumeur est inopérable reçoivent une chimiothérapie supplémentaire comprenant une perfusion IV de carboplatine à J1 et J22 et une perfusion IV de doxorubicine entre J1 et J3 et entre J22 et J24.

• Les patients dont la tumeur est opérable ont une résection complète de la tumeur suivie, si nécessaire, d’une transplantation hépatique. Les patients reçoivent ensuite une chimiothérapie adjuvante avec une perfusion IV de carboplatine à J1 et de doxorubicine à J1 et J2.

Les patients sont suivis tous les 2-3 mois pendant 2 ans, puis tous les 6 mois pendant 2 ans.

Critères d'inclusion

• Age < 18 ans
• Hépatoblastome confirmé histologiquement
• Hépatoblastome à haut risque
• Tests biologiques hépatiques : transaminases ≤ 3 x LNS
• Fonction rénale : taux de filtration glomérulaire ≥ 60 ml/mm/1,73 m2
• Fonction cardiaque : FEVG ≥ 40 %, FR >= 29 %
• Test de grossesse négatif
• Consentement éclairé signé

Critères de non inclusion

• Chimiothérapie antérieure ou autre traitement pour hépatoblastome
• Plus de 15 jours entre la biopsie diagnostique et le début de la chimiothérapie
• Femme enceinte ou allaitant

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Descriptif de l'étude

MIITOP est une étude de phase II, multicentrique française, ouverte, non comparative, non randomisée, avec bénéfice individuel direct.

Objectif Principal :

• Déterminer l’activité anti-tumorale de l‘association  MIBG-131I et  Topotécan  dans  les  neuroblastomes  métastatiques réfractaires ou en rechute

Objectif secondaire :

• Evaluer la tolérance hématologique  et extra-hématologique de cette association.

Critère d’évaluation principal :

Taux  de  réponses  complètes  et  partielles  évaluées  après traitement,  c’est-à-dire  6  semaines  après  la  deuxième injection de MIBG 131I (critères INSS).

Déroulement de l’étude :

Un prélèvement de cellules souches périphériques est effectué par cytaphérèse, dans les 21 jours précédant le début du traitement.

Les patients reçoivent une première cure avec du topotécan en perfusion IV de 30 min, 1 fois par jour de J1 à J5, ainsi que du MIBG I131 en perfusion IV de 2h à J1. Ces traitements sont répétés pour une seconde cure, à J21. L’irradiation corporelle totale visée est de 4 Gy.

Les cellules souches sont ré-injectées à J31.

Le bilan de fin d’étude est réalisé 6 semaines après la seconde injection de MIBG. Un bilan de surveillance est réalisé 6 mois puis 1 an après la fin du traitement.

NB : si la dose d'irradiation corporelle totale de 4 Gy est atteinte dès la 1ère cure, la 2ème cure est annulée.

Critères d'inclusion

• Age : De 1 an à 20 ans
• Neuroblastome histologiquement prouvé
• Neuroblastome métastatique réfractaire après traitement d'induction ou en rechute
• Cible tumorale primitive ou métastatique fixant la MIBG avec un rapport de fixation tumeur/tissus mous > 2, mesurable(s) ou non
• Score de Lansky ≥ 30 ou indice de performance
• Espérance de vie > 2 mois
• Données hématologiques : polynucléaires neutrophiles ≥ 1 x 109/L, plaquettes > 100 x 109/L
• Fonction rénale : Clairance de la créatinine normale pour l'âge
• Contraception efficace pour les femmes en âge de procréer jusqu'à 1 an après la fin du traitement
• Consentement éclairé signé par le patient ou les 2 parents ou le(s) titulaire(s) de l'autorité parentale des sujets mineurs

Critères de non inclusion

• Radiothérapie externe dans les 30 jours qui précédent (6 semaines si irradiation cranio-spinale, abdominale ou pulmonaire)
• Envahissement médullaire ou cellules souches périphériques prélevées en rémission médullaire disponibles
• Chimiothérapie dans les 21 jours qui précèdent (6 semaines en cas d’utilisation de mitomycine C ou de nitrosourées)
• Antécédents d’hypersensibilité au topotécan ou à l’un de ses excipients
• Traitement concomitant interférant avec la MIBG ne pouvant être interrompu au minimum pendant 4 périodes biologiques avant l’administration de MIBG
• Toxicité d’autres organes, grade ≥ 2 (NCI-CTCAE version 3.0)
• Toute autre pathologie invalidante
• Sérologie VIH positive
• Participation concomitante à un autre essai clinique
• Femme enceinte ou allaitant

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Descriptif de l'étude

Important : le protocole INTERFANT 06 est fermé à la randomisation depuis le 1er août 2016 et que depuis cette date, tout nourrisson de moins d'un an ayant une LAL doit être traité selon le bras de référence avec une phase Ib

INTERFANT 06 est une étude multicentrique, européenne pour le traitement de la leucémie aigüe lymphoïde (LAL) du nourrisson avec randomisation ouverte portant sur l'administration ou non de 2 cures de type leucémie aigue myeloïde en intensification précoce et stratification des patients en fonction des facteurs de risque identifiés précédemment dans le protocole Interfant 99.

Les patients ont été randomisés selon 3 groupes:

• Risque faible (LR): patients sans réarrangement MLL
• Risque élevé (HR): patients avec réarrangement MLL ET âge< 6mois ET GB>300 giga ou corticorésistance
• Risque intermédiaire (MR): tous les autres

Objectif principal :

Comparer la SSE à 2 ans des 3 groupes de patients, pour estimer l’intensification précoce par 2 cures ADE et MAE de type LAM versus une cure de type Ib.

Objectifs secondaires :

• Comparer la survie par rapport aux protocoles antérieurs, en particulier INTERFANT99.
• Etudier les facteurs pronostiques
• Evaluer le rôle de la greffe de cellules souches hématopoïétiques chez les patients haut rique et risque intermédiaire avec maladie résiduelle >10e-4 en début de cure OCTADAM

Schéma thérapeutique :

• LR: Induction - IB - MARMA - OCTADAM - Entretien
• MR: Induction - IB ou ADE+MAE - MARMA - OCTADAM + entretien ou greffe
• HR: Induction - IB ou ADE+MAE - MARMA - Greffe

Critères d'inclusion

• Age <= 365 jours
• Diagnostic de leucémie aigue lymphoïde ou biphénotypique (les patients avec atteinte du système nerveux central ou atteinte testiculaire sont incluables)
• Vérification morphologique et confirmation par cytométrie et immunophénotypage

Critères de non inclusion

• Leucémie à cellules B matures
• Présence de la translocation t(9;22) ou transcrit de fusion bcr-abl
• Rechute de LAL
• Prise de corticoïdes dans le mois précédent le diagnostic (sauf aérosols)

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Descriptif de l'étude

ELAM 02 est une étude de phase III, contrôlée, multicentrique, internationale, randomisée pour le traitement des leucémies aiguës myéloblastiques (LAM) de l'enfant.

Contexte :

Malgré les progrès réalisés depuis le début des années 1990 avec l'intensification des cures de chimiothérapie et l'utilisation de l'Aracytine à haute dose, le pronostic des leucémies aiguës myéloblastiques (LAM) de l'enfant reste réservé et moins bon que celui des leucémies aiguës lymphoblastiques. Dans les meilleurs protocoles actuellement publiés, la survie sans rechute est de 50 % et la survie globale est de 60 %. L'allogreffe de moelle géno identique, réalisée précocement en première rémission complète, permet d'obtenir un taux de survie sans rechute d'environ 10 % supérieur à celui de la chimiothérapie, mais les séquelles à moyen et à long terme ne sont pas négligeables et elle concerne moins d'un quart des patients. La chimiothérapie d'induction et de consolidation est optimale sur le plan de la tolérance clinique et hématologique. Poursuivre une chimiothérapie d'entretien pendant plusieurs mois a démontré son absence d'intérêt. Il importe donc de trouver une stratégie thérapeutique complémentaire permettant de diminuer le risque de rechutes qui surviennent le plus souvent dans l'année qui suit la rémission complète. L'Interleukine 2 est un médicament qui stimule l'immunité anti-tumorale. Son efficacité a été démontrée chez l'adulte dans des LAM en rechute ou en 2ème rémission complète et elle pourrait être efficace chez l‟enfant.  

Objectif principal du protocole de recherche thérapeutique :

• Etudier l'intérêt d'un traitement d'entretien par Interleukine 2 de manière randomisée chez les patients non allogreffés, sur la survie sans rechute, en rémission complète à l’issue du traitement par chimiothérapie d‟induction/consolidation dans le cadre de la prise en charge habituelle des LAM. 

Objectifs secondaires :

• Comparer les résultats de l'allogreffe à ceux de la chimiothérapie.
• Comparer les résultats de l'allogreffe à ceux obtenus avec un traitement d’entretien par Interleukine 2 après chimiothérapie.
• Analyser l'ensemble de la toxicité liée au traitement. 
• Etudier des facteurs pronostiques biologiques.

Critère d'évaluation principal :

Survie sans événement.

Déroulement de l’étude :

Les patients sont randomisés en 2 bras :

• Bras A : Les patients reçoivent un traitement d’entretien comprenant de l’interleukine 2 en sous cutanée de J1 à J5. Ce traitement est répété tous les mois pendant 1 an.
• Bras B : Les patients ne reçoivent pas de traitement d’entretien (interleukine 2).

Critères d'inclusion

Critères d'inclusion du protocole de soins par chimiothérapie : 

• Age entre 0 et 18 ans
• LAM non antérieurement traitée, de type FAB M0, M1, M2, M4, M4 éosinophile, M5, M6, M7, non classable ou sur myélodysplasie (blastose > 20 %)
• Chlorome isolé
• Consentement écrit des deux parents et de l’enfant (en fonction de l’âge) pour participer à l’étude

Critères d’inclusion du protocole de recherche thérapeutique, avant la randomisation IL2 :

• Patients en rémission complète à l’issue de la chimiothérapie d’induction et des consolidations
• Absence de donneur familial identique sauf pour les patients avec t(8 ;21), et autres anomalies cytogénétiques et moléculaires reconnues de pronostic favorable
• Absence d’indication de greffe phéno identique
• Absence de contre-indication à l’emploi de l‟IL2

Critères de non inclusion

• Trisomie 21
• LAM3 et M3 variant
• LAM secondaires

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Descriptif de l'étude

AFIT est une étude de qualité de vie et de sciences humaines, monocentrique.

Objectif principal :

• Comprendre les difficultés psychologiques, familiales et sociales rencontrées dans les 9 mois suivant la fin du traitement.

Objectif secondaire :

• Déterminer les incidences psychologiques mais également l'impact de l'expérience du cancer et du traitement, sur la relation des adolescents à leurs familles, à leurs pairs, à la société, à leur scolarité/travail et à leur vie amoureuse.
• Adapter la prise en charge globale des adolescents suivis pour un cancer, après la fin du traitement mais également durant les hospitalisations.
• Favoriser le soutien des adolescents atteints de cancer à l'extérieur des structures de soins, par le milieu associatif, par leurs familles et par leurs pairs.

Critère d'évaluation principal :

Questionnaires et entretiens.

Critères d'inclusion

• Age ≥ 14 ans et ≤ 18 ans
• Tout diagnostic de tumeur
• Adolescent de langue française et habitant en France ayant été suivi et traité pour un cancer dans le département d'oncologie pédiatrique de l'Institut de Cancérologie Gustave Roussy
• En rémission 3 et 9 mois après la fin du traitement
• Consentement éclairé signé du patient ou de ses représentants légaux

Critères de non inclusion

• Maladie ayant provoqué des troubles physiques, psychique ou neuropsychologique
• Troubles psychiatriques
• Suivi clinique impossible pour des raisons psychologiques, familiales, sociales ou géographique

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Descriptif de l'étude

Le FRALLE 2000-A est un protocole de traitement des leucémies aiguës lymphoblastiques (LAL) de la lignée B de risque standard de l'enfant âgé de plus de 1 an et de moins de 10 ans. C’est un essai de phase III, randomisé et multicentrique.

Objectif principal :

• Évaluer la survie sans évènement.

Objectif secondaire :

• Évaluer l'impact des anthracyclines sur l'incidence d'un haut niveau de maladie résiduelle.

Critère d'évaluation principal :

Survie sans évènement à 4 ans.

Déroulement de l’essai : 

Il comprend successivement une induction séquentielle, une consolidation, deux intensifications et un traitement d'entretien. La durée du traitement est d'un peu moins de 3 ans. La prophylaxie méningée repose exclusivement sur des intrathécales. L'intensité du traitement prend en compte la sensibilité initiale au traitement. Il n'y a pas d'indication de greffe dans ce protocole sauf en cas de chimiorésistance avérée.

La sensibilité initiale au traitement est prise en compte pour la stratification secondaire des patients. Elle est évaluée par l'étude de la chimiosensiblité à J21 (blastose médullaire) et par la détermination du niveau de maladie résiduelle médullaire à J35-J42. 

Trois groupes sont définis : A1, A2 et A3 en fonction de l'existence et de l'importance de la chimiorésistance à J21.

• Groupe A1 : Enfants bons répondeurs à J21 (moelle de type M1 : blastose médullaire < 5%). Ce groupe comprend la majorité des patients. Ils sont randomisés à J21 pour l'administration d'anthracyclines en induction. En l'absence de maladie résiduelle élevée (MR< 10-2) à J35-J42 ils restent traités dans ce groupe. Si la maladie résiduelle est élevée MR > 10-2) ils sont traités dans le groupe A3.

• Groupe A2 : Patients chimiorésistants avec une moelle de type M2 recevront systématiquement des anthracyclines en induction puis une consolidation identique à celle du groupe A1. Ils sont secondairement rattachés soit au groupe A1 si ils n'ont pas de maladie résiduelle élevée ( MR < 10-2 ) à J35-J42, soit au groupe A3 si ils ont une maladie résiduelle élevée ( MR > 10-2 ) à J35-J42.

• Groupe A3 : Constitué par les patients mauvais répondeurs à J21 ayant une moelle de type M3, et les patients des groupes A1 ou A2 ayant une maladie résiduelle élevée à J35-J42 ( MR > 10-2 ). Ces patients recoivent systématiquement des anthracyclines en induction et reçoivent ensuite un traitement intensifié.

NB1 : Le traitement des patients ayant une maladie résiduelle élevée ( > 10-2 ) à J35-J42, confirmée sur un deuxième prélèvement fait 3 à 4 semaines après, est discuté avec le Comité de Pilotage du Protocole.

Critères d'inclusion

• Age ≥ 1 an et ≤ 10 ans
• Leucémie aiguë lymphoblastique (LAL) de novo de la lignée B de risque standard (L3 exclues)
• Données hématologiques : leucocytes 9/L
• Consentement éclairé signé des parents

Critères de non inclusion

• Atteinte initiale du système nerveux central
• Présence d'une t(9;22), d'une t(4;11) ou d'une hypoploïdie ≤ 44 chromosomes
• Présence d'un transcrit de fusion BCR-ABL ou MLL-AF4
• LAL CD10- avec présence d'un réarrangement du gène MLL au Southern Blot
• Trisomie 21
• Corticothérapie > 8 jours avant le début de la prise en charge
• Antécédent ou existence d’une pathologie chronique ne permettant pas l'administration du traitement
• Suivi clinique impossible pour des raisons psychologiques, familiales, sociales ou géographiques

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Descriptif de l'étude

C’est un essai de phase II, non randomisé et multicentrique européen.

Objectif principal :

• Évaluer la probabilité de réponse complète ou partielle après 2cures de traitement.

Objectifs secondaires :

• Évaluer la tolérance et le profil des évènements indésirables
• Évaluer la durée de réponse
• Évaluer le temps jusqu’à progression
• Évaluer le temps jusqu’à l’échec du traitement
• Evaluer la survie globale

Critère d'évaluation principal :

Réponse radiologique (who), après 2 cures de traitement

Déroulement de l’essai :

L’essai est mené selon un plan de Simon en 2 étapes pour la cohorte « neuroblastomes ».

Pour les deux autres cohortes, l’analyse sera descriptive.

Les patients reçoivent un traitement associant du témozolomide PO et du topotécan IV de J1 à J5. Ce traitement est répété toutes les 4 semaines, jusqu’à 12 cures, en absence de progression de la maladie.

Critères d'inclusion

• Consentement éclairé signé des patients, des parents ou du tuteur
• Age ≥ 6 mois et ≤ 18 ans
• Neuroblastome, tumeur cérébrale ou autre tumeur solide histologiquement ou cytologiquement confirmée
• En rechute ou réfractaire après un traitement standard
• Lésion primaire et/ou métastatique mesurable au scanner ou IRM, dans au moins 1 dimension
• Score de Lansky ≥ 70% ou indice de performance ≤ 1 (OMS)
• Espérance de vie ≥ 3 mois
• Données hématologiques : polynucléaires neutrophiles ≥ 1 x 109/L, plaquettes >= 100 x 109/L, hémoglobine >= 8 g/dL
• Tests biologiques hépatiques : transaminases ≤ 2,5 x LNS
• Fonction rénale : créatinine ≤ 40 µmol/L, entre 0 et 1 an
• Test de grossesse négatif dans les 7 jours précédant le début du traitement et contraception efficace pour les femmes et les hommes en âge de procréer

Critères de non inclusion

• Métastases cérébrales symptomatiques, chez des patients n’ayant pas de tumeur cérébrale
• Plus de 2 lignes de chimiothérapie
• Chimiothérapie dans les 4 semaines précédant le début de l’essai, 6 semaines si le traitement contient des nitrosourées et 2 semaines en cas de vincristine
• Radiothérapie dans les 6 semaines précédant le début du traitement
• Toxicité aiguë non résolue lors de l’inclusion
• Traitement anticancéreux concomitant
• Pathologie systémique grave pouvant compromettre la participation à l’essai
• Antécédent d’allergie aux composés ou à leurs solvants
• Antécédent d’allergie à la dacarbazine
• Galactosémie, syndrome de malabsorption du glucose-galactose ou de déficit en lactase
• Suivi clinique impossible pour des raisons psychologiques, familiales, sociales ou géographiques
• Femme enceinte ou allaitant

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Descriptif de l'étude

C’est un essai de phase I non randomisé et multicentrique, national.

Objectif principal :

• Déterminer la dose maximale tolérée de la clofarabine.

Objectifs secondaires :

• Déterminer la tolérance de la clofarabine en combinaison avec le schéma thérapeutique VANDA (etoposide, asparaginase, mithoxantrone et dexamethasone).
• Déterminer la dose limite de toxicité.
• Déterminer le taux de réponse globale de la combinaison de la clofarabine et du schéma thérapeutique VANDA.
• Documenter le taux de réponse partielle.
• Documenter la durée de rémission, la survie sans événement, la survie sans événement à 4 mois et la survie globale.

Critère d'évaluation principal :

Dose maximale tolérée.

Déroulement de l’essai :

Les patients reçoivent de la clofarabine en escalade de dose de J1 à J5 associée au schéma thérapeutique VANDA (etoposide, asparaginase, mithoxantrone et dexaméthasone).

Critères d'inclusion

• Age ≥ 1 an et ≤ 23 ans
• Leucémie aiguë lymphoblastique
• Rechute médullaire très précoce apparaissant durant les 18 premiers mois après une rémission complète OU seconde rechute OU rechute apparaissant 6 mois OU plus après une greffe de cellules souches myéloablative
• Indice de Karnofky ≥ 70% pour les patients > 10 ans ou score de Lansky ≤ 60% pour les patients ≤ 10 ans
• Fonctions rénales et hépatiques adéquates
• Test de grossesse négatif pour les femmes ; contraception efficace pour les hommes et les femmes en âge de procréer, durant l’essai et jusqu’à 6 mois après l’arrêt du traitement
• Consentement éclairé signé

Critères de non inclusion

• Autre cancer concomitant
• Infection active non contrôlée
• Maladie cardiovasculaire concomitante sévère, insuffisance cardiaque congestive
• Chimiothérapie, radiothérapie ou immunothérapie concomitante autre que celles prévues dans l’essai
• Utilisation d’un agent en investigation dans les 30 jours
• Hypersensibilité connue à la clofarabine, au mitoxantrone, à l’etoposide ou à tous excipients
• Allergie à E coli-asparaginase et erwinia asparaginase
• Greffe antérieure de moins de 6 mois
• Trisomie 21
• Toute autre maladie concurrente sévère, ou antécédent d’un dysfonctionnement sérieux d’un organe ou maladie impliquant le coeur, les reins, le foie ou tout autre organe entrainant un risque supplémentaire pour le patient
• Suivi clinique impossible pour des raisons psychologiques, familiales, sociales ou géographiques
• Infection systémique fongique, bactérienne, virale ou toute autre infection non contrôlée
• Femme enceinte ou allaitant