Registre des essais cliniques en France

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Descriptif de l'étude

Il s’agit d’une étude ouverte prospective non randomisée multicentrique.

Objectif principal :

Déterminer sur primo culture fibroblastique la capacité discriminante de biomarqueurs de radiosensibilité à prédire la survenue de toxicités précoces cutanées, muqueuses ou hématologiques qualifiées d’inhabituelles chez les enfants et adolescents traités par RT avec ou sans chimiothérapie préalable pour un cancer.

Objectifs secondaires :

A court terme :

• Identifier des seuils pour chaque biomarqueur permettant de prédire la survenue de toxicités aigues cutanéo-muqueuses qualifiées d’inhabituelles afin de définir des groupes de radiosensibilité individuelle.
• Comparer la capacité discriminante des biomarqueurs en IFI (ATM, H2AX d’une part et micronoyaux)
• Développer un modèle pronostique multivarié combinant les biomarqueurs

A long terme :

• Identifier le pouvoir discriminant des biomarqueurs à prédire la survenue de toxicités tardives de grade 3-4 chez les enfants et adolescents traités par RT pour un cancer ainsi que des seuils de prédiction pour chaque biomarqueur.
• Décrire les biomarqueurs de radiosensibilité dans le sous-groupe de patients développant des tumeurs secondaires
• Étudier la corrélation entre le degré de sévérité d’une toxicité précoce et l’apparition d’une toxicité tardive ou d’une séquelle grave (incluant les tumeurs secondaires).

Critère de jugement principal :

La radiosensibilité des fibroblastes est étudiée par Immunofluorescence indirecte en comptabilisant sur lames et par microscopie à fluorescence le nombre (et écart-type) de CDB résiduelles à 24h (nombre de foci gH2AX à24 h) après une dose unique de 2 Gy.

Critères d'inclusion

• Enfant ou adolescents < 18 ans
• Patient ayant une indication de radiothérapie dans le cadre de la stratégie de contrôle local de la tumeur primitive
• Indication théorique de radiothérapie en fractionnement standard (1,8 Gy à 2,2 Gy / fraction : 5 fr/semaine) quelles que soient la technique et la particule utilisées
• Patient affilié à un régime de sécurité sociale
• Patient et/ou parents ou détenteurs de l’autorité parentale ayant daté et signé un consentement éclairé

Critères de non inclusion

• Contre-indication à la biopsie cutanée
• Contre-indication à la radiothérapie
• Radiothérapie à visée palliative
• Traitement antérieur par RT dans la même zone (réirradiation)
• Indication de RT hypofractionnée
• Suivi du patient impossible
• Personnes privées de liberté ou sous tutelle (y compris la curatelle)

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Descriptif de l'étude

C’est une étude de phase I/II a pour but d’étudier la sécurité d’un médicament expérimental appelé LOXO-101. Elle comprend 2 phases :

• Phase I (escalade de dose) : les patients reçoivent du selpercatinib PO selon un schéma d’escalade de dose. Le traitement est répété tous les 28 jours en l’absence de progression de maladie ou de toxicités.
• Phase II (expansion de cohortes) : les patients sont répartis en 5 cohortes selon leur type de cancer. Tous les patients reçoivent du selpercatinib PO à la dose recommandée établie lors de la phase I. Le traitement est répété en l’absence de progression de maladie ou de toxicités.

Les patients sont suivis pendant une durée maximale de 2 ans après le début de l’étude.

Objectif principal :

Phase I : Évaluer la dose maximale tolérée à 28 jours et la dose recommandée pour la phase 2 jusqu’à 1 an.

Phase II : Évaluer le taux de réponse objective par un comité indépendant, selon les critères RECIST v1.1 ou RANO, en fonction du type de tumeur jusqu’à 2 ans.

Objectifs secondaires :

Phase I et II :

• Évaluer la fréquence, la gravité des événements indésirables liés au traitement et des événements indésirables graves.
• Évaluer les paramètres pharmacocinétiques
• Évaluer le taux de réponse objective selon les critères RECIST v1.1 ou RANO selon le type de tumeur.

Phase II :

• Évaluer le meilleur changement de la taille de la tumeur par rapport au départ.
• Évaluer la durée de la réponse.
• Évaluer la durée de la réponse et le taux de réponse objective du système nerveux central.
• Évaluer le délai avant réponse et la meilleure réponse.
• Évaluer le taux de bénéfice clinique.
• Évaluer la survie sans progression.
• Évaluer la survie générale.
• Évaluer la fréquence, la gravité des événements indésirables liés au traitement et des événements indésirables graves.

Critère d'évaluation principal :

Phase I : Dose maximale tolérée et Dose recommandée pour la phase 2.

Phase II : Taux de réponse objective.

Critères d'inclusion

• Âge supérieur ou égal à 12 ans
• Tumeur solide localement avancée ou métastatique, en progression, intolérante, non éligible au traitement standard ou refus du traitement standard
• Une altération du gène RET n'est pas nécessaire à l’inclusion. Une fois qu'une exposition pharmacocinétique adéquate est atteinte, il est nécessaire de prouver l'altération du gène RET dans la tumeur et/ou le sang
• Au moins une lésion mesurable radiographiquement par tomodensitométrie ou imagerie par résonance magnétique selon les critères RECIST v1.1 ou RANO selon le type de tumeur
• Indice de performance ≤ 2 (OMS) ou indice de performance de Lansky ≥ 40%
• Espérance de vie ≥ 3 mois
• Fonction hématologique, hépatique et rénale normales
• Fonction cardiaque : intervalle QT corrigé ≤ 470 msec (facteur de correction de Fredericia)
• Patient affilié ou bénéficiaire d’un régime de sécurité sociale
• Consentement éclairé signé

Phase II :

• Signes d'altération du gène RET dans la tumeur. Cependant, un test ADN germinal positif pour une mutation du gène RET est acceptable en l'absence de test du tissu tumoral chez les patients ayant un cancer médullaire de la thyroïde
• Au moins une lésion mesurable telle que définie par les critères RECIST v1.1 ou RANO, selon le type de tumeur et non irradiée auparavant
• Cohorte 1 et 3 : Traitement standard antérieur adapté à leur type de tumeur et au stade de la maladie, ou intolérance au traitement standard
• Cohorte 4 : Progression radiographique de la maladie au cours des 14 derniers mois
• Signes d'altération du gène RET dans la tumeur. Cependant, un test ADN germinal positif pour une mutation du gène RET est acceptable en l'absence de test du tissu tumoral chez les patients ayant un cancer médullaire de la thyroïde
• Cancer médullaire de la thyroïde ne répondant pas aux exigences cohortes 3 ou 4. Une mutation RET connue n’est pas requise
• Un cancer de la thyroïde médullaire avec syndrome du spectre de cancer ou des cancers de la thyroïde peu différenciés avec une autre altération/activation RET peut être autorisé avec l'approbation préalable du promoteur
• ADN libre circulant positif pour une altération du gène RET non présent dans un échantillon de tumeur
• Maladie non mesurable selon critères RECIST v1.1 ou RANO

Critères de non inclusion

• Tumeur primaire du système nerveux central symptomatique, métastases, carcinomatose leptoméningée ou compression de la moelle épinière non traitée. Les patients ayant des symptômes neurologiques et une imagerie du système nerveux central stables et que la dose de stéroïdes est stable 14 jours avant le début de l’étude et qu'aucune intervention chirurgicale ni radiothérapie sur le système nerveux central n'a été réalisée pendant 28 jours (14 jours si radiochirurgie stéréotaxique) sont autorisés
• Cardiopathie active cliniquement significative ou antécédent d'infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant le début de l’étude
• Tout traitement ou phytothérapie contenant un inhibiteur ou un inducteur fort du CYP3A4
• Traitement antérieur par un ou plusieurs inhibiteurs sélectifs de RET. Un traitement antérieur par un inhibiteur de multikinase avec une activité anti-RET est autorisé.
• Traitement par un agent expérimental ou un anticancéreux dans les 5 demi-vies ou 2 semaines (selon la durée la plus courte) avant le début du traitement à l’étude
• Radiothérapie palliative avec un champ de radiation limité dans la semaine qui précède le début de l’étude, à l'exception des patients recevant une radiothérapie ≥ 30% sur moelle osseuse ou avec un champ de radiation large, qui doit être complété au moins 4 semaines avant la première dose du traitement à l'étude
• Intervention chirurgicale majeure dans les 4 semaines précédant le début du traitement à l’étude
• Toxicités d’un traitement anti-cancéreux antérieur non revenues à un grade ≤ 1 (CTCAE) (les patients ayant une alopécie ou une neuropathie antérieure de grade 2 liée au traitement par le platine sont autorisés)
• Femme enceinte ou en cours d’allaitement

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Descriptif de l'étude

Il s’agit d’une étude internationale, interventionnelle, de phase I, multicentrique, en ouvert, non randomisée et prospective.

Objectifs principaux :

Les objectifs principaux de la phase d’escalade de dose étaient les suivants :

• Définir le profil de tolérance, la dose maximale tolérée (DMT) et la dose recommandée pour la phase 2 (DRP2) du régorafénib administré par voie orale en monothérapie selon un schéma thérapeutique de 3 semaines sous traitement : 1 semaine sans traitement, en cycles répétés de 28 jours chez des enfants présentant des tumeurs malignes solides en récidive ou réfractaires au traitement standard.
• Caractériser la pharmacocinétique du régorafénib

L’objectif principal de la phase d’expansion est de définir le profil de tolérance, la DMT et la DRP2 du régorafénib administré par voie orale en association avec une chimiothérapie à base de vincristine et irinotécan (VI) chez des enfants présentant un rhabdomyosarcome (RMS) ou une autre tumeur solide maligne listée dans les critères d’inclusion, en récidive ou réfractaire aux traitements standards.

Objectifs secondaires :

Les objectifs secondaires de la phase d’escalade de dose étaient les suivants :

• Evaluation exploratoire de l'activité anti-tumorale du régorafénib
• Evaluation des paramètres pharmacodynamiques du régorafénib
• Evaluation de l’acceptabilité et de l’appréciation du goût des formulations, comprimés et granulés

Les objectifs secondaires de la phase d’expansion sont les suivants :

• Caractériser les paramètres pharmacocinétiques du régorafénib administré en association avec la chimiothérapie VI
• Evaluer l'activité anti-tumorale du régorafénib en administré association avec la chimiothérapie VI
• Caractériser les paramètres pharmacocinétiques de l’irinotécan administré en association avec le régorafénib
• Evaluer les paramètres pharmacodynamiques du régorafénib en association avec la chimiothérapie VI
• Evaluer l’acceptabilité et de l’appréciation du goût par les patients des formulations du régorafénib : comprimés et granulés

Critères d'inclusion

• Enfant âgé de 6 mois à moins de 18 ans
• Formulaire de consentement éclairé signé par les sujets et/ou les parents/tuteurs légaux des sujets et formulaire d'assentiment approprié pour l'âge obtenu avant toute procédure spécifique de l'étude
• Diagnostic : les sujets doivent présenter un RMS ou l’une des tumeurs malignes suivantes : sarcome d’Ewing, hépatoblastome, neuroblastome ou tumeur de Wilms en récidive ou réfractaire, pour lesquels l’association vinvcristine/irinotécan est considérée comme un traitement de référence et un rationnel scientifique existe pour associer cette chimiothérapie au régorafénib
• Les adolescentes sexuellement actives en âge de procréer et les adolescents sexuellement actifs doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate avant d'entrer dans l’étude et jusqu'au moins 3 mois après la dernière administration du traitement de l'étude. L'abstinence est considérée comme une méthode de contraception adéquate. Pour les adolescentes sexuellement actives, 2 méthodes de contraception efficaces sont obligatoires. L'investigateur ou un associé désigné par lui devra conseiller le patient sur l'obtention d'une contraception adéquate. Une contraception adéquate est définie dans cette étude comme une méthode quelconque recommandée médicalement (ou une association de méthodes) conformément aux soins standards. Il devra être conseillé aux patients de sexe masculin après le début de leur puberté de ne pas concevoir d’enfants pendant et jusqu’à 6 mois après le traitement par la vincristine; tous les patients de sexe masculin après le début de leur puberté devront, avant le traitement de l’étude, être informés sur la conservation de leur sperme à cause du risque d’infertilité irréversible dû au traitement par la vincristine
• Les adolescentes sexuellement actives en âge d'avoir des enfants devront faire un test de grossesse au maximum 7 jours avant le début du traitement à l'étude et un résultat négatif à ce test doit être documenté avant le début du traitement
• Les patients doivent présenter au moins une lésion mesurable ou évaluable suivant les critères RECIST (Critères d'évaluation de la réponse thérapeutique dans les tumeurs solides) V1.1. Pour les patients présentant un neuroblastome avec atteinte ostéomédullaire, le score SIOPEN sera utilisé. Une scintigraphie osseuse (si cliniquement indiquée) doit être effectuée dans les 12 semaines avant le début du traitement à l’étude
• Espérance de vie d'au moins 12 semaines à compter de la signature du consentement éclairé/assentiment
• Score de performance : Karnofsky >= 70 % pour les patients de plus de 12 ans et Lansky >= 70 % pour les patients de 12 ans et moins. Les parésies ou paralysies motrices dues au cancer ne seront pas prises en compte dans l’évaluation du score de performance. Les déficits neurologiques du patient doivent avoir été stables pendant au moins 1 semaine avant la première dose du traitement à l'étude
• Fonction hématologique adéquate évaluée par les valeurs biologiques suivantes dans les 7 jours précédant le début du traitement à l'étude :
  • Nombre absolu de polynucléaires neutrophiles : >= 1,0 x 109/l
  • Numération plaquettaire : >= 100 x 109/l (indépendamment de transfusion)
  • Hémoglobine : >= 8,0 g/dl
• Fonction rénale adéquate définie par une clairance de la créatinine basée sur l'estimation de Schwartz >= 70 ml/min/1,73m²
• Rapport normalisé international (INR) <= 1,5 x la limite supérieure de la normale (LSN) et temps de céphaline- activée (TCA) <= 1,5 x LSN
• Lipase <= 1,5 x LSN
• Fonction hépatique adéquate définie comme :
• Aspartate aminotransférase et alanine aminotransférase (ASAT/ALAT) <= 3,0 x LSN
• Bilirubine totale (somme de la bilirubine conjuguée et non conjuguée) <= 1,5 x LSN
• Phosphatases alcalines <= 2,5 x LSN pour l'âge (<= 5 x LSN pour les sujets atteints de tumeurs osseuses)

Critères de non inclusion

• Traitement antérieur par régorafénib. Les patients définitivement sortis de l'étude ne pourront pas y être à nouveau inclus
• Sujets avec tumeurs du SNC ou avec métastases du SNC connues
• Infection active ou non maîtrisée (grade NCI-CTCAE V4.0 > 2 lors de la sélection)
• Hépatite B ou C active ou hépatite B ou C chronique exigeant un ttt antiviral
• Antécédent connu infection par VIH
• Procédure chirurgicale majeure ou blessure traumatique significative dans les 28j avant début de l’étude. Biopsie de moelle osseuse et pose de voies centrales non considérées comme des procédures chirurgicales majeures
• Plaie, ulcère ou fracture osseuse ne cicatrisant pas
• Troubles convulsifs exigeant ttt par carbamazépine, phénobarbital, phénytoïne, éthosuximide, acide valproïque, tiagabine, felbamate, zomisamide ou lamotrigine. Patients avec atcd d'épilepsie contrôlée par lévétiracétam ou gabapentine autorisés à participer à l'étude
• Hypertension non contrôlée et de grade NCICTCAE v.4.0 > 1 (pression artérielle > LSN de manière récurrente ou persistante [>= 24 heures] : PA > 95e percentile pour l'âge, la taille et le sexe)
• Hémorragie cliniquement significative (NCI-CTCAE v.4.0 grade >= 3) dans les 30j avant le début étude
• Événements thrombotiques ou emboliques artériels ou veineux du type thrombose veineuse profonde ou embolie pulmonaire dans les 6 mois avant le début de l’étude (sauf si thrombose veineuse liée à un cathéter et traitée de manière adéquate survenue plus de 1 mois avant le début de l’étude)
• Troubles de la coagulation ou thrombose actuelle ou antérieure
• Anomalies cardiaques, par ex insuffisance cardiaque congestive (classification de l'insuffisance cardiaque de Rosse modifiée pour les enfants, classe >= 2) et arythmies cardiaques exigeant ttt anti-arythmique (bêtabloquants ou digoxine autorisés)
• Antécédent allogreffe (y compris greffe moelle osseuse allogénique)
• Toxicité non résolue de grade NCI-CTCAE v.4.0 >1 attribuée à un ttt/une procédure antérieur(e) (sauf alopécie, ototoxicité induite par la chimiothérapie, et, conformément aux critères d'éligibilité ci-dessus, anémie avec hémoglobine >= 8 mg/dl et NAN >= 1,0 x 109/l)
• Épanchement pleural ou ascite avec retentissement respiratoire (dyspnée de grade 2 selon les critères NCI-CTCAE v. 4.0)
• Toute autre pathologie maligne traitée avant l’entrée dans l’étude
• Hypersensibilité connue à l'un des médicaments à l'étude, aux classes de médicaments à l'étude ou à des excipients de la formulation
• Grossesse ou allaitement
• Affections gastro-intestinales significatives dont le symptôme majeur est une diarrhée, p. ex. maladie de Crohn ou malabsorption
• Pneumopathie interstitielle avec signes et symptômes présents au moment de la sélection
• Toute autre affection grave ou instable ou toute autre maladie, condition
• psychologique ou sociale susceptible de compromettre la sécurité du sujet et/ou son observance des procédures de l'étude ou susceptible d'interférer avec la participation du sujet à l'étude ou l'évaluation des résultats de l'étude
• Affiliation étroite avec le site d'étude, par exemple personne proche de l'investigateur ou d'une personne dépendante (par exemple employé ou étudiant du site d'étude)

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Descriptif de l'étude

Il s’agit d’une étude biologique non randomisée et multicentrique.

Les fragments de tumeur nécessaires à cette étude sont recueillis dans le cadre habituel des prélèvements effectués pour établir le diagnostic. Une analyse de l’oncogène MYCN est réalisée sur un échantillon de sang réalisé également au cours d’un prélèvement de routine.

En cas de présence de l’oncogène MYCN d’autres analyses de sang peuvent être nécessaires au cours du suivi pour évaluer la réponse à la chimiothérapie.

La durée totale de suivi est de 4 ans.

Objectif principal :

Démontrer l’impact pronostique du profil génomique sur la survie globale, la survie sans progression et la survie sans progression métastatique.

Objectifs secondaires :

• Créer une banque tissulaire virtuelle nationale.
• Améliorer la classification génétique du neuroblastome.
• Rechercher une corrélation entre le profil génomique et la présentation clinique et l’anatomopathologie.
• Améliorer la stratification thérapeutique dans des futurs protocoles de traitement.
• Évaluer l’impact du profil génomique chez les enfants de plus de 18 mois.
• Évaluer l’impact du profil génomique chez les enfants de moins de 18 mois.

Critère d'évaluation principal :

Survie sans progression.

Critères d'inclusion

• Neuroblastome ou ganglioneuroblastome (INSS)
• Disponibilité d'un échantillon tumoral, obtenu avant tout traitement
• Inclusion dans les 2 mois suivants le diagnostic
• Tout patient traité dans un centre de la SFCE pour une tumeur neuroblastique
• Consentement éclairé signé

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Descriptif de l'étude

C’est une étude de phase II, à un seul bras et multicentrique. Tous les patients reçoivent une injection de tisagenlecleucel à des doses adaptées selon leur poids.

Objectif principal :

Evaluer le taux de survie sans progression.

Objectifs secondaires :

• Déterminer le pourcentage de patients en rémission sans avoir eu de transplantation de cellules souches allogéniques.
• Evaluer la survie globale.
• Déterminer le pourcentage de patients avec une maladie résiduelle négative.
• Déterminer le pourcentage de patients ayant une rémission complète ou une rémission complétée sans avoir une numération formule sanguine normale et avec une aplasie de cellules B persistante au-delà du délai de transfusion du tisagenlecleucel.
• Déterminer le pourcentage de patients pour lesquels des cellules viables positives pour le CAR T anti-CD19 ont été fabriquées avec succès.
• Evaluer la qualité de vie (PedsQL & EQ-5D-3L & EQ-5D-Y).
• Evaluer les effets du tisagenlecleucel sur les fonctions cognitives.
• Déterminer le pourcentage de patients avec des anticorps préexistants.
• Déterminer le pourcentage de patients avec des anticorps anti-mCAR19 après administration du tisagenlecleucel et le pourcentage de patients sans anticorps anti-mCAR19 mesurable.
• Evaluer la concentration en transgène de tisagenlecleucel.
• Evaluer l’expression génétique de tisagenlecleucel.
• Evaluer la persistance du récepteur antigénique chimérique selon le délai de récupération des cellules B.
• Evaluer les paramètres cinétiques cellulaires du tisagenlecleucel.

Critère d'évaluation principal :

Taux de survie sans progression.

Critères d'inclusion

• Age ≥ 1 an et ≤ 25 ans
• Leucémie aigüe lymphoblastique à cellules B exprimant CD19
• Patient de leucémie aigüe lymphoblastique à cellules B à haut risque qui a déjà reçu un traitement de première ligne et qui a une maladie résiduelle minimale ≥ 0,01% à la fin du traitement de consolidation (évaluée par cytométrie en flux au laboratoire central)
• Induction préalable et chimiothérapie de consolidation autorisées : patient de 1ère ligne : ≤ 3 blocs de chimiothérapie standard pour la leucémie lymphoblastique aigüe à cellules B, définie comme une induction à 4 médicaments, une consolidation de Berlin-Frankfurt-Münster et une maintenance à haute dose de méthotrexate
• Indice de performance ≥ 60% selon Lansky
• Fonction rénale : transaminases ≤ 5 LNS, bilirubine totale
• Fonction pulmonaire : absence ou dyspnée faible (≤ grade 1), saturation d’oxygène > 90%
• Fonction cardiaque correcte définie par LVSF ≥ 28% confirmée par échocardiogramme ou LVEF ≥ 45% confirmée par échocardiogramme ou MUGA dans les 6 semaines avant le screening
• Consentement éclairé signé

Critères de non inclusion

• Leucémie aigüe lymphoblastique à cellules B avec chromosome de Philadelphie positif
• Plus de 25% de lymphoblastes à la fin du traitement d’induction de première ligne
• Entre 5% et 25% ou plus de 25% de lymphoblastes ou maladie extra médullaire persistante à la fin du traitement de consolidation de première ligne
• Hypodiploïdie : moins de 44 chromosomes et/ou index ADN
• Patient ayant des syndromes génétiques concomitants associés à des troubles de la moelle épinière tels qu’anémie de Fanconi, syndrome de Kostmann, syndrome de Shwachman, ou tout autre syndrome de la moelle épinière, à l’exception du syndrome de Down
• Patient ayant une leucémie ou lymphome de Burkitt (patient avec une leucémie lymphoblastique aigüe à cellules B matures, leucémie à cellules B, avec morphologie FAB L3 et/ou translocation MYC)
• Traitement antérieur par un inhibiteur de tyrosine kinase.
• Traitement antérieur par un anti-CD19
• Traitement antérieur avec une thérapie anticancéreuse immunocellulaire autologue
• Femme enceinte ou en cours d’allaitement

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Descriptif de l'étude

✱ Attention : Fermeture de la randomisation R1 (VIDE vs VDC/IE)

L’objectif lié à la randomisation de la chimiothérapie d’induction/consolidation (R1) est de comparer, d’un point de vue des résultats cliniques et de tolérance, la stratégie VIDE (induction par VIDE, consolidation par VAC, VAI ou BuMel en fonction du risque de progression des patients) à la stratégie VDC/IE (compression de l’induction par VDC/IE, consolidation par IE/VC ou BuMel en fonction du risque de progression des patients) comme traitement de première ligne chez les patients présentant une tumeur localisée ou métastatique pulmonaire ou pleurale.

L’objectif de la randomisation attribuant ou non de l’acide zolédronique (R2) est de déterminer dans quelle mesure l’ajout de ce médicament à la chimiothérapie de consolidation attribuée lors de la randomisation R1 est associé à une amélioration des résultats cliniques chez les patients présentant une tumeur de la famille des sarcomes d’Ewing, localisée ou métastatique au niveau pulmonaire ou pleurale.

Critères d'inclusion

• Tumeur de la famille du sarcome d’EWING de l’os et du tissu mou histologiquement confirmée
• Toute tumeur de la famille du sarcome d’EWING de l’os et du tissu mou histologiquement et génétiquement confirmée, ou sarcome à cellules rondes « Ewing-like » sans réarrangement EWSR1,
• Patient > 2 ans et < 50 ans à la date de la 1^ère randomisation (à partir du jour du second anniversaire et jusqu’à 49 ans et 364 jours),
• 1^ère randomisation ≤ 45 jours après diagnostic (lors d’une biopsie ou de la chirurgie),
• Patient considéré médicalement apte à recevoir l’un ou l’autre des traitements attribués lors de la randomisation R1,
• Pas de traitement antérieur de la tumeur de la famille du sarcome d’Ewing autre que la chirurgie,
• Pour les femmes en âge de procréer, test de grossesse négatif et documenté,
• Patient acceptant l’utilisation d’une contraception efficace pendant toute la durée du traitement et pendant 12 mois après la fin de celui-ci pour les femmes en âge de procréer et 6 mois après la fin du traitement pour les hommes,
• Signature du consentement éclairé par le patient et/ou par les représentants légaux pour les patients mineurs.

Critères de non inclusion

Randomisation R1 :

• Maladie métastatique extra pulmonaire ou pleurale
• Contre-indication à l’un des médicaments proposés dans l’un ou l’autre des bras de la randomisation R1,
• Deuxième cancer,
• Femme enceinte ou allaitante,
• Suivi du patient impossible pour des raisons sociales, géographiques ou psychologiques.

Randomisation R2 :

• Antécédents de chirurgie dentaire (extraction ou chirurgie de la mâchoire) dans les 6 mois précédant la première administration d’acide zolédronique ou chirurgie dentaire prévue au cours de la période de traitement ou dans les 6 mois après la fin du traitement,
• Antécédent de fracture de la mâchoire,
• Tumeur de la famille des sarcomes d’Ewing au niveau de la maxillaire ou mandibulaire,
• Progression de la tumeur primaire ou apparition de nouvelles lésions au cours du traitement d’induction

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Descriptif de l'étude

Il s'agit d'un essai clinique séquentiel de phase III, à deux bras et en groupes parallèles, randomisé (dans un rapport de 1:1), en double aveugle, multicentrique et de non-infériorité, de LLLT appliquée tous les deux jours par rapport à la LLLT appliquée quotidiennement dans l'analgésie de la MO chimio-induite de grade 2 ou supérieur selon l'OMS chez les enfants de 3 ans ou plus.

Critères d'inclusion

• Enfants de sexe masculin ou féminin âgés de ≥ 3 ans et < 18 ans
• Hospitalisation dans un service d'oncologie ou d'hématologie dans les centres participants
• Patients souffrant de mucite oropharyngée de grade 2 ou supérieur (système de classification de l'OMS) liée à la chimiothérapie anticancéreuse, y compris le conditionnement pour la transplantation de cellules souches hématopoïétiques (HSCT)
• Consentement éclairé écrit des détenteurs de l'autorité parentale du patient, et assentiment du patient le cas échéant
• Les patients affiliés à un régime de sécurité sociale français ou à une protection sociale équivalente
• Absence de tout handicap physique ou psychologique susceptible d'interférer avec l'application de la LLLT

Critères de non inclusion

• Patients présentant une lésion cancéreuse solide dans la zone d'application du laser à faible énergie
• Antécédents de radiothérapie cervicofaciale
• Application d'une thérapie laser de faible intensité pour une mucite buccale dans les deux semaines précédant la randomisation
• Hyperthyroïdie définie par une TSH < 0,4 UI/mL à l'inclusion
• Patients susceptibles de faire des crises d'épilepsie
• Patients porteurs d'un stimulateur cardiaque
• Patients qui refusent de porter des lunettes de protection rétinienne pendant les séances de thérapie laser à faible intensité; de même pour les parents/représentants légaux s'ils sont présents pendant les séances de thérapie laser à faible intensité (application LLLT)
• Les patients protégés par la loi (tutelle et protection de la justice)
• Les patientes enceintes, déterminé par un test de grossesse sérique positif lors du dépistage
• Les patientes en lactation qui allaitent activement
• Participation à un autre essai clinique portant sur les soins bucco-dentaires

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Descriptif de l'étude

Objectif principal :

Etude de l’état de santé globale médico psycho social à long terme des patients traités pour un lymphome B inclus dans les protocoles LMB84, 86, 89, 96 et 2001 en Ile de France et vivants à plus d’un an du diagnostic.

Objectifs secondaires :

 - Analyse de l’évolution des séquelles et complications tardives en fonction de l’évolution des protocoles de décroissance thérapeutique

- Etablir des recommandations de suivi à long terme spécifiques pour les patients traités selon les protocoles LMB

- Mieux informer les patients traités dans les protocoles LMB

- Mieux caractériser les séquelles et complications tardives du protocole LMB 2001 permettant d’évaluer dans l’avenir l’impact de l’ajout du RITUXIMAB à ce protocole.

Plan de l’étude :

Il s’agit d’une étude de cohorte rétrospective et prospective, clinique et épidémiologique, multicentrique sur 5 centres en Ile de France (Gustave Roussy, Curie, Trousseau, Robert Debré, Saint louis).

Critères d'inclusion

• Patient inclus dans les protocoles LMB 84, 86, 89, 96, et 2001
• Traité dans un des 5 centres d’Ile de France : Gustave Roussy, Curie, Trousseau, Robert Debré, Saint louis.
• Traitement terminé
• Age <21 ans au diagnostic
• Vivant à 1 an du diagnostic
• Age ≥ 18 ans pour la visite de suivi à long terme et pour le remplissage des questionnaires

Critères de non inclusion

Patient traités pour un lymphome B en Ile de France, inclus dans les protocoles LBM 84, 86, 89, 96, et 2001, et décédés ou perdus de vue dans l’année suivant le diagnostic.