Registre des essais cliniques en France

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Descriptif de l'étude

L’étude FIREFLY-2 évalue dans un essai de phase 3 randomisé, l’efficacité et la tolérance du DAY101 (tovorafenib) en monothérapie comparée à celles du traitement de référence par chimiothérapie IV, chez les patients porteurs d’un gliome de bas grade avec altération identifiée activatrice de RAF lorsqu’un traitement systémique est indiqué en première ligne. Les patients ayant déjà reçu un traitement systémique ne peuvent être inclus dans l’étude.

Dans le bras expérimental, DAY101 est administré quotidiennement par voie orale. Dans le bras de référence, un régime de chimiothérapie standard IV est défini par patient avant randomisation entre Vincristine + Carboplatine ou Vinblastine.

En cas de maladie progressive dans le bras standard, en cours de traitement ou en surveillance après traitement, le patient pourrait être éligible secondairement à un traitement par DAY101.

Critères d'inclusion

• Âge < 25 ans, avec diagnostic de gliome de bas grade avec altération documentée activatrice de RAF
• Disponibilité de matériel tumoral fixé ou congelé
• Maladie mesurable
• Tumeur ou résidu non opérable présentant une indication à un traitement systémique en première ligne
• Fonctions hématopoïétique, hépatique, cardiaque et rénale normales
• Fonction thyroïdienne normale ou supplémentée
• Score de Lansky/Karnofsky ≥ 70%
• Contraception efficace par deux méthodes pour les patients en âge de procréer pendant la durée du traitement et jusqu’à 180 ou 120 jours après la dernière dose respectivement de DAY101 ou de chimiothérapie
• Stabilité de la dose de corticothérapie administrée depuis au moins 14 jours avant début du traitement
• Capacité à avaler des comprimés ou liquides, ou administration par gastrostomie ou sonde naso-gastrique

Critères de non inclusion

• Schwannomes, astrocytomes sous-épendymaires à cellules géantes, gliome infiltrant du tronc cerebral
• Altérations moléculaires additionnelles telles que mutation d’IDH 1/2, mutation d’histone H3, mutation ou fusion d’FGFR, altération de MYBL, mutation avec perte de fonction de NF1.
• Neurofibromatose de type 1 ou 2 suspectée ou confirmée
• Chirurgie majeure dans les 14 jours précédant le début du traitement
• Etat neurologique non contrôlé
• Hypersensibilité connue à l’un des produits

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Descriptif de l'étude

L’étude INFORM2 NivEnt évalue dans un essai de phase I/II la tolérance et l’efficacité préliminaire d’un anti-PD1, le nivolumab, sensibilisé par une épidrogue inhibitrice d’HDAC, l’entinostat, en confrontant celles-ci aux données de caractérisation moléculaire extensive de la maladie. Les patients sont inclus avec tumeurs solides en récidive ou réfractaires après une première ligne de traitement, ou en première ligne en cas de gliome de haut grade dans un contexte de CMMRD. La première partie de l’étude évalue le profil de tolérance de la combinaison et cherche à valider la dose recommandée en phase 2 de l’entinostat en association avec le nivolumab, dans 2 cohortes d’âge séparées. La deuxième partie de l’étude évalue l’activité préliminaire dans 4 cohortes d’expansion selon la présence ou non de 3 biomarqueurs moléculaires d’intérêt (charge mutationnelle, expression de PD-L1, amplification de MYC ou MYCN).

Critères d'inclusion

• Age entre 6 et 21 ans et surface corporelle au moins 0.9 m²
• Patients porteusr d’une tumeur solide y compris du système nerveux central en rechute ou réfractaire de haut risque, ou un gliome de haut grade en contexte de CMMRD sans possibilité de résection complète et de traitement curatif y compris non éligible à de la radiothérapie.
• Analyse moléculaire pangénomique disponible ou réalisée via la plateforme INFORM, sur matériel tumoral prélevé moins de 24 semaines avant inclusion. Ce délai peut être étendu à 36 semaines pour les patients ne recevant pas de traitement susceptible d’impacter la stratification de biomarqueur.
• Maladie mesurable selon les critères RECIST 1.1 ou RANO selon le type de tumeur.
• Lansky/Karnofsky > ou = 70%, espérance de vie > 3 mois.
• Absence de déficit d’organe ou d’insuffisance médullaire

Critères de non inclusion

1. Patient ayant déjà reçu en combinaison inhibiteur de checkpoints et inhibiteur HDAC
2. Patients avec tumeur primaire ou secondaire du système nerveux central, instable neurologiquement malgré traitement adapté
3. Tumeurs de bas grade ou de potentiel malin indéterminé
4. Récente hémorragie du système nerveux central > grade 1
5. Tumeurs du système nerveux central considérée bulky ( > 6 cm sur une dimension, effet de masse significatif)
6. Déficit immunitaire, antécédent de maladie auto-immune
7. Traitement concomitant ou dans les 7 jours précédant le début du traitement par corticostéroïdes à dose non-substitutive.

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Descriptif de l'étude

L’étude GSK213406 évalue en phase 1 l’association d’un inhibiteur de PARP, le niraparib, et d’un anticorps monoclonal anti-PD-1/PD-L1, dans les tumeurs solides de l’enfant et de l’adolescent. Elle comporte deux phases :

- la phase 1 a pour objectif principal de valider la dose recommandée pour la phase 2 du niraparib en comprimé et en suspension buvable, ainsi que du dostarlimab en association. Les pathologies éligibles pour cette phase sont les formes réfractaires ou en rechute des tumeurs décrites pour avoir une fréquence élevée de marqueurs de sensibilité aux inhibiteurs de PARP tels qu’une signature mutationnelle de type BRCAness : ostéosarcome, neuroblastome, corticosurrénalome, sarcome d’Ewing et rhabdomyosarcome, ainsi que les autres tumeurs avec une signature mutationnelle BRCAness documentée. Les tumeurs cérébrales sont exclues de l’étude.

- la phase 2 a pour objectif d’explorer l’efficacité préliminaire de la combinaison à la dose recommandée à partir des données de la phase 1, pour deux cohortes de patients présentant des formes en rechute ou réfractaire d’ostéosarcome ou neuroblastome.

Cette étude a également pour objectif exploratoire d’identifier des biomarqueurs prédictifs de réponse à la combinaison testée.

Critères d'inclusion

Critères d’inclusion pour la partie 2 :

1. Ostéosarcome ou neuroblastome en rechute ou réfractaire, non eligible pour un traitement local curative.
2. Maladie mesurable selon les critères RECIST 1.1 (ostéosarcome) ou mesurable/évaluable selon les critères INRC (neuroblastome).
3. Age >= 6 mois et < 18 ans au moment du consentement
4. Capacité à avaler les comprimés de niraparib 100 mg et poids corporel >= 20 kg
5. Score de Karnofsky (> 16 ans) ou de Lansky (<= 16 ans) >= 60%
6. Fonctions d’organes adequates tel que :
   1. PNN >= 1000/mm3
   2. Plaquettes >= 100 000/mm3
   3. Hb >= 9 g/dl
   4. Créatinine sérique <= 1.5 LSN pour l’âge ou clairance calculée de la créatinine/débit de filtration glomérulaire estimé >= 60 ml/min/1.73 m²
   5. Bilirubine totale <= 1.5 LSN ou bilirubine libre <= 1 LSN
   6. ASAT et ALAT <= 2.5 LSN en l’absence de métastase hépatique
   7. INR <= 1.5
   8. TCA <= 1.5 LSN
7. Mesure adéquate de contraception pour les patients en âge de procréer pendant la durée de l’étude et jusqu’à 3 mois (hommes) ou 6 mois (femmes) après la dernière prise du traitement expérimental.
8. Consentement éclairé à l’étude. 
9. Disponibilité de matériel tumoral archive ou possibilité de nouvelle biopsie dans le but d’archiver du matériel tumoral.

Critères de non inclusion

1. Allergie connue à l’un des traitements expérimentaux
2. Traitement antérieur par anti-PD-1, PD-L1, CTLA4 ou tout autre traitement ciblant spécifiquement les checkpoints et costimulation de l’activation T.
3. Traitement antérieur par inhibiteur de PARP
4. Antécédent de syndrome myélodysplasique ou leucémie aiguë myéloblastique
5. Maladie auto-immune active traitée antérieurement par traitement immunosuppresseur dans les 2 dernières années.
6. Métastase cérébrale active sauf si antérieurement traitée et cliniquement et radiologiquement stable depuis plus de 4 semaines, ou méningite carcinomateuse

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Descriptif de l'étude

L’étude GO40871 évalue en phase I/II la tolérance et l’efficacité préliminaire de l’idasanutlin, seul puis en association. L’idasanutlin est un inhibiteur de MDM2, gène surexprimé dans certains cancers participant à la régulation négative du gène suppresseur de tumeur TP53. L’inhibition d’MDM2 entraine in vitro une accumulation de p53 entrainant un arrêt du cycle cellulaire et apoptose.

La première partie de l’étude est une phase d’escalade de dose de l’idasanutlin en monothérapie, avec possibilité d’association à partir du 2^ème cycle avec une chimiothérapie de type topotecan/cyclophosphamide.

La suite de l’étude cherchera à évaluer l’idasanutlin en combinaison dans des cohortes séparées de types de tumeurs telles que neuroblastomes, leucémies aiguës myéloïdes et leucémies aiguës lymphoïdes. Le type d’association entre topotecan/cyclophosphamide, fludarabine ou venetoclax dépendra du type tumoral.

Critères d'inclusion

• Age < 18 ans, ainsi que de 18 à 30 ans uniquement dans les parties 2 et 3 de l’étude.
• Phase 1 : toute tumeur solide en rechute ou réfractaire ; suite de l’étude : neuroblastome, LAM, et LAL de la lignée B en rechute ou refractaire.
• Lansky/Karnofsky > ou = 50%
• Patient capable d’avaler des comprimés ou liquides
• Fonctions d’organes adéquates
• Tumeurs solides : maladie mesurable ou évaluable selon les critères adaptés au type tumoral ; leucémies : au moins 5% de blastes sur le frottis médullaire.

Critères de non inclusion

• Tumeurs du système nerveux central ou metastases cérébrales symptomatiques non stabilisées, ou atteinte méningée d’une leucémie
• Leucémie aiguë à promyélocytes, formes hyperleucocytaires
• Patient présentant une trisomie 21, un syndrome de Li-Fraumeni, ou syndrome de prédisposition avec risque d’insuffisance médullaire
• Traitement antérieur par inhibiteur d’MDM2

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Descriptif de l'étude

Objectif principal : évaluer les effets tardifs et l’impact sociétal des techniques modernes de radiothérapie externe en pédiatrie

Objectifs spécifiques :

- Développer l'infrastructure et les instruments de mise en place d'un registre Européen de longue durée pour le suivi à long-terme de patients pédiatriques traités par des techniques modernes de radiothérapie externe ;

- Evaluer l'incidence et la gravité des effets tardifs (principalement, dysfonctions endocriniennes, toxicités cardiovasculaires et neurovasculaires, seconds cancers) en fonction des modalités d’irradiation, en prenant en considération les autres thérapeutiques reçues ;

- Évaluer les impacts sociétaux des progrès en radiothérapie, en particulier la qualité de vie liée à la santé (QVLS) et la réussite scolaire des enfants, adolescents et jeunes adultes traités par des techniques modernes de radiothérapie externe.

Objectifs secondaires scientifiques :

- Évaluer la fatigue à long terme (échelle multidimensionnelle) chez des enfants et adolescents traités par des techniques modernes de radiothérapie externe ;

- Améliorer l'estimation des doses individuelles au corps entier et aux organes et sous-structures non ciblés pour différentes techniques modernes et machines de radiothérapie ;

- Etudier, à partir d’échantillons de sang et de salive, les réponses cellulaires radio-induites, et les mécanismes biologiques associés à la survenue de seconds cancers et des pathologies cardio et cérébro vasculaires ;

- Identifier des biomarqueurs de susceptibilité aux effets tardifs.

Critères d'inclusion

• Traitement planifié par radiothérapie externe pour un premier cancer
• Age inférieur à 22 ans à la date prévue d’initiation du traitement par radiothérapie externe
• Plan de traitement de radiothérapie au format DICOM
• Etre affilié ou bénéficiaire d’un régime de la sécurité sociale
• Résidence habituelle dans le pays du traitement par radiothérapie externe
• Consentement éclairé

Critères de non inclusion

• Cancer de très mauvais pronostic au premier traitement par radiothérapie externe
• Antécédent de radiothérapie
• Adultes protégés (sauvegarde de justice, curatelle, tutelle) ou personnes privées de liberté par une décision judiciaire ou administrative
• Adultes/Parent/représentant légal n’étant pas en état de lire ou comprendre l’information individuelle pour le consentement dans la langue du pays effectuant la radiothérapie externe

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Descriptif de l'étude

Les gliomes de bas grade pédiatriques (PLGG) constituent un groupe hétérogène de tumeurs cérébrales gliales de grade I et II qui sont fréquentes chez l’enfant, l’adolescent et l’adulte jeune. Ils représentent 30% de tous les diagnostics histologiques de tumeurs cérébrales en pédiatrie. Cette tumeur bénigne peut se localiser à tout niveau au niveau cérébral ou spinal. La survie globale à 10 ans de ces PLGG est à 90%. Un certain nombre de ces patients sont efficacement traités par chirurgie seule. Cependant, un traitement non-chirurgical est nécessaire pour près de la moitié de ces enfants, en raison de symptôme(s) clinique(s) ou d’une tumeur non résécable et/ou progressive radiologiquement. La problématique actuelle lors de cette première ligne de traitement dans les PLGGs est d’améliorer la survie sans rechute ou progression dans un groupe spécifique de patients n’ayant pas de mutation congénitale du gène NF1 ou de mutation somatique du gène BRAF au niveau tumoral. Dans ce sous-groupe de PLGGs, cette survie sans progression ne dépasse pas actuellement 50% à 3 ans. Le taux de rechute quelle que soit la première ligne de chimiothérapie reste stable depuis plus de 20 ans. Les deux types de chimiothérapies considérées comme des standards sont l’association de carboplatine et de vincristine pendant 81 semaines ou l’administration de vinblastine de façon hebdomadaire pendant 70 semaines. En effet, la vinblastine semble tout aussi efficace au niveau de la survie globale et sans récidive avec une bien meilleure tolérance et une qualité de vie améliorée tout au long du traitement selon les différentes études Canadiennes. Le but actuellement est d’essayer de trouver de nouvelles options thérapeutiques capables de pouvoir éviter à court et à long terme une rechute et un nouveau traitement. La découverte de dérégulations spécifiques dans la voie de signalisation protéique du gène BRAF dans ces tumeurs permet actuellement d’espérer avec des thérapies ciblées comme les inhibiteurs de MEK de pouvoir améliorer la réponse tumorale et la survie sans évènement des patients. Ces nouveaux traitements sont en prise orale permettant d’avoir un suivi simplifié et probablement une meilleure qualité de vie. Pour l’instant, il reste à déterminer s’ils sont plus efficaces que les chimiothérapies actuelles et s’ils n’ont pas d’effets secondaires handicapants à long terme. Ainsi, nous avons élaboré l’étude PLGG MEKTRIC, une phase II prospective conduite en ouvert randomisant un bras standard de vinblastine hebdomadaire versus un inhibiteur de MEK en prise orale quotidienne pendant 72 semaines (18 cures de 4 semaines chacune). Notre objectif est de démontrer une supériorité de 20% de ce bras expérimental comportant du Trametinib (Mekinist^©) en termes de survie sans progression à 3 ans. Il sera nécessaire pour atteindre cet objectif d’inclure dans l’étude 134 patients, présentant un gliome de bas grade naïfs de tout traitement médical. Dans chaque bras, nous aurons 67 enfants. Ces patients seront recrutés pendant 36 mois et auront, traitement compris, un suivi total de 3 ans. Ils seront stratifiés dès le diagnostic sur les anomalies moléculaires intra-tumorales et leur localisation intra-cérébrale. Les objectifs secondaires seront la réponse tumorale à 24 et 72 semaines, la survie globale et sans progression à 3 ans, une analyse des effets secondaires et de la toxicité dans le bras expérimental comparativement au traitement de référence pendant le traitement et jusqu’à 3 ans après le début du traitement. Une analyse de la qualité de vie sera effectuée en parallèle ainsi qu’une étude de l’impact des anomalies moléculaires. Une corrélation statistique sera également réalisée entre la survie sans progression et la localisation tumorale (gliomes des voies optiques, ligne médiane et hémisphères cérébraux). Une étude ancillaire économique est également prévue afin de prendre en compte tous les coûts inhérents ces traitements et d’en déterminer un cout-efficacité sur l’analyse des QALYs à 3 ans. Des études complémentaires moléculaires sont également planifiées. Nous espérons avec cette stratégie pouvoir positionner cette thérapie ciblée comme un nouveau traitement de référence dans les gliomes de bas grade pédiatriques au diagnostic et d’obtenir des corrélations en fonction de l’anomalie moléculaire et de la localisation intra-cérébrale. Tout patient en rechute en cours de traitement dans le bras de référence sera traité lors de cet événement avec le composé du bras expérimental en réalisant une stratégie de «switch».

Critères d'inclusion

• Âge : ≥ 1 mois à ≤ 25 ans
• Consentement éclairé écrit et signé avant la participation à l'étude par les représentants légaux et le patient si ce dernier est en mesure de comprendre l'impact de l'essai clinique et de donner son consentement. Pour les patients de plus de 18 ans, leur consentement éclairé écrit sera obtenu.
• Le patient peut être sous tutelle ou sous curatelle (pour les patients sous tutelle légale, l'autorisation est donnée par le représentant légal du patient sous tutelle.  Pour les patients sous curatelle, le consentement sera obtenu de l'adulte assisté de son curateur).
• Gliome de grade 1 / tumeurs glio-neuronales mixtes ou xanthoastrocytome pléomorphe (PXA) histologiquement prouvé et confirmé par un pathologiste du centre inclueur et la revue centralisée de l’histologie.
• Détermination d'une mutation BRAFv600 négative par immunohistochimie et/ou méthodes moléculaires
• Détermination systématique du statut de duplication 7q34 ou transcrit de fusion KIAA1549-BRAF.
• Tumeurs médianes sans mutations avérées de l'histone H3.
• Tumeur sans mutation IDH1 en cas de gliome diffus.
• Tissus tumoraux frais congelés et/ou échantillons conservés en paraffine pour des tests de biomarqueurs moléculaires supplémentaires.
• Localisations sus-tentorielles, des voies optiques, de la ligne médiane et spinales sont autorisées.
• Karnofsky ou Lansky ≥ 50%.
• Critères de traitement postopératoire : symptômes visuels ou neurologiques graves au moment du diagnostic, détérioration clinique des symptômes visuels ou neurologiques ou progression radiologique après chirurgie. La progression radiologique est définie comme une augmentation de la partie solide de la tumeur de plus de 25 % par rapport à l'imagerie IRM de référence sur une période d'au moins 3 mois ou l'apparition de nouvelles lésions métastatiques.
• Les nourrissons de moins d'un an atteints d'une tumeur chiasmatique et/ou hypothalamique seront traités immédiatement après l'opération, indépendamment de la progression neurologique et/ou visuelle.
• Les femmes en âge de procréer doivent pratiquer une contraception efficace pendant tout le traitement et jusqu'à 6 mois après l'administration de la dernière dose des médicaments à l'étude. En outre, les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif dans les 7 jours précédant le début du traitement. Les garçons ayant un potentiel reproductif doivent être prêts à utiliser des préservatifs et à envisager une contraception pour leur partenaire en âge de procréer pendant le traitement et jusqu'à 4 mois après l'administration de la dernière dose du médicament à l'étude.
• Les patients doivent avoir une fonction adéquate de la moelle osseuse, définie comme suit : numération absolue des neutrophiles (NAN) ≥ 1500/µL ; plaquettes ≥ 100 000/µL et hémoglobine ≥ 9,0 g/dL
• Les patients doivent avoir une fonction hépatique adéquate dans les 7 jours précédant le dépistage : bilirubine (somme des éléments non conjugués et conjugués) ≤ 1,5 ULN pour l'âge, ALT et AST ≤ 2,5 x limite supérieure de la normale, phosphatase alcaline ≤ 4 x limite supérieure de la normale, INR/PTT < 1,5 x limite supérieure de la normale,
• Les patients doivent avoir une fonction rénale adéquate dans les 7 jours précédant le dépistage : créatinine sérique < 1,5 x la limite supérieure de la normale pour l'âge et une clairance de la créatinine > 60 ml/min pour 1,73 m2
• Fonction cardiaque définie comme un intervalle QT corrigé (QTcF) < 480 msec, LVEF (left-ventricular-ejection-fraction) ≥ limite inférieure de la normale (LLN) par échocardiogramme (ECHO)
• Contrôle adéquat de la pression artérielle (inférieur ou égal au 95e percentile selon l'âge, la taille et le sexe du patient)
• Les patients sont disposés et capables de se conformer aux visites prévues, au plan de traitement, aux tests de laboratoire et aux procédures d'étude
• Les titulaires de l’autorité parentale (dans le cas de patients de moins de 18 ans) ou le patient s'il a plus de 18 ans doivent être affiliés au système d'assurance maladie ou en être bénéficiaires

Critères de non inclusion

• Patients présentant une maladie congénitale de type neurofibromatose de type 1 (NF1)
• Gliome isolé du nerf optique, c’est-à-dire un gliome limité à un nerf optique et n'infiltrant pas le chiasma optique
• Des tumeurs complètement réséquées sans résidu 
• Traitement antérieur, sauf chirurgie tumorale
• Grossesse et allaitement
• Participation à d'autres essais cliniques thérapeutiques pendant toute la durée du protocole
• Traitement non chirurgical préalable pour cette indication
• Gliome du tronc cérébral  intrinsèque diffus (DIPG), même s'il est histologiquement diagnostiqué comme étant de grade II selon l'OMS
• Astrocytome géant sous-épendymaire (SEGA) chez les patients atteints de Sclérose Tubéreuse de Bourneville
• Patient ayant un diagnostic connu d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), d'hépatite B ou C
• Hypersensibilité connue aux médicaments ou aux excipients
• Antécédent d’une lésion maligne
• Infection évolutive non contrôlée 

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Descriptif de l'étude

Sur la base de données issues d’études adultes, présentant une leucémie aiguë promyélocytaire, indiquant qu'au moins les patients présentant une LAP de risque standard (RS) peuvent être guéris sans chimiothérapie (c'est-à-dire avec un traitement combinant uniquement le trioxyde d'arsenic (ATO) et l’acide tout trans rétinoïque (ATRA) et sur la base des données pédiatriques de l'étude ICC APL 01, qui est un exemple de collaboration internationale réussie dans le domaine de la leucémie infantile, cette étude ICC APL 02 a été conçue dans le but de

valider l'efficacité d’un traitement sans chimiothérapie :

- Pour les enfants et adolescents de risque standard (SR) nouvellement diagnostiqués, combinaison d'ATO et d'ATRA

- Pour les patients de haut risque (HR : leucocytes ≥ 10 G/L) nouvellement diagnostiqués, qui semblent proportionnellement plus fréquents chez l’enfant que chez l’adulte, une stratégie sans chimiothérapie est donc également importante. Dans ce but, le gemtuzumab ozogamicine (GO) pourrait jouer un rôle de traitement innovant. L’anticorps est associé à de la calichéamicine, molécule appartenant à la famille des anthracyclines intercalaires. Il a été démontré que le GO exerce ainsi une activité anti-leucémique significative dans la LAM, étant particulièrement active dans la LAP, en raison de la forte expression de l'antigène CD33 sur les cellules de la LAP. Ainsi, l'ATO, l'ATRA et le GO seront évalués chez les enfants et les adolescents présentant une LAP à haut risque (HR) nouvellement diagnostiqués.

Critères d'inclusion

• LPA nouvellement diagnostiquée confirmée par la présence du gène de fusion PML / RARα
• Age < 18 ans
• Consentement éclairé écrit des parents ou tuteurs légaux et assentiment de l’enfant
• Test sérique bêta-HCG négatif chez les participantes en âge de procréer
• Les patients en âge ou potentiellement en âge de procréer doivent convenir avec leur médecin de la méthode de contraception la plus appropriée à compter du moment de leur participation à cette étude et jusqu’à trois mois après la dernière perfusion.

Critères de non inclusion

• Les patients ayant reçu un diagnostic clinique de LPA mais dont on a constaté ultérieurement l'absence de réarrangement de la PML / RARα doivent être retirés de l'étude et traités selon un protocole alternatif.
• Dysfonctionnement hépatique important (taux sériques de bilirubine> 3 mg / dL, taux sériques d'ALT / AST > 5 LNS)
• Taux sériques de créatinine> 2 fois la valeur normale pour l'âge
• Arythmies importantes, anomalies ECG ou autres contre-indications cardiaques (LFEV <50% or LV-FS <28%)
• Neuropathie ≥ grade 2
• Tumeur maligne concurrente
• Infections non contrôlées menaçant le pronostic vital
• Participante enceinte ou allaitantes
• Patients ayant reçu un traitement alternatif (APL non initialement suspectée; ATRA et / ou ATO non disponible)

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Descriptif de l'étude

Il s’agit d’une étude de phase I-II, multicentrique, non randomisée.

Elle a comme objectif principal :

• Phase I : Enfants, adolescents et jeunes adultes : déterminer la dose maximale tolérée du traitement.
• Phase II : Adultes : évaluer le taux de contrôle de la maladie à 6 mois.

Critères d'inclusion

• Age ≥ 5 ans et ≤ 35 ans.
• Cohorte pédiatrique : tumeur solide réfractaire ou récidivante, prouvée histologiquement.
• Cohorte adultes : tumeur solide réfractaire ou récurrente (y compris rhabdomyosarcome, sarcome d'Ewing, ostéosarcome et autres) et/ou tumeur à taux de mutation élevé (> 10 mutations somatiques/Mb) et/ou atteinte du syndrome de déficience de réparation des mésappariements.