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| Pathologie | Leucémie aigue lymphoblastique TEL/AML1 (ETV6/RUNX1) de l’enfant | Statut de l'essai | Ouvert aux inclusions |
| Type de l’étude | Non Interventionnelle | Phase | N/A |
| Age | de 1 an à 18 ans | Randomisation | NON |
| Type du traitement | | Nombre d'inclusions attendues en France | 55 |
| Voie(s) d'administration du traitement | Non applicable |
| Fin prévisionnelle des inclusions | 2019-12-31 | Date de la dernière mise à jour de la fiche | 2018-06-13 |
| Durée de participation | 9 ans |
| N° EUDRACT | 2010-A00622-37 | N° ClinicalTrials.gov | N/A |
Promoteur international
Non applicablePromoteur Français
CHU de RennesInvestigateur principal
Pr Virginie GandemerCentres
Descriptif de l'étude
Les leucémies aiguës lymphoblastiques (LAL) de la lignée B sont une hémopathie fréquente de l’enfant dont 20 % présente le transcrit de fusion TEL/AML1 ou ETV6/RUNX1. Ces LAL ETV6/RUNX1 sont de bon pronostic global, malgré un risque de rechute à très long terme, notamment dans les sites sanctuaires. Toutefois, leur pathogénie reste mal connue.
CD9 est une protéine transmembranaire aux fonctions multiples, dont l’expression est différentielle au sein des LAL de l’enfant. Nos travaux ont montré que cette protéine semblait jouer un rôle en modifiant les propriétés migratoires des blastes notamment par son interaction avec d'autres protéines régulant le cytosquelette, telles que RAC1. Par ailleurs les phénomènes d’hypoxie, le plus souvent médiés par le facteur de transcription HIF1, peuvent moduler l’expression transcriptionnelle de différents gènes.
Nos travaux préliminaires ont montré que l’expression de CD9 (mRNA et protéines) augmentait avec le niveau d’hypoxie sur cellules en culture. Nous avons ainsi fait l’hypothèse d’une régulation de CD9 par la concentration d’oxygène.
Notre projet cherchera à vérifier si l’augmentation d’expression de CD9 dans les lymphoblastes pré B dans des conditions d’hypoxie HIF1A médiée passe par l’activation de RAC1 comme nous l’avons montré en normoxie. Pour cela, nous étudierons l’expression de RAC1 GTP selon les conditions d’hypoxie et nous vérifierons l’effet phénotypique par des tests de migration et d’adhésion cellulaire en condition hypoxique. Ces données seront confrontées aux résultats in vivo sur la capacité des blastes à se nicher dans le testicule en fonction des niveaux de HIF1A, de CD9 et de RAC1 après injection chez la souris immunodéficiente.
Nous espérons ainsi mettre en évidence un mécanisme de régulation de CD9 impliquant l’hypoxie dépendante de HIF et préciser si celle-ci engage RAC1. En effet ces différents acteurs peuvent devenir des cibles pour des thérapeutiques innovantes afin d’éviter les rechutes dans des sites sanctuaires.
Critères d'inclusion
- Patients > 1 an et ≤18 ans
- Porteurs d’une LAL-B
- Pris en charge au moment du diagnostic au CHU de Rennes
- Consentement éclairé recueilli auprès des parents ou d’un représentant légal
Critères de non inclusion
- Refus de participer à l’étude
- Enfant porteur d’une anomalie cytogénétique constitutionnelle
Publications
“CD9, a key actor in the dissemination of lymphoblastic leukemia, modulating CXCR4-mediated migration via RAC1 signaling. Blood. 2015 Oct 8;126(15):1802-12. Arnaud MP, Vallée A, Robert G, Bonneau J, Leroy C, Varin-Blank N, Rio AG, Troadec MB, Galibert MD, Gandemer V.
