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| Pathologie | Tumeurs solides | Statut de l'essai | Ouvert aux inclusions |
| Type de l’étude | Interventionnelle | Phase | I/II |
| Age | 6 à 21 ans | Randomisation | NON |
| Type du traitement | Traitement exclusif (Thérapie ciblée) | Nombre d'inclusions attendues en France | 100 |
| Voie(s) d'administration du traitement | Entinostat : oral. Nivolumab : IV |
| Fin prévisionnelle des inclusions | 2025-12-31 | Date de la dernière mise à jour de la fiche | 2024-01-17 |
| Durée de participation | N/A |
| N° EUDRACT | 2018-000127-14 | N° ClinicalTrials.gov | NCT03838042 |
Promoteur international
Ruprecht-Karls-University Promoteur Français
Institut CurieInvestigateur principal
Dr Gudrun Schleiermacher Centres
Descriptif de l'étude
L’étude INFORM2 NivEnt évalue dans un essai de phase I/II la tolérance et l’efficacité préliminaire d’un anti-PD1, le nivolumab, sensibilisé par une épidrogue inhibitrice d’HDAC, l’entinostat, en confrontant celles-ci aux données de caractérisation moléculaire extensive de la maladie. Les patients sont inclus avec tumeurs solides en récidive ou réfractaires après une première ligne de traitement, ou en première ligne en cas de gliome de haut grade dans un contexte de CMMRD. La première partie de l’étude évalue le profil de tolérance de la combinaison et cherche à valider la dose recommandée en phase 2 de l’entinostat en association avec le nivolumab, dans 2 cohortes d’âge séparées. La deuxième partie de l’étude évalue l’activité préliminaire dans 4 cohortes d’expansion selon la présence ou non de 3 biomarqueurs moléculaires d’intérêt (charge mutationnelle, expression de PD-L1, amplification de MYC ou MYCN).
Critères d'inclusion
- Age entre 6 et 21 ans et surface corporelle au moins 0.9 m²
- Patients porteusr d’une tumeur solide y compris du système nerveux central en rechute ou réfractaire de haut risque, ou un gliome de haut grade en contexte de CMMRD sans possibilité de résection complète et de traitement curatif y compris non éligible à de la radiothérapie.
- Analyse moléculaire pangénomique disponible ou réalisée via la plateforme INFORM, sur matériel tumoral prélevé moins de 24 semaines avant inclusion. Ce délai peut être étendu à 36 semaines pour les patients ne recevant pas de traitement susceptible d’impacter la stratification de biomarqueur.
- Maladie mesurable selon les critères RECIST 1.1 ou RANO selon le type de tumeur.
- Lansky/Karnofsky > ou = 70%, espérance de vie > 3 mois.
- Absence de déficit d’organe ou d’insuffisance médullaire
Critères de non inclusion
- Patient ayant déjà reçu en combinaison inhibiteur de checkpoints et inhibiteur HDAC
- Patients avec tumeur primaire ou secondaire du système nerveux central, instable neurologiquement malgré traitement adapté
- Tumeurs de bas grade ou de potentiel malin indéterminé
- Récente hémorragie du système nerveux central > grade 1
- Tumeurs du système nerveux central considérée bulky ( > 6 cm sur une dimension, effet de masse significatif)
- Déficit immunitaire, antécédent de maladie auto-immune
- Traitement concomitant ou dans les 7 jours précédant le début du traitement par corticostéroïdes à dose non-substitutive.
