Registre des essais cliniques en France

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Centres

Descriptif de l'étude

L’étude GSK213406 évalue en phase 1 l’association d’un inhibiteur de PARP, le niraparib, et d’un anticorps monoclonal anti-PD-1/PD-L1, dans les tumeurs solides de l’enfant et de l’adolescent. Elle comporte deux phases :

- la phase 1 a pour objectif principal de valider la dose recommandée pour la phase 2 du niraparib en comprimé et en suspension buvable, ainsi que du dostarlimab en association. Les pathologies éligibles pour cette phase sont les formes réfractaires ou en rechute des tumeurs décrites pour avoir une fréquence élevée de marqueurs de sensibilité aux inhibiteurs de PARP tels qu’une signature mutationnelle de type BRCAness : ostéosarcome, neuroblastome, corticosurrénalome, sarcome d’Ewing et rhabdomyosarcome, ainsi que les autres tumeurs avec une signature mutationnelle BRCAness documentée. Les tumeurs cérébrales sont exclues de l’étude.

- la phase 2 a pour objectif d’explorer l’efficacité préliminaire de la combinaison à la dose recommandée à partir des données de la phase 1, pour deux cohortes de patients présentant des formes en rechute ou réfractaire d’ostéosarcome ou neuroblastome.

Cette étude a également pour objectif exploratoire d’identifier des biomarqueurs prédictifs de réponse à la combinaison testée.

Critères d'inclusion

Critères d’inclusion pour la partie 2 :

1. Ostéosarcome ou neuroblastome en rechute ou réfractaire, non eligible pour un traitement local curative.
2. Maladie mesurable selon les critères RECIST 1.1 (ostéosarcome) ou mesurable/évaluable selon les critères INRC (neuroblastome).
3. Age >= 6 mois et < 18 ans au moment du consentement
4. Capacité à avaler les comprimés de niraparib 100 mg et poids corporel >= 20 kg
5. Score de Karnofsky (> 16 ans) ou de Lansky (<= 16 ans) >= 60%
6. Fonctions d’organes adequates tel que :
   1. PNN >= 1000/mm3
   2. Plaquettes >= 100 000/mm3
   3. Hb >= 9 g/dl
   4. Créatinine sérique <= 1.5 LSN pour l’âge ou clairance calculée de la créatinine/débit de filtration glomérulaire estimé >= 60 ml/min/1.73 m²
   5. Bilirubine totale <= 1.5 LSN ou bilirubine libre <= 1 LSN
   6. ASAT et ALAT <= 2.5 LSN en l’absence de métastase hépatique
   7. INR <= 1.5
   8. TCA <= 1.5 LSN
7. Mesure adéquate de contraception pour les patients en âge de procréer pendant la durée de l’étude et jusqu’à 3 mois (hommes) ou 6 mois (femmes) après la dernière prise du traitement expérimental.
8. Consentement éclairé à l’étude. 
9. Disponibilité de matériel tumoral archive ou possibilité de nouvelle biopsie dans le but d’archiver du matériel tumoral.

Critères de non inclusion

1. Allergie connue à l’un des traitements expérimentaux
2. Traitement antérieur par anti-PD-1, PD-L1, CTLA4 ou tout autre traitement ciblant spécifiquement les checkpoints et costimulation de l’activation T.
3. Traitement antérieur par inhibiteur de PARP
4. Antécédent de syndrome myélodysplasique ou leucémie aiguë myéloblastique
5. Maladie auto-immune active traitée antérieurement par traitement immunosuppresseur dans les 2 dernières années.
6. Métastase cérébrale active sauf si antérieurement traitée et cliniquement et radiologiquement stable depuis plus de 4 semaines, ou méningite carcinomateuse