Registre des essais cliniques en France

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Descriptif de l'étude

Il s’agit d’une étude de phase II à un seul bras et multicentrique.

Tous les patients reçoivent 1 seule fois du tisagenlecleucel IV. Les patients sont suivis pendant une durée maximale de 4 ans.

Objectif principal :

• Évaluer l’efficacité selon le taux de réponse global.

Objectif secondaire :

• Évaluer la durée de réponse.
• Évaluer la survie sans évènement (décès, progression, début d’un nouveau traitement anticancéreux).
• Évaluer la survie sans rechute, la survie sans progression et la survie globale.
• Évaluer les paramètres pharmacocinétiques.
• Évaluer les niveaux d'immunogénicité humoral préexistante et induite par le traitement ainsi que l’immunogénicité cellulaire contre la cinétique cellulaire tisagenlecleucel.
• Évaluer le nombre de patients ayant recours à la greffe de cellules souches après avoir reçu du tisagenlecleucel jusqu'à la fin d'étude.
• Évaluer les niveaux de cytokines dans prédiction précoce du syndrome de libération de cytokine à l’aide des données cliniques et des données sur les biomarqueurs.

Critère d'évaluation principal :

Taux de réponse global.

Critères d'inclusion

• Âge ≤ 18 ans
• Poids > 6 kg au moment de l’inclusion
• Lymphome non hodgkinien à cellules B matures confirmé histologiquement incluant les sous-types suivants ; lymphome de Burkitt, lymphome diffus à grandes cellules B, lymphome à cellules B de médiation primaire, lymphome de zone grise et lymphome folliculaire. Les patients ayant un lymphome non hodgkinien à cellules avec un syndrome de rupture de Nimègue seront autorisés
• Patient ayant rechuté après une ou plusieurs thérapies antérieures (pouvant inclure des greffes de cellules souches hématopoïétiques autologues) ou sont réfractaires primaires (n'ont pas réponse complète ou partiel réponse après la première ligne de thérapie)
• Maladie mesurable radiographiquement au moment de l’inclusion
• Matériau de leucaphérèse de cellules non mobilisées disponible et acceptable pour la fabrication du traitement.
• Indice de performance ≥ 60 [Karnofsky (âge ≥ 16 ans) ou Lansky
• Fonction hématologique : polynucléaires neutrophiles ≥ 1 x 10⁹/L, lymphocyte ≥ 0,3 x 10⁹/L, cellules T CD3+ ≥ 0,15 x 10⁹/L ; plaquettes ≥ 50 x 10⁹/L et hémoglobine ≥ 8 g/dL
• Fonction hépatique : bilirubine sérique ≤ 2x LNS (≤ 4 mg/dL dans le cas de syndrome de Gilbert) et transaminases ≤ 5 x LNS selon l’âge
• Fonction rénale adéquate selon l’âge
• Fonction pulmonaire : saturation oxygène > 91 % en air ambiant, dyspnée nulle ou légère (≤Grade 1)
• Patient affilié ou bénéficiaire d’un régime de sécurité sociale
• Consentement éclairé signé

Critères de non inclusion

• Malignité du système nerveux central
• Patients ayant un lymphome non hodgkinien à cellules B dans le contexte de troubles lymphoproliférative post-greffe lymphomes associés
• Patients présentant une atteinte médullaire > 25% des cellules du lymphome par évaluation d’une biopsie de la moelle osseuse / aspiration
• Troubles neurologiques actifs auto-immuns ou inflammatoires non liés au lymphome non hodgkinien à cellules B (ex : syndrome de Guillain-Barré, sclérose latérale amyotrophique)
• Patients présentant une infection incontrôlée malgré un traitement au moment du screening
• Tumeur maligne autre que l’indication étudiée et non indemne de maladie depuis 5 ans
• Thérapie génique antérieure ou thérapie par cellules T
• Traitement antérieur par n’importe quelle thérapie anti-CD19
• Greffe de cellule souche hématopoïétique allogéniques
• Sérologie VIH, VHB ou VHC positive
• Femme enceinte ou en cours d’allaitement