Registre des essais cliniques en France

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Centres

Descriptif de l'étude

Il s’agit d’un essai randomisé, de phase III, ouvert multicentrique pour le traitement des ostéosarcomes de l’adulte et de l’enfant dont l’objectif principal est d’étudier l’impact sur la survie sans événement (EFS) de l’adjonction de biphosphonates à un traitement classique associant chimiothérapie et chirurgie. 

Objectif principal :

• Evaluer l'efficacité de l’adjonction d’un traitement par Zometa® au traitement classique, associant chimiothérapie et chirurgie, sur la survie sans événement des malades adultes et enfants porteurs d’un ostéosarcome.

Objectifs secondaires : 

• Evaluer l’impact du Zometa® sur la survie globale, la réponse histologique à la chimiothérapie, la tolérance du traitement immédiate et à long terme en particulier la tolérance rénale, les complications orthopédiques et la croissance, la densité osseuse et la qualité de vie. 

• Etudier sur les échantillons biologiques les profils d’expression génétique des malades avec bonne et mauvaise réponse, les différences de profils d’expression en tissue-array des malades adultes et enfants, la valeur pronostique de marqueurs de l’angiogénèse tels que le FGF et le VEGF, l’expression d'antigènes tumoraux, l’effet du Zometa® sur les populations lymphocytaires notamment γδ, les conséquences du traitement par biphosphonates sur le métabolisme osseux et la croissance, l’impact de la pharmacogénétique du méthotrexate, et la pharmacocinétique du Zometa® chez l’enfant et le jeune adulte.

Critère d'évaluation principal :

Survie sans événement à 3 ans.

Déroulement de l’essai :

Le type de chimiothérapie dépend de l’âge du patient, du centre et du groupe de risque.

• Pour les malades de moins de 18 ans : association de HDMTX et de VP16-ifosfamide
• Pour les malades de plus de 25 ans : chimiothérapie dérivée du protocole API-AI
• Pour les malades entre 18 et 25 ans : l’une des deux chimiothérapies précédentes au choix des services.

Les patients sont traités par une chimiothérapie pré-opératoire de 13 semaines suivie de l'exérèse chirurgicale de la tumeur puis une chimiothérapie post-opératoire de 3 à 6 mois.

Les patients sont randomisés en 2 bras :

• Bras A : Les patients recevront 10 perfusions IV de zolédronate à 4 semaines d'intervalle, 4 en pré-opératoire et 6 en post-opératoire.
• Bras B : Les patients ne recevront pas de zolédronate.

La durée du suivi est de 3 ans.

Des études biologiques sont associées à cet essai thérapeutique. Les patients présentant un ostéosarcome mais ne répondant pas aux critères d’éligibilité de l’essai randomisé pourront participer aux études biologiques et seront enregistrés dans l’étude.

Critères d'inclusion

• Patient avec un ostéosarcome de haut grade prouvé histologiquement
• 5 ans ≤ Age ≤ 50 ans
• Ne présentant pas de contre-indication aux traitements envisagés
• Non antérieurement traité par chimio ou radiothérapie pour cette tumeur ou un autre cancer 
• Ayant signé le consentement éclairé. Pour les mineurs non émancipés, l’autorisation sera donnée par les titulaires de l’autorité parentale
• Cette autorisation peut être donnée par un seul des titulaires de l’autorité parentale si l’autre titulaire ne peut donner son autorisation dans les délais compatibles avec les exigences méthodologiques propres à la réalisation de la recherche. Les mineurs recevront l’information prévue adaptée à leur capacité de compréhension
• Pour lequel un suivi à long terme est possible
• Déclaré au centre d'enregistrement dès le consentement recueilli, au plus tard au 3ème jour de la première cure de chimiothérapie
• Contraception efficace chez les femmes en âge de procréer
• Affiliation à un régime de sécurité sociale 

Critères de non inclusion

• Ostéosarcome de bas grade 
• Ostéosarcome à petites cellules 
• Ostéosarcome du maxillaire (en raison du risque d’ostéonécrose du maxillaire lié aux biphosphonates)
• Ostéosarcome opéré d'emblée 
• Ostéosarcome polymétastatique avec métastases jugées a priori inopérables même après réduction sous chimiothérapie
• Ostéosarcome extra-osseux
• Maladie chronique incompatible avec la réalisation du protocole 
• Fraction de raccourcissement inférieur à 28% ou FEVG isotopique ou échographique < 50% avant traitement pour les malades qui doivent être traités selon le protocole API-AI 
• Clearance de la créatinine calculée < 70 mL/mn/1,73 m² 
• Bilirubine > 2 x valeur normale supérieure
• Problème dentaire en cours ou récent (< 6 semaines) comprenant toute infection des dents ou de la mâchoire (mandibule et maxillaire), traumatisme dentaire, chirurgie dentaire ou stomatologique (extraction, implants)
• Antécédent d'ostéonécrose du maxillaire ou de mise à nu de l'os ou de retard de cicatrisation après une intervention dentaire
• Toute anomalie médicale incompatible avec les traitements prévus dans cette étude
• Grossesse ou allaitement
• Patient qui pour des raisons familiales, sociales, géographiques ou psychologiques ne pourra être suivi régulièrement