Registre des essais cliniques en France

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Centres

Descriptif de l'étude

C’est un essai de phase I/II, multicentrique, non randomisé, avec analyse bayésienne.

Objectifs de l’essai :

• Phase II : Evaluer l’efficacité en termes de survie sans évènement d’une stratégie thérapeutique de chimiothérapie à haute dose séquentielle ayant pour but de traiter sans irradiation les patients âgés de moins de 5 ans porteurs d’un médulloblastome de haut risque.
• Phase I : Déterminer la Dose Maximale Tolérée (DMT) de Cyclophosphamide en association avec une dose fixe de Busilvex® chez les enfants porteurs d’un médulloblastome à haut risque qui sont en réponse complète après la phase d'intensification.

Critères d'évaluation principal :

• Phase 1 : Toxicité limitant la dose.

• Phase 2 : Taux de survie sans événement.

Déroulement de l’essai :

Le plan de traitement consiste en différentes phases :

Avant l’enregistrement dans l’étude :

• Biopsie ou resection

Après l’enregistrement, il y a 3 phases de traitement :

• Induction : 2 cycles d’étoposide-carboplatine + recueil de CSP à l’issue du 1^er et/ou du 2^ème cycle
• Intensification : si RC ou RP : 2 cycles de THIOTEPA, chacun suivi d’une réinjection des CSP
• Consolidation : si RC : cyclophosphamide + busilvex suivi d’une réinjection de CSP

Pour les patients avec une réponse tumorale insuffisante après l’induction (maladie stable ou progressive) ou pour les patients dont la maladie n’est pas en RC après les 2 cures de thiotepa, un traitement de rattrapage comportant 3 phases est proposé :

• Induction de seconde ligne : TEMIRI
• Radio-chimiothérapie : Etoposide + RT (1.8 Gy par fraction)
• Maintenance: témodal PO

Critères d'inclusion

• Diagnostic histologique d’un médulloblastome sans perte d’expression d’INI-1
• Médulloblastome de haut risque défini par un des critères suivants :
  • Médulloblastome métastatique au diagnostic
  • Médulloblastome anaplasique et/ou à grande cellule ou autre histologie défavorable confirmée par la relecture centralisée
  • Médulloblastome avec amplification de c-Myc ou n-Myc

• Age inférieur à 5 ans au moment de la biopsie initiale
• Poids compatible avec un recueil de cellules souches périphériques
• Matériel disponible pour la relecture anatomopathologique centralisée
• Etat général et nutritionnel compatible avec la réalisation de la thérapeutique, score de Lansky ≥ 30%
• Espérance de vie estimée supérieure à 3 mois
• Absence de toxicité autre que des symptômes neurologiques (grade > 2 selon NCI-CTCv4.0)
• Absence d’irradiation ou de chimiothérapie préalable (excepté du VP16-Carboplatine)
• Obtention d’un consentement éclairé écrit, signé par les 2 parents ou le(s) titulaire(s) de l’autorité parentale
• Affilié à un régime de la Sécurité Sociale ou bénéficiaire d’un tel régime

Critères d’inclusion pour l’étude de phase I :

• Réponse complète après la phase d’intensification confirmée par relecture centralisée
• Fonction rénale et hépatique adéquate

Critères de non inclusion

• Médulloblastome desmoplasique
• Tumeur tératoïde rhabdoïde atypique
• Hypertension intracrânienne évolutive ou symptomatique non contrôlée
• Impossibilité de se soumettre au suivi médical de l'essai pour des raisons géographiques, sociales ou psychiques
• Récidive de médulloblastome

Publications

Compte-tenu du nombre évènements (15 récidives / décès) survenus chez les 28 patients inclus et conformément au protocole, les inclusions dans l’essai HR MB-5 (phase II et phase I) ont été suspendues le 1/06/2017 afin de réaliser une analyse intermédiaire. Au vu des résultats de cette analyse intermédiaire (survie sans évènement à 3 ans = 37%) et après consultation de l’Independant Data Monitoring Commitee le 14/07/2017, l’essai HR MB-5 a été clôturé pour inefficacité.