Essais cliniques en France

Ouvrir la version "Familles" de cette fiche

Centres

Descriptif de l'étude

Contexte : 

La leucémie aiguë promyélocytaire (LAP) est un sous-type de leucémie aiguë myéloblastique dont l’incidence en France est d’environ deux nouveaux cas/million d’habitants/an, soit 125 nouveaux cas par an environ. Elle est caractérisée au plan cytologique par un blocage de maturation des cellules blastiques au stade de promyélocyte et au plan cytogénétique, dans plus de 95% des cas, par une translocation (15 ; 17) aboutissant au plan moléculaire à un réarrangement PML-RARA. D’autres partenaires de RARA ont été beaucoup plus rarement décrits (PLZF, NPM1, NUMA, STAT5b) ; ces réarrangements alternatifs ont une réponse variable à l’ATRA et à l’ATO.

On dispose de deux approches particulièrement efficaces dans les LAP de risque standard du sujet ≤ 70 ans, l’approche ATRA-chimiothérapie et l’approche ATRAATO sans chimiothérapie.  Si les données de l’essai italo-allemand suggèrent que le traitement par ATRA-ATO pourrait être encore plus efficace et mieux toléré que le traitement ATRA chimiothérapie, l’approche ATRA-ATO n’a encore été testée que chez un nombre assez limité de patients. Il reste à démontrer dans de grands groupes de patients qu’elle n’est pas associée à un nombre plus élevé de syndromes d’activation graves qui pourraient finalement réduire le taux de RC par rapport à l’approche classique ATRA-chimiothérapie que les centres français connaissent bien. De plus, le traitement ATRA-ATO, dans l’état actuel où l’ATO est administré par voie IV, nécessite un nombre élevé de passages en hôpital de jour. Par ailleurs, l’ATO n’ayant pas d’AMM en première ligne dans les LAP, certaines structures hospitalières peuvent ne pas accepter ce traitement en première ligne. 

Objectif de l’observatoire national : 

Le but de cet observatoire national est donc de comparer ces 2 approches en France en terme de :

• Fréquence d’utilisation de ces deux approches, selon les schémas proposés ou des schémas proches. 
• Caractéristiques des deux groupes thérapeutiques (âge, comorbidités, caractère induit ou non avec notamment utilisation antérieure d’anthracyclines, contre-indication à une des 2 approches thérapeutiques), les caractéristiques initiales de la LAP (GB, coagulopathie etc.).
• Efficacité respective des deux approches thérapeutiques en terme de taux de RC, décès précoces, taux de rechute, survie.

Toxicités des deux traitements notamment en terme de cytopénies, de nombre de  jours d’hospitalisation, de transfusions globulaires et plaquettaires

Critères d'inclusion

• Diagnostic de LAP porté sur des critères cytologiques et secondairement confirmé par la présence de la translocation (15 ; 17) et/ou la présence du réarrangement PML-RARA en biologie moléculaire (avec détermination du sous-type bcr) 
• LAP de risque standard (chiffre de leucocytes < 10 G/L) 
• Age ≤ 70 ans

Critères de non inclusion

• Patients déjà traités
• LAP de haut risque (chiffre de leucocytes > 10 G/L)
• Age > 70 ans

NB : les patients ayant une contre-indication à la chimiothérapie intensive, notamment aux anthracyclines, et les patients ayant un allongement important du QT, amenant à éviter l’ATO, ne sont pas exclus de l’observatoire national, mais pourront être orientés vers le traitement pour lequel ils n’ont pas de contre-indication