Registre des essais cliniques en France

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Descriptif de l'étude

L’objectif de cette recherche biologique est de trouver les modifications des gènes* dans les cellules* de l’histiocytose. Aussi, des cellules et/ou des molécules issues de l’histiocytose peuvent circuler dans le sang, la moelle osseuse* et le liquide céphalorachidien*. Cette étude va donc rechercher des anomalies des cellules* de la lésion histiocytaire* biopsiée par des analyses de gènes*. En fonction de votre maladie, ces anomalies seront aussi recherchées dans les prélèvements réalisés dans le cadre habituel de la prise en charge c’est-à-dire les bilans sanguins et plus rarement dans la moelle osseuse ou le liquide céphalo-rachidien en cas d’atteinte spécifique.

Leur caractérisation et leur suivi pourrait permettre dans le futur une meilleure adaptation des traitements existants et le développement de nouveaux traitements.

Cette étude sera conduite dans plusieurs hôpitaux en France prenant en charge les patients enfants présentant une histiocytose.

Tous les prélèvements biologiques prévus pour l’étude seront effectués avant, pendant et après votre traitement dans le cadre de la prise en charge habituelle de votre maladie, sous la forme d’un tube supplémentaire pour chaque type d’échantillon lorsque cela sera possible. Nous allons observer les cellules de la lésion histiocytaire*, étudier leurs gènes* (ADN issu de la lésion) et les comparer aux gènes* des cellules « normales » (ADN constitutionnel*). Cela nous permettra de détecter les modifications génétiques liées à la maladie. Ces anomalies ainsi que des marqueurs de la maladie seront évalués et suivi au cours de traitement. Des prélèvements seront réalisés comme suit tout au long de votre prise en charge :

• Prélèvement de la lésion histiocytaire issu de la biopsie diagnostique
• Prélèvements sanguins (2 tube de 1 à 5 ml selon l’âge et le poids par prélèvement destiné aux analyses de biologie moléculaire)
• Prélèvements de moelle osseuse* (1 à 5 ml selon l’âge et le poids) si des bilans médullaires sont réalisés dans le cadre du soin
• Prélèvements de liquide céphalorachidien* (1,5 ml par prélèvement) si des ponctions lombaires sont réalisées dans le cadre du soin.

Glossaire :

• ADN constitutionnel : l’ADN constitutionnel d’une personne la représente et contient ses propres caractéristiques génétiques normales naturellement présentes dans ses cellules.
• Cellule : élément visible au microscope dont est constitué tout organisme vivant. Le corps humain est composé de plusieurs milliards de cellules différentes (cellules de la peau, des os, du sang, …) qui, pour la plupart, se multiplient, meurent et se renouvellent. Des cellules identiques assemblées entre elles forment un tissu*. Une cellule peut être responsable d’une maladie telle que l’histiocytose lorsqu’elle se modifie, se multiplie ou fonctionne de façon incontrôlée.
• Cellules histiocytaires anormales : cellules du système immunitaire* (monocyte, macrophage, cellule dendritique) appartenant au groupe des leucocytes (ou globules blancs), qui présentent des caractéristiques anormales dans leur fonctionnement et leur régulation. Ces caractéristiques pathologiques sont responsables des histiocytoses.
• Gène : élément présent dans chaque cellule qui contient des informations sur l’identité d’un être vivant (humain, animal mais aussi plante). Les gènes sont les éléments programmateurs de la cellule pour la faire fonctionner normalement. Ils servent aussi à transmettre des caractères héréditaires. Il arrive que certains gènes présentent des anomalies. Le programme de fonctionnement de la cellule est alors déréglé et celle-ci se comporte de façon anormale.
• Lésion histiocytaire : tissu lésé par la localisation de la maladie « histiocytose » en son sein. La lésion est le siège d’un envahissement par des cellules histiocytaires anormales* sont responsables de la maladie.
• Liquide céphalorachidien : liquide qui entoure le cerveau et la moelle épinière (cerveau + moelle épinière = système nerveux central) qui a pour fonction de les nourrir et de les protéger des chocs. Le liquide céphalorachidien peut contenir parfois des cellules anormales, des marqueurs d’inflammation ou de maladie ; c’est pourquoi il est prélevé par ponction lombaire pour analyse.
• Moelle osseuse : tissu* qui se trouve à l’intérieur de certains os et qui produit les cellules du sang. Le prélèvement de moelle osseuse se fait au cours d’un myélogramme qui permet entre autre l’examen au microscope de la moelle osseuse (comptage des cellules et observation de leur forme).
• Ponction lombaire : acte médical qui consiste à prélever du liquide céphalorachidien entre 2 vertèbres lombaires.
• Système immunitaire : système de défense de l’organisme constitué d'éléments de reconnaissance des agents extérieurs à l’organisme comme les virus, bactéries, parasites et certaines particules ou molécules étrangères. Les principaux éléments actifs du système immunitaire sont les cellules immunitaires appelées leucocytes (ou globules blancs) produites par des cellules souches, au sein de la moelle osseuse.
• Tissu : ensemble de cellules qui assurent une même fonction, comme par exemple le tissu musculaire ou le tissu osseux.

Critères d'inclusion

• Enfant (0-18 ans) ayant un diagnostic d’histiocytose confirmée par une biopsie
• Consentement à l’étude signé
• Inclusion de l’enfant dans le registre des histiocytoses pédiatriques

Publications

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2. Rigaud C, Barkaoui MA, Thomas C, et al. Langerhans cell histiocytosis: therapeutic strategy and outcome in a 30-year nationwide cohort of 1478 patients under 18 years of age. Br J Haematol. 2016;174(6):887-898. doi:10.1111/bjh.14140

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