Essais cliniques en France

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Centres

Descriptif de l'étude

Rationnel

Les nourrissons de moins d’un an atteints de leucémie aiguë lymphoblastique (LAL) associée à un réarrangement du gène KMT2A présentent un pronostic défavorable, caractérisé par un risque élevé de rechute et une survie très limitée après celle-ci. Cette population pédiatrique nécessite donc le développement et l’introduction de stratégies thérapeutiques innovantes afin d’améliorer les résultats cliniques.

À l’heure actuelle, ces patients sont pris en charge selon le protocole Interfant-21. Par rapport au protocole antérieur Interfant-06, ce schéma thérapeutique intègre le blinatumomab, un traitement d’immunothérapie, en complément de la chimiothérapie conventionnelle. Le blinatumomab est associé à une toxicité nettement moindre que celle de la chimiothérapie classique, et les résultats issus d’une étude de petite taille suggèrent une efficacité très encourageante.

Dans le cadre de l’étude Interfant-21, les informations relatives à la maladie et aux traitements seront recueillies dans une base de données dédiée, afin d’analyser de manière approfondie les bénéfices thérapeutiques et les effets indésirables des médicaments administrés. Des échantillons biologiques (sang, moelle osseuse et liquide céphalo-rachidien) seront également exploités à des fins de recherche.

Objectif principal

L’objectif principal de cette étude est d’améliorer les résultats cliniques par rapport aux données historiques de l’essai Interfant-06 chez les nourrissons atteints de LAL avec réarrangement KMT2A.

Objectifs secondaires

• Analyser la réponse au traitement à chaque phase thérapeutique, évaluée par les niveaux de maladie résiduelle minimale (MRD)
• Décrire le profil de toxicité associé à chacune des phases du traitement
• Évaluer la cardiotoxicité à long terme
• Étudier la survie après survenue d’une rechute

Critère d’évaluation principal

Le critère principal d’évaluation correspond à la variation en pourcentage du taux d’événements observés au cours de l’étude, comparée aux données historiques. Les événements pris en compte incluent la résistance au traitement, la rechute, le décès ou l’apparition d’une seconde tumeur maligne.

Critères d’évaluation secondaires

• Réponse MRD après chaque étape du traitement
• Fréquence des événements indésirables durant les phases de traitement par blinatumomab et les autres phases thérapeutiques
• Incidence des complications cardiaques à 2 et 5 ans après le diagnostic
• Issue clinique après la première rechute

Conception de l’étude

Il s’agit d’un essai clinique international, multicentrique, de phase III, ouvert et non randomisé. Les participants suivront un traitement d’une durée totale de deux ans, puis feront l’objet d’un suivi d’au moins trois ans. Certaines sous-études ne seront menées que dans un nombre limité de pays et de centres, selon les contraintes pratiques et l’intérêt scientifique.

Interventions

Tous les patients recevront un cycle de blinatumomab administré par perfusion continue pendant quatre semaines, après la phase d’induction par chimiothérapie. L’administration du blinatumomab pourra être réalisée à domicile. Un sous-groupe de patients sélectionnés bénéficiera d’un second cycle de blinatumomab, sous réserve d’une réponse favorable au premier cycle. Les prélèvements nécessaires à l’évaluation de la réponse thérapeutique et au suivi des résultats correspondent aux examens réalisés dans le cadre de la prise en charge standard.

Critères d'inclusion

• Nourrissons atteints de leucémie aiguë lymphoblastique (LAL) à cellules B, nouvellement diagnostiquée, avec réarrangement du gène KMT2A
• Âge inférieur à un an au moment du diagnostic