Registre des essais cliniques en France

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Descriptif de l'étude

C’est une étude prospective multicentrique randomisée de phase II comparant un bras expérimental (Trametinib, Mekinist©) à un bras standard (Vinblastine IV hebdomadaire), chez les enfants, adolescents et jeunes adultes atteints d'un gliome de bas grade nouvellement diagnostiqué non NF1 et non muté à BRAFv600. Elle comprendra 2 bras : 1) un bras expérimental avec le Mekinist© (Trametinib). La randomisation sera basée sur un rapport de 1:1 pour l'attribution des traitements. Objectif principal : Comparaison de la PFS (survie sans progression) sur 3 ans entre le traitement standard (par exemple, vinblastine intraveineuse hebdomadaire) dans le groupe de PLGG non-NF1, caractérisé par un gène BRAF de type sauvage, et le bras expérimental (par exemple, inhibiteur MEK quotidien par voie orale, Trametinib (Mekinist©) pendant 18 cures (par exemple 72 semaines) Objectifs secondaires : 1. Évaluer le taux de réponse objective de la tumeur (ORR) à 24 et 72 semaines 2. Estimation de la survie globale (OS) pour chaque groupe de traitement 3. Toxicité et sécurité du nouveau composé expérimental par rapport au groupe témoin pendant le traitement et jusqu’à 40 jours après la dernière administration du traitement 4. Comparaison de l'évaluation de la qualité de vie (QoL) entre un composé oral quotidien et une administration hebdomadaire de chimiothérapie par voie intraveineuse 5. Homogénéité de l'effet du traitement entre les strates moléculaires dans chaque groupe de traitement 6. Corrélation exploratoire entre le résultat visuel et la réponse au traitement chez les patients atteints d'un gliome de la voie optique (OPG) 7. Recueillir des données supplémentaires sur la survie et la sécurité des patients bénéficiant du passage du bras standard à l'approvisionnement en tramétinib en cas de rechute/progression Critère principal : Taux de survie sans progression (PFS) sur 3 ans en comparant les deux bras (standard et expérimental). L'analyse sera basée sur les taux de survie sans progression mesurés à partir de la première administration du traitement jusqu'à un événement, pendant les trois premières années de suivi.

Critères d'inclusion

• Âge : ≥ 1 mois à ≤ 25 ans • Consentement éclairé écrit et signé avant la participation à l'étude par les représentants légaux et le patient si ce dernier est en mesure de comprendre l'impact de l'essai clinique et de donner son consentement. Pour les patients de plus de 18 ans, leur consentement éclairé écrit sera obtenu. • Le patient peut être sous tutelle ou sous curatelle (pour les patients sous tutelle légale, l'autorisation est donnée par le représentant légal du patient sous tutelle. Pour les patients sous curatelle, le consentement sera obtenu de l'adulte assisté de son curateur). • Gliome de grade 1 / tumeurs glio-neuronales mixtes ou xanthoastrocytome pléomorphe (PXA) histologiquement prouvé et confirmé par un arbitre local et/ou régional RENOCLIP et/ou des arbitres nationaux en neuropathologie (panel RENOCLIP-LOC) • Détermination d'une mutation BRAFv600 négative par immunohistochimie et/ou méthodes moléculaires • Détermination du statut de duplication 7q34 en plus des recherches de routine sur les anomalies FGFR1 et MYB/MYBL1 • Tumeurs médianes sans mutations avérées de l'histone H3 • Tumeur sans mutation IDH1 • Tissus tumoraux frais congelés et/ou échantillons enrobés de paraffine pour des tests de biomarqueurs moléculaires supplémentaires • Localisations sus-tentorielles, des voies optiques, de la ligne médiane et spinales sont autorisées Karnofsky ou Lansky ≥ 50 • Critères de traitement postopératoire : symptômes visuels ou neurologiques graves au moment du diagnostic, détérioration clinique des symptômes visuels ou neurologiques ou progression radiologique. La progression radiologique est définie comme une augmentation de la partie solide de la tumeur de plus de 25 % par rapport à l'imagerie IRM de référence sur une période d'au moins 3 mois ou l'apparition de nouvelles lésions métastatiques. • Les nourrissons de moins d'un an atteints d'une tumeur chiasmatique et/ou hypothalamique seront traités immédiatement après l'opération, indépendamment de la progression neurologique et/ou visuelle • Les femmes en âge de procréer doivent pratiquer une contraception efficace pendant tout le traitement et jusqu'à 6 mois après l'administration de la dernière dose des médicaments à l'étude. En outre, les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif dans les 7 jours précédant le début du traitement. Les garçons ayant un potentiel reproductif doivent être prêts à utiliser des préservatifs et à envisager une contraception pour leur partenaire en âge de procréer pendant le traitement et jusqu'à 4 mois après l'administration de la dernière dose du médicament à l'étude. • Les patients doivent avoir une fonction adéquate de la moelle osseuse, définie comme suit : numération absolue des neutrophiles (NAN) ≥ 1500/µL ; plaquettes ≥ 100 000/µL et hémoglobine ≥ 9,0 g/dL Les patients doivent avoir une fonction hépatique adéquate dans les 7 jours précédant le dépistage : bilirubine (somme des éléments non conjugués et conjugués) ≤ 1,5 ULN pour l'âge, ALT et AST ≤ 2,5 x limite supérieure de la normale, phosphatase alcaline ≤ 4 x limite supérieure de la normale, INR/PTT < 1,5 x limite supérieure de la normale • Les patients doivent avoir une fonction rénale adéquate dans les 7 jours précédant le dépistage : créatinine sérique < 1,5 x la limite supérieure de la normale pour l'âge et une clairance de la créatinine > 60 ml/min pour 1,73 m2 • Fonction cardiaque définie comme un intervalle QT corrigé (QTcF) < 480 msec, LVEF (left ventricular-ejection-fraction) ≥ limite inférieure de la normale (LLN) par échocardiogramme (ECHO) • Contrôle adéquat de la pression artérielle (inférieur ou égal au 95e percentile selon l'âge, la taille et le sexe du patient) • Les patients sont disposés et capables de se conformer aux visites prévues, au plan de traitement, aux tests de laboratoire et aux procédures d'étude • Les titulaires de l’autorité parentale (dans le cas de patients de moins de 18 ans) ou le patient s'il a plus de 18 ans doivent être affiliés au système d'assurance maladie ou en être bénéficiaires

Critères de non inclusion

• Patients présentant une maladie congénitale de type neurofibromatose de type 1 (NF1) • Gliome isolé du nerf optique • Des tumeurs complètement réséquées sans résidu ou évolutivité • Traitement antérieur, sauf chirurgie tumorale • Grossesse et allaitement • Participation à d'autres essais cliniques pendant toute la durée du protocole • Traitement non chirurgical préalable pour cette indication • Gliome pontine intrinsèque diffus (DIPG), même s'il est histologiquement diagnostiqué comme étant de grade II selon l'OMS • Astrocytome géant sous-épendymaire (SEGA) chez les patients atteints de Sclérose Tubéreuse de Bourneville • Patient ayant un diagnostic connu d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), d'hépatite B ou C • Hypersensibilité connue aux médicaments ou aux excipients • Antécédent d’une lesion maligne • Infection évolutive non contrôlée