Essais cliniques en France

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Centres

Descriptif de l'étude

C’est une étude de phase II, à un seul bras et multicentrique. Tous les patients reçoivent une injection de tisagenlecleucel à des doses adaptées selon leur poids.

Objectif principal :

Evaluer le taux de survie sans progression.

Objectifs secondaires :

• Déterminer le pourcentage de patients en rémission sans avoir eu de transplantation de cellules souches allogéniques.
• Evaluer la survie globale.
• Déterminer le pourcentage de patients avec une maladie résiduelle négative.
• Déterminer le pourcentage de patients ayant une rémission complète ou une rémission complétée sans avoir une numération formule sanguine normale et avec une aplasie de cellules B persistante au-delà du délai de transfusion du tisagenlecleucel.
• Déterminer le pourcentage de patients pour lesquels des cellules viables positives pour le CAR T anti-CD19 ont été fabriquées avec succès.
• Evaluer la qualité de vie (PedsQL & EQ-5D-3L & EQ-5D-Y).
• Evaluer les effets du tisagenlecleucel sur les fonctions cognitives.
• Déterminer le pourcentage de patients avec des anticorps préexistants.
• Déterminer le pourcentage de patients avec des anticorps anti-mCAR19 après administration du tisagenlecleucel et le pourcentage de patients sans anticorps anti-mCAR19 mesurable.
• Evaluer la concentration en transgène de tisagenlecleucel.
• Evaluer l’expression génétique de tisagenlecleucel.
• Evaluer la persistance du récepteur antigénique chimérique selon le délai de récupération des cellules B.
• Evaluer les paramètres cinétiques cellulaires du tisagenlecleucel.

Critère d'évaluation principal :

Taux de survie sans progression.

Critères d'inclusion

• Age ≥ 1 an et ≤ 25 ans
• Leucémie aigüe lymphoblastique à cellules B exprimant CD19
• Patient de leucémie aigüe lymphoblastique à cellules B à haut risque qui a déjà reçu un traitement de première ligne et qui a une maladie résiduelle minimale ≥ 0,01% à la fin du traitement de consolidation (évaluée par cytométrie en flux au laboratoire central)
• Induction préalable et chimiothérapie de consolidation autorisées : patient de 1ère ligne : ≤ 3 blocs de chimiothérapie standard pour la leucémie lymphoblastique aigüe à cellules B, définie comme une induction à 4 médicaments, une consolidation de Berlin-Frankfurt-Münster et une maintenance à haute dose de méthotrexate
• Indice de performance ≥ 60% selon Lansky
• Fonction rénale : transaminases ≤ 5 LNS, bilirubine totale
• Fonction pulmonaire : absence ou dyspnée faible (≤ grade 1), saturation d’oxygène > 90%
• Fonction cardiaque correcte définie par LVSF ≥ 28% confirmée par échocardiogramme ou LVEF ≥ 45% confirmée par échocardiogramme ou MUGA dans les 6 semaines avant le screening
• Consentement éclairé signé

Critères de non inclusion

• Leucémie aigüe lymphoblastique à cellules B avec chromosome de Philadelphie positif
• Plus de 25% de lymphoblastes à la fin du traitement d’induction de première ligne
• Entre 5% et 25% ou plus de 25% de lymphoblastes ou maladie extra médullaire persistante à la fin du traitement de consolidation de première ligne
• Hypodiploïdie : moins de 44 chromosomes et/ou index ADN
• Patient ayant des syndromes génétiques concomitants associés à des troubles de la moelle épinière tels qu’anémie de Fanconi, syndrome de Kostmann, syndrome de Shwachman, ou tout autre syndrome de la moelle épinière, à l’exception du syndrome de Down
• Patient ayant une leucémie ou lymphome de Burkitt (patient avec une leucémie lymphoblastique aigüe à cellules B matures, leucémie à cellules B, avec morphologie FAB L3 et/ou translocation MYC)
• Traitement antérieur par un inhibiteur de tyrosine kinase.
• Traitement antérieur par un anti-CD19
• Traitement antérieur avec une thérapie anticancéreuse immunocellulaire autologue
• Femme enceinte ou en cours d’allaitement