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| Pathologie | Leucémie lymphoblastique aiguë récurrente ou réfractaire | Statut de l'essai | Ouvert aux inclusions |
| Type de l’étude | Interventionnelle | Phase | I |
| Age | Entre 1 an et 21 ans | Randomisation | NON |
| Type du traitement | Autres (Thérapie ciblée, chimiothérapie) | Nombre d'inclusions attendues en France | 48 |
| Voie(s) d'administration du traitement | Perfusion intraveineuse |
| Fin prévisionnelle des inclusions | 2019-10-18 | Date de la dernière mise à jour de la fiche | 2020-08-03 |
| Durée de participation | Traitement : Entre 4 et 8 semaines
Suivi : 3 ans
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| N° EUDRACT | 2014‐001633‐84 | N° ClinicalTrials.gov | NCT02303821 |
Promoteur international
AmgenPromoteur Français
AmgenInvestigateur principal
Pr André BaruchelCentres
Responsable du centre
Dr Marie-Pierre CASTEX
Unité d'Hémato-oncologie Pédiatrique
Tel : 05 34 55 86 10
Assistantes sociales
Mélanie LAUTRE
Tel : 05 34 55 87 12 / Mail : lautre.m@chu-toulouse.fr
Pauline BOHLAY
Tel : 05 34 55 85 93 / Mail : bohlay.p@chu-toulouse.fr
Attaché(e) de Recherche Clinique
Gwennaëlle LE ROY
Tel : 05 67 77 13 94 / Mail : leroy.g@chu-toulouse.fr
Responsable du centre
Dr Françoise Mazingue
Tel : 03 20 44 59 62
Assistantes sociales
N/A
Attaché(e) de Recherche Clinique
Vanessa Farah
Descriptif de l'étude
Il s’agit d’une étude de phase Ib non-randomisée et multicentrique internationale.
Objectif principal :
- Déterminer la dose maximale tolérée du carfilzomib en association à une chimiothérapie d’induction.
- Évaluer les événements indésirables et les événements indésirables graves, le délai jusqu’à toxicité.
- Évaluer les signes vitaux, les observations physiques
Objectif secondaire :
- Déterminer le délai jusqu’au pic de concentration du carfilzomib seul ou en association à une chimiothérapie d’induction.
- Déterminer la clairance totale plasmatique du carfilzomib seul ou en association à une chimiothérapie d’induction.
- Déterminer la demi-vie terminale plasmatique du carfilzomib seul ou en association à une chimiothérapie d’induction.
- Déterminer la maladie résiduelle minimale.
- Déterminer la concentration maximale plasmatique du carfilzomib seul ou en association à une chimiothérapie d’induction.
- Déterminer l’aire sous la courbe du carfilzomib seul ou en association à une chimiothérapie d’induction.
Critère d'évaluation principal
Événements indésirables et événements indésirables graves, analytes de laboratoire, signes vitaux, observations physiques, délai jusqu’à toxicité et dose maximale tolérée du carfilzomib en association à une chimiothérapie d’induction.
Déroulement de l’étude :
Les patients sont répartis en deux groupes :
- Groupe 1 : les patients reçoivent du carfilzomib en association avec une chimiothérapie d’induction R3 (dexaméthasone, mitoxantrone, PEG asparaginase et vincristine) pendant une cure de 4 semaines. Les patients reçoivent du carfilzomib en monothérapie pendant une semaine avant la cure de chimiothérapie d’induction.
- Groupe 2 : les patients reçoivent du carfilzomib en association avec une chimiothérapie d’induction VXLD (vincristine, dexaméthasone, PEG asparaginase et daunorubicine) pendant une cure de 4 semaines.
Si à la fin de la cure de chimiothérapie d’induction les patients sont en maladie stable ou s’ils ont atteint une meilleure réponse, ils peuvent recevoir une chimiothérapie de consolidation BFM modifiée (Berlin Frankfurt Münster) (6-mercaptopurine, cyclophosphamide, cytarabine, PEG asparaginase, vincristine) pendant 4 semaines.
Les patients sont suivis pendant 3 ans.
Critères d'inclusion
- Age ≤ 21 ans au diagnostic et âge > 1 an au début du traitement de l’étude
- Leucémie lymphoblastique aiguë récurrente ou réfractaire avec ≥ 5% de blastes dans la moelle osseuse (maladie m2 ou M3) avec ou sans maladie extramédullaire. Une des caractéristiques suivantes doit être confirmée: première rechute précoce
- Récupération totale des toxicités sévères des traitements antérieurs par chimiothérapie, immunothérapie ou radiothérapie
- Indice de performance : échelle de Karnofsky ou de Lansky ≥ 50% pour les patients > 16 ans ou ≤ 16 ans respectivement
- Fonction hépatique : bilirubine ≤ 1,5 x LNS (sauf si syndrome de Gilbert), transaminases ≤ 5 x LNS
- Fonction rénale : créatinine sérique ≤ 1,5 x LNS, clairance de la créatinine ≥ 70 mL/min
- Consentement éclairé écrit du patient (en âge de le donner) et des deux parents ou du tuteur légal si le patient est mineur
Critères de non inclusion
- Antécédent de pancréatite de grade ≥ 2
- Réaction du greffon contre l’hôte active nécessitant un traitement systémique
- Fraction d’éjection ventriculaire gauche réduite > 30%
- Culture positive ou autre signe clinique d’infection bactérienne ou fongique dans les 14 jours avant le début du traitement de l’étude
- Syndrome de Down
- Traitement antérieur par : une thérapie avec des facteurs de stimulation des colonies de granulocytes (G-CSF) ou autres facteurs de croissance myéloïdes au moins 7 jours avant le début du traitement de l’étude ou au moins 14 jours avant s’il s’agissait de facteurs de croissance myéloïdes PEGylés, toute immunothérapie active complétée au moins 42 jours avant le début du traitement de l’étude, traitement par un anticorps monoclonal au moins 3 demi-vies de l’anticorps ( ex. 66 jours pour du rituximab et 69 jours pour de l’epratuzumab) avant le début du traitement de l’étude, autre agent antinéoplasique avec intention thérapeutique, sauf l’hydroxyurée et des antimétabolites administrés comme une chimiothérapie d’entretien dans les 7 jours avant le début du traitement de l’étude
- Allergie à toute médicament utilisé à l’étude
- Allergie au captisol
