Registre des essais cliniques en France

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Descriptif de l'étude

Il s’agit d’une étude de phase II non randomisée et multicentrique.

Objectif principal :

• Évaluer l’incidence des toxicités limitant la dose.

Objectifs secondaires :

• Évaluer l’incidence d’événements indésirables.
• Évaluer l’incidence d’anomalies de laboratoire.
• Évaluer le taux de réponse globale selon les critères irRC-RECIST.
• Évaluer la durée de la réponse selon les critères irRC-RECIST.
• Évaluer le délai jusqu’à la réponse selon les critères irRC-RECIST.
• Évaluer le délai jusqu’à la progression selon les critères irRC-RECIST.
• Évaluer la survie sans progression selon les critères irRC-RECIST.
• Évaluer la survie globale selon les critères irRC-RECIST.

Critère d'évaluation principal :

• Toxicités limitant la dose.

Déroulement de l’essai :

Les patients sont répartis en 2 cohortes selon l’âge.

• Cohorte A1 : patients d’âge entre 12 et 21 ans.
• Cohorte B1 : patients d’âge entre 2 et < 12 ans.

Tous les patients reçoivent du talimogène laherparepvec à la dose recommandée pour les adultes par injection intralésionale dans les tumeurs injectables cutanées, sous-cutanées, ganglionnaires ou autres tumeurs non viscérales le premier jour, puis ils reçoivent une deuxième injection 3 semaines après puis toutes les 2 semaines.

Dans la phase de désescalade de dose, les patients sont répartis en 2 cohortes selon l’âge.

• Cohorte A2 : patients d’âge entre 12 et 21 ans.
• Cohorte B2 : patients d’âge entre 2 et < 12 ans.

Tous les patients reçoivent du talimogène laherparepvec par injection intralésionale en désescalade de dose.

Les patients sont suivis pendant 2 ans.

Critères d'inclusion

• Age de 2 à ≤ 21 ans
• Tumeur solide non du système nerveux central récurrente après un traitement standard de première ligne ou pour lequel il n’y a pas un traitement standard de première ligne disponible
• Présence de lésions mesurables ou non mesurables selon les critères irRC-RECIST
• Disposition pour envoyer le statut sérologique local du virus herpès simplex 1 dans les 28 jours avant l’inclusion
• Candidat pour une injection intralésionale, définie comme au moins une lésion injectable ≥ 10 mm dans le diamètre le plus long ou des lésions multiples injectables qui ont globalement le diamètre le plus long ≥ 10 mm
• Espérance de vie > 4 mois
• Indice de la performance selon le protocole
• Fonction organique adéquate selon le protocole
• Test de grossesse sérique négatif dans les 72h avant le début du traitement de l’étude
• Contraception efficace pour les patients en âge de procréer pendant la durée de l’étude et au moins 3 mois après la fin du traitement
• Consentement éclairé signé par les deux parents ou le représentant légal du patient et du patient ouassentiment du patient s’il est trop jeune pour donner son consentement

Critères de non inclusion

• Leucémie, lymphome non hodgkinien, maladie de Hodgkin ou autre tumeur maligne hématologique
• Tumeur du système nerveux central ou métastase cérébrale cliniquement active
• Mélanome oculaire primaire ou mélanome muqueux
• Antécédent ou évidence d’un naevus congénital mélanocytaire géant, syndrome de naevus dysplasique ou xeroderma pigmentosum
• Infection aiguë ou chronique active du virus de l’hépatite B ou C ou traitement antérieur avec des analogues de nucléotides tel que ceux utilisés pour le traitement de l’hépatite B (ex. lamivudine, adéfovir, ténofovir, telbivudine et entécavir), ribavirin ou interféron alpha dans les 12 semaines après le début du traitement de l’étude
• Évidence d’immunosuppression cliniquement significative
• Antécédent d’une autre tumeur maligne dans les 5 dernières années à l’exception d’une tumeur maligne traité en intention curative, sans présence de maladie active et qui n’a pas reçu une chimiothérapie pendant plus de 5 ans avant l’inclusion et qui est à bas risque de récurrence
• Antécédent ou évidence de maladie auto-immune active qui nécessite un traitement systémique (ex. agents modificateurs de la maladie, corticostéroïdes ou immunosuppresseurs). Un traitement de remplacement (ex. thyroxine, insuline ou un traitement de remplacement par des corticostéroïdes physiologiques pour une insuffisance surrénalienne ou pituitaire, etc.) n’est pas considéré une forme de traitement systémique
• Lésions herpétiques cutanées actives ou complications d’une infection herpétique antérieure (ex. kératite herpétique ou encéphalite)
• Traitement antérieur avec du talimogène laherparepvec ou tout autre virus oncolytique
• Traitement antérieur avec un vaccin tumoral
• Nécessité d’un traitement intermittent ou chronique avec un médicament antiherpétique (ex. acyclovir) autre qu’une utilisation topique intermittente
• Traitement concomitant avec un médicament ou dispositif expérimental d’une étude dans les 28 derniers jours
• Nécessité prévue d’un autre traitement anticancéreux pendant l’étude à l’exception d’une radiothérapie palliative locale
• Traitement antiplaquettaire ou anticoagulant dans les 7 jours avant le traitement avec du talimogène laherparepvec sauf une héparine à faible dose pour maintenir la perméabilité du cathéter veineux
• Sensibilité à tous les produits ou composants utilisés dans l’étude
• Radiothérapie sur la moelle osseuse dans les 6 semaines avant l’inclusion ou dans les 3 mois avant l’inclusion en cas de radiothérapie sur l’axe craniospinale ou au moins 60% du pelvis ou dans les 2 semaines avant l’inclusion en cas de radiothérapie palliative locale
• Chirurgie majeure dans les 28 jours avant l’inclusion
• Vaccin vivant dans les 28 jours avant l’inclusion
• Antécédent ou évidence de trouble psychiatrique, abus de substances ou tout autre trouble, condition ou maladie cliniquement significative qui peut compromettre la sécurité du patient ou interférer avec l’évaluation, les procédures ou le déroulement de l’étude
• Patient indisponible pour compléter les procédures et les visites de suivi du protocole et incapable de se conformer aux contraintes du protocole
• Sérologie VIH positive
• Patient réticent à utiliser un préservatif de latex pour les rapports sexuels pour éviter une transmission virale potentielle pendant la durée de l’étude et au moins dans les 30 jours après la fin du traitement de l’étude
• Patient réticent à minimiser l’exposition de son sang ou autres fluides biologiques aux individus qui sont à haut risque de complications induites par un virus herpès simplex 1 (individus immunodéprimés, individus positifs pour le VIH, femmes enceintes ou enfants d’âge inférieur à un an) pendant le traitement avec du talimogène laherparepvec et dans les 28 jours après la fin du traitement de l’étude
• Femme enceinte ou en cours d’allaitement