Registre des essais cliniques en France

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Descriptif de l'étude

Etude Française, prospective, multicentrique, en ouvert, stratifiée sur le type de leucémie aigüe (B ou T), les caractéristiques cytogénétiques et moléculaires, et les critères de réponse au traitement (corticosensibilité, maladie résiduelle) afin d'évaluer l'efficacité et la tolérance de différents schémas d'injection d’asparaginase pégylée (Peg-ASPA) chez des patients entre 12 mois et 18 ans nouvellement diagnostiqués pour une leucémie aigüe lymphoblastique (LAL). Pour les patients traités dans les groupes de risque standard ou intermédiaire, l’administration de la Peg-ASPA est randomisée selon deux modalités (Peg-ASPA 1250UI/m² en deux injections versus une dose unique de 2500UI/m²). Dans le groupe haut risque/très haut risque, une intensification du schéma de l'administration de la Peg-ASPA est proposée et évaluée pendant l'induction du traitement.

Objectifs principaux :

• Evaluer l'incidence d’une activité adéquate de la Peg-ASPA administrée durant l'induction :
  • Selon deux schémas d’administration pour les patients de risque standard et intermédiaire : Peg-ASPA 1250UI/m² en deux injections versus une dose unique de 2500UI/m².
  • Selon le schéma de deux injections de 2500 UI/m² pour les patients de haut risque.
• Evaluer l'incidence des toxicités sévères directement liées à la Peg-ASPA.

Objectifs secondaires :

Pharmacocinétique, pharmacodynamique, immunogénicité

• Mesure de la déplétion et de l’activité asparaginase aux différents points de contrôle définis dans le protocole.
• Incidence des anticorps anti-asparaginase.
• Taux de réaction allergique en induction, consolidation et durant la (les) intensification(s).
• Pourcentage de patients traités par Erwiniase.
• Pourcentage de patients ayant reçu plus de 95% de la dose de Peg-ASPA.

Efficacité

• Taux de rémission complète, maladie résiduelle (fin d’induction et points tardifs) par PCR quantitative IgH/TCR.
• Incidence cumulée de rechute.
• Survie sans événement à 5 ans pour la comparaison des deux types d’asparaginase dans les LAL B de risque standard et risque intermédiaire ; dans les LAL T de risque standard.
• Proportion de sujets avec détection de la maladie résiduelle négative dans la population des LAL à très haut risque B ou T.
• Pourcentage de sujets avec un niveau détectable d’asparagine 9 jours après l’administration de la dernière dose.

Toxicité

• Evènements indésirables liés à l’administration de Peg-ASPA (hyperglycémie, diabète, coagulopathie, thromboses autres que la thrombophlébite cérébrale ; pancréatite ; hyperbilirubinémie ; allergie).
• Incidence de tous les grades 3 et 4.

Déroulement de l’essai :

6 groupes de traitements stratifiés sur le type de leucémie (T ou B) et les marqueurs associés (standard, intermédiaire ou haut risque)

• Les patients atteints d’une LAL de la lignée B sont stratifiés en 4 groupes :

• Très faible risque (B1)
• Risque standard (B2)
• Haut risque (B3)
• Très haut risque (B4)

• Les patients atteints d’une LAL T sont stratifiés en 2 groupes :

• Risque standard (T1)
• Haut/très haut risque (T2)

Critères d'inclusion

• Age : de 1 an à 18 ans
• Leucémie aigüe lymphoblastique (LAL)
• Lignée B ou T

Critères de non inclusion

• Leucémie de Burkitt
• Leucémie aigüe  biphénotypique
• Leucémie aigüe secondaire
• Leucémie à Ph1 ou à transcrit de fusion BCR-ABL
• Allergie à la Peg-ASPA
• Grossesse
• Infection au VIH