Registre des essais cliniques en France

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Descriptif de l'étude

Le protocole Euro-EWING 99 est un protocole international « intergroupe », auquel participe au moins 5 groupes coopérateurs européens qui ont décider de bâtir un protocole commun pour une maladie peu fréquente, seule façon de répondre à des questions thérapeutiques de façon scientifique.

Il s’agit d’un essai de phase 3, randomisé et multicentrique

Objectif principal :

• Comparer la survie sans événement et la survie globale dans les différents groupes de traitement.

Objectifs secondaires :

• Déterminer la valeur pronostique du transcrit EWS-Flil.
• Déterminer la fréquence et la valeur pronostique de la maladie minimale dans la moelle osseuse et sur les cellules souches périphérique comme déterminé par la présence ou l’absence de transcrits EWS-Flil.
• Déterminer la faisabilité et la toxicité de la chimiothérapie d’induction de type VIDE.
• Déterminer la réponse à la chimiothérapie d’induction de type VIDE.
• Déterminer la faisabilité et la toxicité de la chimiothérapie de consolidation de type VAI.
• Déterminer la faisabilité et la toxicité de la chimiothérapie de consolidation de type Bu-Mel.
• Déterminer la survie sans événement et la survie globale par analyse de groupe pronostique.

Critère d'évaluation principal :

Survie sans événement et la survie globale.

Déroulement de l’essai :

Tous les patients reçoivent une chimiothérapie d’induction de type VIDE comprenant une perfusion IV de vincristine à J1 et une perfusion IV d’ifosfamide, de doxorubicine et d’étoposide, de J1 à J3. Ce traitement est répété toutes les 3 semaines, jusqu’à 4 cures, en absence de toxicité inacceptable. Après la 3ème et/ou la 4ème cure, un prélèvement de cellules souches périphériques est effectué.

Les patients sont évalués après la 4ème cure de chimiothérapie et répartis en 2 groupes suivant que la tumeur ait besoin d’un traitement par radiothérapie ou non :

• Groupe 1 : Ces patients reçoivent 2 cures supplémentaires de chimiothérapie de type VIDE associées, pour les patients ayant une tumeur axiale, à une radiothérapie à raison de 5 fractions par semaine. Les patients nécessitant une résection tumorale sont opérés après ces 2 cures. Tous les patients reçoivent ensuite une chimiothérapie de type VAI comprenant de la vincristine en perfusion IV à J1 et de la dactinomycine et de l’ifosfamide en perfusion IV à J1 et à J2. Cette chimiothérapie est répétée toutes les 3 semaines, jusqu’à 8 cures.

Les patients de ce groupe ayant une tumeur cérébrale ou de la moelle épinière reçoivent une radiothérapie complémentaire associée à la chimiothérapie VAI.

• Groupe 2 : Ces patients reçoivent 2 cures supplémentaires de chimiothérapie de type VIDE. Les patients devant avoir une résection de la tumeur sont opérés après ces 2 cures. Tous les patients reçoivent ensuite une cure d’une chimiothérapie de type VAI, identique à celle du groupe 1.

Les patients de ce groupe sont ensuite randomisés en 2 bras de traitement :

• Bras A : les patients reçoivent 7 cures supplémentaires de chimiothérapie de type VAI, associé pour les patients ayant une tumeur non résécable, partiellement réséquée ou insuffisamment réséquée, à une radiothérapie thoracique sur 6 à 12 jours.

• Bras B : les patients reçoivent une chimiothérapie de haute dose comprenant du busulfan par voie orale toutes les 6 heures entre J1 et J4 et une perfusion de melphalan IV à J5. Les patients reçoivent ensuite une greffe autologue de cellules souches périphériques à J7. Les patients ayant une tumeur non résécable, partiellement réséquée ou insuffisamment réséquée, reçoivent également une radiothérapie, 5 jours par semaine, pendant 5 semaines.

Les patients sont suivis tous les 3 mois pendant 4 ans, puis tous les 6 mois pendant 1 an.

Critères d'inclusion

• Tumeur d'Ewing des os ou des tissus mous histologiquement prouvé (sarcome d'Ewing, tumeur périphérique primitive neuro-ectodermale)
• Maladie localisée résécable (volume tumoral)
• Maladie localisée, opérée au diagnostique
• Maladie non résécable mais accessible à un traitement de contrôle local par radiothérapie
• Maladie localisée pour laquelle une radiothérapie est préconisée très tôt
• Métastases pulmonaires et/ou pleurales autorisées
• Délai de moins 45 jours entre la biopsie définitive et l'inclusion
• Fonction rénale normale : taux de filtration glomérulaire ≥ 60mL/min
• Fonction cardiaque : FR ≥ 29%, FEVG >= 40%
• Consentement éclairé signé

Critères de non inclusion

• Chimiothérapie antérieure
• Suivi clinique impossible pour des raisons psychologiques, familiales, sociales ou géographiques