Registre des essais cliniques en France

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Descriptif de l'étude

Il s’agit d’une étude de phase I-II non randomisée et multicentrique. L’étude se déroule en 2 phases :

Phase 1 (escalade de dose) : les patients sont répartis en 2 groupes selon leur poids. Tous les patients reçoivent du durvalumab IV à J1, selon un schéma d’escalade de dose, associé à du trémélimumab IV à J1 lors des cures 2 à 5. Le traitement est répété tous les 28 jours en l’absence de progression de la maladie ou de toxicités.

Phase 2 (expansion de cohortes) : les patients sont répartis en 7 groupes selon leur type de cancer. Tous les patients reçoivent du durvalumab IV àJ1, à la dose recommandée établie lors de la phase 1, associé à du trémélimumab IV à J1 lors des cures 2 à 5. Le traitement est répété tous les 28 jours en l’absence de progression de la maladie ou de toxicités.

Les patients sont suivis pendant une durée maximale de 24 mois..

Objectif principal :

• Phase 1 : Évaluer la dose maximale tolérée, la sécurité et tolérance du durvalumab en monothérapie ou associé à du trémélimumab.
• Phase 2 : Évaluer l’activité antitumorale préliminaire selon le taux de réponse objective déterminé par l’investigateur, évalué selon les critères RECIST v1.1.

Objectif secondaire :

• Évaluer les paramètres pharmacocinétiques du durvalumab seul et associé à du trémélimumab.
• Évaluer l’immunogénicité du durvalumab seul et associé à du trémélimumab selon le taux d’anticorps anti-médicament.
• Évaluer les effets sur l’inhibition des points de contrôle immunitaires en réponse aux immunisations de routine.
• Évaluer l’activation immunitaire et le nombre de cellules NK, B et T.

Critère d'évaluation principal :

• Phase 1 : Dose maximale tolérée et nombre d’événements indésirables.
• Phase 2 : Taux de réponse objective.

Critères d'inclusion

• Âge ≤ 17 ans
• Tumeur solide confirmée histologiquement, en progression ou réfractaires aux thérapies standard et pour qui aucun traitement standard n'existe
• Tumeurs malignes des tissus hématopoïétique et lymphoïde et syndrome myélodysplasique, notamment des tumeurs malignes hématologiques avancées récurrentes ou réfractaires confirmées histologiquement, y compris le lymphome et la leucémie aiguë
• Échantillon tumoral disponible
• Fonction adéquate des organes et de la moelle
• Au moins une lésion mesurable radiographiquement par tomodensitométrie ou imagerie par résonance magnétique selon les critères RECIST v1.1
• Espérance de vie ≥ 3 mois
• Patient affilié ou bénéficiaire d’un régime de sécurité sociale
• Consentement éclairé signé

Critères de non inclusion

• Tumeurs malignes primitives du système nerveux central
• Troubles auto-immuns ou inflammatoires déjà documentés ou actifs
• Maladie intercurrente non contrôlée
• Antécédents d'immunodéficience primaire
• Tuberculose active
• Traitement antérieur à médiation immunitaire
• Antécédent d’allogreffe de tissu/ou greffe d’un organe solide. Les patients ayant une leucémie aigüe myéloïde, leucémie aigüe lymphoblastique, lymphome de hodgkin, lymphome non hodgkinien, ainsi que des antécédents de greffe de moelle osseuse autologue peuvent être autorisés après discussion avec le promoteur
• Toxicités d’un traitement anti-cancéreux antérieur non revenues à un grade ≤ 2 (CTCAE), sauf exceptions.
• Sérologie VIH, VHB ou VHC positive
• Femme enceinte ou en cours d’allaitement