Registre des essais cliniques en France

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Descriptif de l'étude

Important : les inclusions sont suspendues car problème de disponibilité de traitement

Il s’agit d’une étude de phase II randomisée et multicentrique Internationale.

Objectif principal :

• Évaluer l’efficacité de 2 stratégies d’intensification chez les patients à très haut risque en terme de survie sans évènement depuis la date de randomisation. L’évaluation sera réalisée selon une procédure d’analyse hiérarchique : chaque traitement expérimental sera d’abord évalué comme une étude de phase 2 à un seul bras et, en cas de conclusion positive, l’efficacité relative des 2 bras sera évaluée de manière comparative.

Objectif secondaire :

• Estimer et comparer la survie globale des patients traités selon les 2 stratégies de traitement.
• Évaluer et comparer la toxicité des 2 stratégies de traitement en termes de taux de décès dû à la toxicité et taux de toxicités non-fatales.
• Estimer et comparer la réponse après le BuMel et à la fin du traitement des 2 stratégies de traitement.
• Évaluer les différences entre les stratégies de traitement en termes de qualité de vie ajustée sans symptôme et sans toxicité (approche Q-TWiST).
• Évaluer la faisabilité et documenter les problèmes logistiques soulevés par le traitement par du 131I-mIBG et du topotécan dans une configuration multicentrique.
• Estimer et comparer la survie sans évènement depuis le début de la chimiothérapie de consolidation.
• Estimer et comparer la survie sans évènement des 2 stratégies de traitement depuis le diagnostic de neuroblastome.

Critère d'évaluation principal :

Survie sans évènement depuis la date de randomisation.

Déroulement de l’essai :

Tous les patients reçoivent 3 cures de temozolomide et d’irinotécan, puis ils sont randomisés en 2 bras :

• Bras A (131I- mIBG et Topotecan) :

Les patients reçoivent une radiothérapie par du 131I-mIBG (métaiodobenzylguanidine) avec dosimétrie de corps entier à J1 et du topotécan de J1 à J5.

Deux semaines après la première cure de radiothérapie, les patients reçoivent une deuxième cure de 131I-mIBG de 4 Gy maximun en association avec le topotécan pendant 5 jours.

Dans les 10 à 14 jours après cette deuxième cure, les patients ont une greffe de cellules souches autologues dès que possible.

• Bras B (Thiotepa Haute Dose) :

Les patients reçoivent du thiotepa de J1 à J3 et une greffe de cellules souches à J4.

La phase de consolidation comprend un traitement par BuMel (busulfan et melphalan hydrochloride) suivi par une greffe autologue de cellules souches. La chimiothérapie de la phase de consolidation est suivie par une chirurgie de la tumeur résiduelle si besoin et une radiothérapie.

Les patients sont suivis pendant 3 ans après la randomisation.

Critères d'inclusion

• Neuroblastome métastatique
• Patient traité par le protocole HRNBL SIOPEN en cours ou traité avec le traitement standard actuel pour les neuroblastomes à très haut risque en dehors d’un essai
• Scintigraphie au mIBG positive au diagnostic et après la chimiothérapie d’induction (évaluation pre BuMel)
• Réponse métastatique après la chimiothérapie d’induction inférieure aux critères pour être éligible à la chimiothérapie haute dose tels que définis dans le protocole HRNBL SIOPEN en cours (réponse métastatique inférieure à une réponse partielle ou score SIOPEN > 3)
• Les jeunes femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif et doivent donner leur accord pour utiliser une méthode de contraception efficace. Les jeunes femmes doivent arrêter d’allaiter
• Consentement écrit avec accord du patient et/ou de ses représentant légaux pour les patients mineurs afin de participer à l’étude
• Patient affilié à un régime de la sécurité sociale ou bénéficiaire d’un tel régime

Critères de non inclusion

• Métastases cérébrales
• Maladie en progression à l’entrée dans l’étude
• Traitement haute dose et greffe de cellules souches antérieures 
• Index de Karnofsky, Lansky <70% 
• Patient ayant reçu un médicament pour le traitement du cancer autre que ceux autorisés dans le cadre du protocole HRNBL SIOPEN en cours ou tels que définis dans les futurs protocoles de 1ère ligne 
• Fonctions hépatiques, rénales, pulmonaires ou cardiaques détériorées
  • Syndrome infectieux non contrôlé
  • Fraction de raccourcissement < 28% ou fraction d’éjection < 55% ou signe clinique d’atteinte cardiaque
  • Dyspnée de repos ou oxymétrie < 95%
  • ALT, Bilirubin > 2 ULN
  • Clairance créatinine et/ou GFR < 60 ml/min/1.73m2 et créatinine sérique ≥ 1.5 mg/dl 7.
• Maladie intercurrente non contrôlée ou infection active qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait nuire à la participation à cette étude
• Utilisation concomitante du vaccin contre la fièvre jaune, ainsi que de vaccins à virus vivants et bactériens
• Patient allergique à l'arachide ou au soja
• Maladie inflammatoire chronique de l'intestin et/ou occlusion intestinale
• Patiente enceinte ou en cours d’allaitement
• Hypersensibilité connue à un des médicaments à l’étude ou à l’un de leurs composants
• Hypersensibilité connue à la dacarbazine
• Utilisation concomitante de l’irinotécan et du millepertuis