Registre des essais cliniques en France

Ouvrir la version "Familles" de cette fiche

Centres

Descriptif de l'étude

C’est une étude nationale de phase II, interventionnelle, multicentrique, ouverte, non comparative et non randomisée évaluant l’efficacité de la Vinorelbine par voie orale chez des enfants porteurs d’un gliome de bas grade non extirpable réfractaire ou en rechute.

L’objectif principal est d’évaluer l’efficacité de la vinorelbine par voie orale chez des enfants présentant un gliome de bas grade non extirpable réfractaire ou en rechute

Les principaux objectidfs secondaires sont :

• Taux de réponses (complète, partielle et mineure selon les critères de RANO) à 6 et 12 mois
• Survie sans progression à 36 mois : pas de progression selon les critères de RANO
• Survie globale à 36 mois
• GMI défini comme le ratio PFS2/ PFS1 (PFS2 = survie sans progression depuis le début du traitement à l’étude ; PFS1 = survie sans progression observée au cours de la ligne antérieure de traitement)

Le critère d’évaluation primaire est la survie sans progression à 9 mois (succès).

Le taux de succès attendu dans cette indication est de 60% (p0) et le taux de succès attendu avec la vinorelbine orale est de 80% (p1).

Avec un plan Minimax de Simon en 2 étapes avec =0.10 et =0.10, la première étape nécessite 27 patients évaluables :

• Si 18 patients ou moins parmi les 27 patients ne progressent pas (selon les critères de RANO) dans les 9 mois, c’est-à-dire si 9 patients ou plus progressent, le traitement sera considéré comme insuffisamment efficace.
• Au moins 19 patients présentant un succès sont nécessaires pour poursuivre jusqu’à la seconde étape, qui nécessitera un total de 35 patients évaluables.

En tenant compte du fait que 10% des patients seront potentiellement non évaluables, il est nécessaire d’inclure un total de 39 patients.

Critères d'inclusion

• Patient présentant un gliome de bas grade prouvé par histologie et défini comme (classification OMS 2007) :

• Gliome des voies optiques
• Astrocytome pilocytique
• Astrocytome diffus ou fibrillaire
• Oligodendrogliome ou oligoastrocytome

• Pas de confirmation biopsique nécessaire pour les patients présentant un gliome des voies optiques dont les signes cliniques, radiologiques et l’examen ophtalmologique sont sans équivoque
• Les gliomes de bas grade touchant le tronc cérébral peuvent être inclus mais doivent être histologiquement confirmés
• La tumeur doit être considérée comme non totalement résécable
• Age ≥ 6 ans et ≤ 18 ans
• Performance status : Karnofsky ou Lansky ≥ 50 %
• Pathologie mesurable par IRM cérébrale ou spinale, avec au moins 1 lésion de diamètre supérieur à 1 cm
• Les patients métastatiques sont éligibles mais au moins 1 lésion doit être mesurable comme défini antérieurement
• Au moins une ligne antérieure de chimiothérapie avec carboplatine
• Espérance de vie ≥ 3 mois
• Neutrophiles ≥ 1500/mm3, plaquettes ≥ 100,000/mm3 (sans transfusion)
• Fonction rénale normale :

• Créatinine < 1.5 x LSN en fonction de l’âge
• Si créatinine ≥ 1.5 x LSN, clairance de la créatinine >70 ml/min/1.73 m²

• Fonction hépatique normale :

• Bilirubine totale < 1.5 x LSN en fonction de l’âge
• ALAT et ALAT < 2.5 x LSN en fonction de l’âge

• Les patients en âge de procréer doivent utiliser une contraception efficace pendant toute la durée du traitement et jusqu’à 3 mois après l’arrêt du traitement
• Test de grossesse négatif pour les femmes en âge de procréerPatient capable d’avaler les gélules
• Patient affilié à un régime de sécurité socialeConsentement éclairé signé du patient et/ou parents et/ou représentants de l’autorité parentale
• Traitement antérieur contenant des vinca-alcaloïdes ou la vinblastine sont autorisées
• Les patients doivent être entièrement rétablis des effets toxiques de tout traitement antérieur avant d’entrer dans l’étude. Pas de toxicité d’organe de grade supérieur à 2 selon NCI-CTCAE v4.0
• Un intervalle minimal de 2 mois depuis un traitement antérieur par radiothérapie, de 6 semaines depuis une chimiothérapie par nitrosourées et de 4 semaines depuis une autre chimiothérapie est requis

Critères de non inclusion

• Non respect des critères d’inclusion
• Traitement antérieur par vinorelbine par voie intraveineuse ou orale
• Hypersensibilité connue à d’autres vinca-alcaloïdes
• Pathologie digestive ayant un impact important sur l’absorption
• Résection chirurgicale antérieure de l’estomac ou de l’intestin grêle
• Intolérance au fructose
• Rechute leptoméningée sans lésion mesurable par IRM (par exemple, rechute leptoméningée avec une lésion primaire totalement réséquée)
• Infection active non contrôlée au cours des 2 semaines précédentes
• Femme enceinte ou allaitante
• Infection active ou maladie intercurrente non contrôlée