Registre des essais cliniques en France

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Descriptif de l'étude

Il s’agit d’un étude de phase I de l’association Fluvastatine®-Celebrex® pour les gliomes de bas grade optico-chiasmatique  et les gliomes de haut grade en rechute ou réfractaire de l’enfant ou de l’adulte jeune Le schéma d’escalade de doses entre les paliers pré-définis ne porte que sur la Fluvastatine.

Elle est fondée sur un modèle CRML (Continual Reassess-ment Method Lilelihood approach). La dose présentant 33% de toxicités limitantes ou plus sera considérée comme la DMT.

Objectif Principal :

• Déterminer la dose maximale tolérée (DMT) de la Fluvastatine en association au Celebrex

Objectifs Secondaires : 

• Déterminer les toxicités dose-limitantes (DLT) et la tolérance
• Doses recommandées
• Etablir la pharmacocinétique de la Fluvastatine et du Celebrex à J1-J14 du premier cycle ainsi que la concentration résiduelle à J1 du second cycle de traitement
• Evaluer la survie sans progression après 6, 12 et 18 mois de traitement
• Déterminer les taux de réponse chez les patients inclus pour un gliome de bas grade

Critère d'évaluation principal

Doses maximales tolérées (DMT), évaluées sur le 1er cycle de traitement (28 jours) selon l’échelle NCI-CTC v4.0.

Critères d'inclusion

• Diagnostic histologique de certitude ou aspect radiologique typique d'une tumeur gliale optico-chiasmatique de bas grade ne justifiant pas un geste biopsique ou chirurgical.
• Diagnostic histologique de certitude d’un gliome de haut grade en rechute ou réfractaire de l’enfant, ou en rémission complète après une nouvelle exérèse, en dehors de ceux localisés dans le tronc cérébral.
• Tumeur en rechute ou réfractaire après au moins 1 ligne de traitement adjuvant en incluant la radiothérapie mais pas la chirurgie
• Lésions mesurables selon les critères de RANO pour :
  • les patients ayant un gliome de bas grade
  • les patients ayant un gliome de haut grade inclus au palier RP2D

• Lésions non mesurables selon les critères RANO pour les patients ayant un gliome de haut grade inclus pendant la phase d’escalade de dose
• Age > 4 ans et < 21 ans
• Score de Lansky > 70 ou score OMS < 2 (les conditions neurologiques liées à la maladie ne doivent pas être prises en compte)
• Conditions hématologiques: polynucléaires neutrophiles > 1 x 109/l et plaquettes > 75 x 109/l
• Créatinine < 1.5 x la normale pour l’âge ou clearance calculée > 70 ml/ mn/1.73 m2
• Fonction hépatique : Bilirubine Totale < 3 N et SGOT et SGPT < 4 N
• Enzymes musculaires (CPK < 2 N)
• Absence d’autre toxicité d’organe (Grade < 2 selon NCI-CTC v4.0)
• Absence d’allergie connue à un des composés du traitement expérimental
• Capable d’avaler des gélules ou comprimés
• Espérance de vie > 6 mois pour les gliomes de bas grade et > 3 mois pour les gliomes de haut grade
• Affiliation à un régime de sécurité sociale
• Contraception efficace (si applicable) durant toute la période de traitement
• Ayant signé le consentement éclairé. Pour les mineurs non émancipés, l’autorisation sera donnée par les titulaires de l’autorité parentale. Les mineurs recevront l’information prévue adaptée à leur capacité de compréhension.

Critères de non inclusion

• Chimiothérapie dans les 21 jours qui précèdent le J1 du début du traitement à l’éude. Ce délai peut être raccourci en cas de traitement par la vincristine (2 semaines) et étendu à 6 semaines en cas de traitement par des nitrosurées ou de 4 semaines en cas de thérapies ciblées
• Radiothérapie dans les 6 mois qui précèdent le J1 du début du traitement à l’étude.
• Ulcère peptique évolutif ou saignement gastro-intestinal
• Hypersensibilité connue aux sulfamides.
• Antécédents d'asthme, de rhinite aiguë, de polypes nasaux, d'oedème de Quincke, d'urticaire ou autres réactions de type allergique déclenchées par la prise d'acide acétylsalicylique ou d'AINS, y compris les inhibiteurs de la COX-2 (cyclo-oxygénase-2)
• Maladie inflammatoire de l'intestin.
• Insuffisance cardiaque congestive connue (NYHA II-IV)
• Cardiopathie ischémique avérée, artériopathie périphérique et/ou antécédent d'accident vasculaire cérébral (y compris l'accident ischémique transitoire)
• Femme enceinte ou allaitante
• Allergie connue aux agents du traitement expérimental
• Toxicité d’organe de grade > 2 selon échelle du NCI-CTCAE version 4.0
• Infection active
• Pathologie musculaire préexistante
• Impossibilité de se soumettre au suivi médical de l’essai pour des raisons géographiques, sociales ou psychiques